Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.Состав
Каждая таблетка содержит:
Таблетки 30 мг:
активное вещество: миртазапин 30 мг;
вспомогательные вещества:
ядро: лактозы моногидрат 88,8 мг, гипролоза LH21 30 мг, крахмал кукурузный 56 мг, целлюлоза микрокристаллическая 30 мг, крахмал прежелатинизированный 30 мг, кремния диоксид коллоидный 1 мг, магния стеарат 1,4 мг, тальк 2,8 мг;
пленочная оболочка: гипромеллоза 4,8 мг, макрогол 6000 0,4 мг, титана диоксид 0,5 мг, краситель железа оксид желтый 0,15 мг, краситель железа оксид красный 0,05 мг, тальк 0,1 мг.
Таблетки 45 мг:
активное вещество: миртазапин 45 мг;
вспомогательные вещества:
ядро: лактозы моногидрат 133,2 мг, гипролоза LH21 45 мг, крахмал кукурузный 84 мг, целлюлоза микрокристаллическая 45 мг, крахмал прежелатинизированный 45 мг, кремния диоксид коллоидный 1,5 мг, магния стеарат 2,1 мг, тальк 4,2 мг;
пленочная оболочка: гипромеллоза 7,2 мг, макрогол 6000 0,6 мг, титана диоксид 0,75 мг, тальк 0,15 мг.
Описание
Таблетки 30 мг:
Красно-коричневые продолговатые таблетки, покрытые плёночной оболочкой, с риской для деления на одной стороне.
Таблетки 45 мг:
Белые продолговатые таблетки, покрытые плёночной оболочкой.
Фармакотерапевтическая группа
антидепрессантФармакодинамика
Миртазапин является центрально действующим антагонистом пресинаптических α2-рецепторов, который увеличивает нейротрансмиссию в центральных норадренергических и серотонинергических синапсах. Увеличение серотонинергической нейротрансмиссии специфически опосредовано рецепторами 5-НТ1, поскольку рецепторы 5-НT2и 5-НТ3 блокируются миртазапином. Предполагается, что оба энантиомера миртазапина играют роль в антидепрессивной активности: S(+) энантиомер за счет блокирования рецепторов α2 и 5-НТ2 и R(-) энантиомер за счет блокирования 5-НТ3 рецепторов. Антагонистический эффект миртазанина в отношении гистаминовых H1-рецепторов ассоциируется с седативными свойствами. Препарат практически не обладает антихолинергической активностью и в терапевтических дозах оказывает лишь ограниченные эффекты (например, ортостатическая гипотензия) на сердечно-сосудистую систему.
Фармакокинетика
Абсорбция
После приема внутрь миртазапин быстро всасывается (биодоступность около 50%), достигая максимальной концентрации в плазме крови приблизительно через 2 часа. Прием пищи не оказывает влияния на фармакокинетику препарата.
Распределение
Около 85% миртазапина связывается с белками плазмы крови.
Биотрансформация
Миртазапин активно метаболизируется и выводится почками и с желчью в течение нескольких дней. Основными путями его метаболизма в организме являются деметилирование и окисление c последующей конъюгацией. Изоферменты системы цитохрома Р450 (CYP2D6 и CYPIA2) участвуют в образовании 8-гидрокси-метаболита миртазапина. в то время как изофермент CYP3A4, предположительно, определяет образование N-деметилированных и N-окисленных метаболитов.
Выведение
Средний период полувыведения (Т1/2) составляет от 20 до 40 ч (редко 65 ч). Более короткий Т1/2 наблюдается у молодых пациентов. Равновесная концентрация в плазме крови устанавливается через 3-5 дней, после чего дальнейшего накопления препарата не наблюдается.
Линейные/нелинейные характер фармакокинетики
Миртазапин демонстрирует линейную фармакокинетику при применении в рекомендуемом диапазоне доз.
Особые группы пациентов
У пациентов с нарушением функции почек или печени клиренс миртазапина может уменьшаться.
Показания
Депрессивные состояния различной этиологии.Противопоказания
Противопоказания:-Повышенная чувствительность к миртазапину или другим компонентам препарата;
-одновременный прием с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО);
-непереносимость лактозы (дефицит лактазы), наследственная непереносимость галактозы и фруктозы, глюкозно-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозы моногидрат);
-возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не доказаны).
С осторожностью
Применять с осторожностью у пациентов:
-с эпилепсией и органическими поражениями головного мозга (на фоне терапии миртазапином в редких случаях возможно развитие судорожных состояний);
- с печеночной или почечной недостаточностью:
-с заболеваниями сердца (нарушение проводимости, стенокардия или недавно перенесенный инфаркт миокарда);
- с цереброваскулярными заболеваниями (в т.ч. транзиторно-ишемическими атаками в анамнезе);
- с артериальной гипотензией и состояниями, предрасполагающими к гипотензии (в том числе дегидратация и гиповолемия);
-злоупотребляющих лекарственными средствами, с лекарственной зависимостью, маниями, гипоманиями;
-с нарушением мочеиспускания, в том числе при доброкачественной гиперплазии предстательной железы;
-с острой закрытоугольной глаукомой и повышенным внутриглазным давлением;
-с сахарным диабетом;
-при одновременном применении с бензодиазепинами, серотонинергическими препаратами и другими седативными средствами (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").
Беременность и лактация
Безопасность применения препарата Эспритал® при беременности не установлена, поэтому он может быть применен во время беременности только в случае, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода и под контролем врача.
Использование ингибиторов обратного захвата серотонина при беременности, особенно на поздних стадиях, может увеличивать риск развития персистирующей легочной гипертензии новорожденных.
Применение препарата в период лактации не рекомендуется из-за отсутствия данных о его выведении с грудным молоком у человека.
Побочные эффекты
У пациентов с депрессией наблюдается ряд симптомов, которые связаны с самим заболеванием. Поэтому иногда сложно определить, какие симптомы являются результатом самого заболевания, а какие симптомы являются результатом лечения миртазапином.
Наиболее частыми нежелательными реакциями, которые наблюдались более чем у 5% пациентов, получавших миртазапин в рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях (см. информацию ниже), были сонливость, седативный эффект, сухость во рту, увеличение массы тела, повышение аппетита, головокружение и утомляемость.
Во всех рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов оценивались нежелательные реакции на миртазапин. Мета-анализ включал 20 исследований с запланированной продолжительностью лечения до 12 недель, включавших 150 пациента (134 человеко-лет), получавших дозы миртазапина до 60 мг, и 850 пациентов (79 человеко-лет), получавших плацебо. Расширенные фазы этих исследований были исключены для сохранения сопоставимости данных с плацебо.
В таблице 1 показана частота нежелательных реакции по категориям, которые наблюдались в клинических исследованиях статистически значимо чаше во время лечения миртазапином по сравнению с плацебо, с добавлением нежелательных реакций, отмеченных в спонтанных сообщениях, и основана на частоте этих явлений в клинических исследованиях. Частота нежелательных реакций, отмеченных и спонтанных сообщениях, по которым не отмечено ни одного случая в рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов, получавших миртазапин, была классифицирована как "частота неизвестна".
| Классы и системы органов | Очень частые (≥1/10) | Частые (от ≥1/100 до <1/10)
| Нечастые (от ≥1/1000 до <1/100) | Редкие (от ≥1/10 000 до <1/1000) | Частота неизвестна (невозможно рассчитать по имеющимся данным) |
| Нарушения со стороны крови и лимфатическом системы | Угнетение кроветворения (гранулоцитопения. нейтропения, агранулоцитоз, апластическая анемия и тромбоцитопения), эозинофилия. | ||||
| Нарушения со стороны эндокринной системы | Неадекватная секреция антидиуретического гормона. | ||||
| Нарушения со стороны обмена веществ и питания | Увеличение массы тела1, увеличение аппетита1 | Гипонатриемия | |||
| Нарушения психики | Необычные сны. спутанность сознания тревога2,5, бессонница3,5 | Ночные кошмары2, мания, ажитация2, галлюцинации, психомоторное возбуждение (в том числе акатизия, гиперкинезия) | Aгpecсия | Суицидальные мысли6, суицидальное поведение6 | |
| Нарушения со стороны нервной системы | Сонливость1, седация1,4, головная боль2 | Заторможенность1, головокружение. тремор | Парестезия2, синдром "беспокойных ног", обморок | Миоклонус | Судороги, серотониновый синдром, парестезии слизистой оболочки полости рта, дизартрия |
| Нарушения со стороны сосудов |
| Ортостатическая гипотензия | Снижение артериального давления2 |
|
|
| Нарушения со стороны желудочного-тракта | Сухость во рту | Тошнота3, диарея, рвота2, запор1 | Гипестезия слизистой оболочки полости рта | Панкреатит | Отек слизистой оболочки полости рта. повышенное слюноотделение. |
| Нарушении со стороны печени и желчевыводящих путей | Повышение активности "печеночных трансаминаз" | ||||
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Экзантема2 |
| Синдром Стивенса-Джонсона, буллезный дерматит, мульти формная эритема, токсический эпидермальный некролиз | ||
| Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани | Артралгия, миалгия, боль в спине1 |
|
| ||
| Общие расстройства | Периферические отеки1, утомляемость |
| Сомнамбулизм, генерализованный отек, локализованный отек |
1 В ходе клинических исследований данные явления отмечались статистически значимо чаще на фоне терапии миртазапином, чем при применении плацебо.
2 В ходе клинических исследований данные явления отмечались чаще при применении плацебо, чем па фоне терапии миртазапином, однако разница не была статистически значимой.
3 В ходе клинических исследований данные явления отмечались статистически достоверно чаще при применении плацебо, чем на фоне терапии миртазапином.
4 Снижение дозы не приводит обычно к уменьшению сонливости или избыточного седативного действия, однако может привести к снижению эффективности антидепрессанта.
5 При лечении антидепрессантами могут появиться или стать более выраженными тревога и бессонница (которые также могут быть симптомами депрессии). На фоне терапии миртазапином были отмечены случаи возникновения или усиления тревоги и бессонницы.
6 Были зарегистрированы случаи суицидальных намерений и суицидального поведения на фоне терапии миртазапином или вскоре после прекращения терапии (см. раздел "Особые указания").
При оценке данных, полученных в ходе клинических исследований, наблюдалось временное повышение активности трансаминаз и гамма-глютамилтранспептидазы (однако не сообщалось о каких-либо побочных реакциях, связанных с приемом миртазапина, которые возникали с достоверно большей частотой, чем при применении плацебо).
Форма выпуска/дозировка
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 30 мг и 45 мг.Упаковка
Таблетки 30 мг: По 10 таблеток в блистере из ПВХ/ПВДХ/Аl. По 3 блистера в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.
Таблетки 45 мг: По 10 таблеток в блистере из ПВХ/ПВДХ/Аl. По 3 или 10 блистеров в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.
Условия отпуска из аптек
По рецептуРегистрационный номер
ЛС-000697