Лекарственная форма
таблетки, покрытые пленочной оболочкойСостав
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 5 мг содержит:
активное вещество: эсциталопрама оксалат 6,39 мг (в пересчете на эсциталопрам 5,00 мг);
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 48,01 мг, крахмал прежелатинизированный 24,00 мг, кремния диоксид коллоидным (аэросил) 0,80 мг, магния стеарат 0,80 мг;
оболочка таблетки: опадрай белый 3,20 мг (лактозы моногидрат 1,15 мг, гипромеллоза 0,90 мг, титана диоксид 0,83 мг, макрогол 0,32 мг).
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 10 мг содержит:
активное вещество: эсциталопрама оксалат 12,78 мг, (в пересчете на эсциталопрам 10,00 мг);
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 96,02 мг, крахмал прежелатинизированный 48,00 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) 1,60 мг, магния стеарат 1,60 мг;
оболочка таблетки: опадрай белый 6,40 мг (лактозы моногидрат 2,30 мг, гипромеллоза 1,80 мг, титана диоксид 1,66 мг, макрогол 0,64 мг).
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 20 мг содержит:
активное вещество: эсциталопрама оксалат 25,56 мг (в пересчете на эсциталопрам 20,00 мг);
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 192,04 мг, крахмал прежелатинизированный 96,00 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) 3,20 мг, магния стеарат 3,20 мг;
оболочка таблетки: опадрай белый 12,80 мг (лактозы моногидрат 4,60 мг, гипромеллоза 3,60 мг. титана диоксид 3,32 мг, макрогол 1,28 мг).
Описание
Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета. На поперечном разрезе - внутренний слой белого или почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
антидепрессантФармакодинамика
Эсциталопрам - антидепрессант, селективный ингибитор обратного захвата серотонина (СИОЗС) с высокой аффинностью к первичному активному центру. Эсциталопрам также связывается с аллостерическим центром белка-транспортера серотонина с аффинностью ниже в 1000 раз. Аллостерическая модуляция белка-транспортера усиливает связывание эсциталопрама в первичном месте связывания, что приводит к более полному ингибированию образного захвата серотонина.
Эсциталопрам не имеет совсем или имеет очень слабую способность связываться с рядом рецепторов, включая: серотониновые 5-HT1A, 5-НТ2-рецепторы, дофаминовые D1 и D2 -рецепторы, α1, α2, β-адренергические рецепторы, гистаминовые H1, мускариновые, холинергические, бензодиазепиновые и опиатные рецепторы.
Ингибирование обратного захвата 5-НТ является единственным возможным механизмом действия, который объясняет фармакологическое и клиническое воздействие эсциталопрама. Эсциталопрам является S-энантиомером рацемического циталопрама с собственной лечебной активностью. Доказано, что R-энантиомер не является инертным, а противодействует серотонинергическим свойствам и соответствующим фармакологическим аффектам S-энантиомерa.
Фармакокинетика
Всасывание
Абсолютная о недоступность эсциталопрама составляет 80% и не зависит от приема пищи. Максимальная концентрация (Сmах) в плазме достигается в среднем через 4 часа после многократного применения.
Распределение
Кажущийся объем распределения после перорального приема составляет от 12 до 26 л/кг. Связывание эсциталопрама с белками плазмы крови человека - не более 80% (в среднем около 56%). Проникает в грудное молоко.
Метаболизм
Эсциталопрам метаболизируется путем деметилирования, дезаминирования и окисления с участием цитохрома Р450. Биотрансформация эсциталопрама в деметилированный метаболит происходит главным образом с помощью изофермента CYP2C19. Возможно некоторое участие изоферментов CYP3A4 и CYP2D6. Ингибирование одного из этих ферментов может быть компенсировано другими ферментами.
В плазме крови человека преобладает эсциталопрам в неизмененном виде. В равновесном состоянии концентрация S-ДЦТ (эс-деметилциталопрам) в плазме составляет примерно 33% от концентрации эсциталопрама. Уровень S-ДДЦТ (эс-дидеметилциталопрам) не определялся у большинства субъектов. Исследования invitroпоказали, что метаболиты не вносят существенного вклада в антидепрессивное действие эсциталопрама.
Выведение
Период полувыведения (Т1/2) эсциталопрама после многократного применения составляет 27-32 часа. Общий клиренс при пероральном применении составляет около 0,6 л/мин. У основных метаболитов эсциталопрама период полувыведения более продолжителен. Эсциталопрам и его метаболиты выводятся как через печень (метаболический путь), так и через почки, при этом большая часть введенной дозы выводится в виде метаболитов с мочой.
Линейность фармакокинетики
Фармакокинетика эсциталопрама носит линейный дозозависимый характер. Равновесная концентрация в плазме (Css) устанавливается примерно через 1 неделю терапии. Средняя равновесная концентрация 50 нмоль/л (в диапазоне от 20 до 125 нмоль/л) достигается при ежедневной дозе 10 мг.
Пациенты в возрасте старше 65 лет
У пожилых (старше 65 лет) наблюдается более продолжительный период полувыведения и более низкие величины клиренса по сравнению с более молодыми пациентами. Количество вещества эсциталопрама, находящегося в системном кровотоке, рассчитанное с помощью фармакокинетического показателя "площадь под кривой" (AUC) у пожилых на 50% больше, чем у молодых здоровых добровольцев.
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов со сниженной функцией печени эсциталопрам выводится более медленно, клиренс эсциталопрама снижается приблизительно на 37%. Период полувыведения эсциталопрама почти в два раза увеличен и равновесные концентрации эсциталопрама в плазме почти в два раза выше но сравнению с пациентами с нормальной функцией печени после приема аналогичной дозы.
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с легкой и умеренной степенью снижения функции почек выведение эсциталопрама протекает более медленно (клиренс снижается приблизительно на 17%) без значимого влияния на фармакокинетику. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин) требуется осторожность.
Пациенты с низкой активностью изофермента CYP2C19
У лиц со слабой активностью CYP2C19 концентрация эсциталопрама в два раза выше, чем в случаях с высокой активностью этого изофермента. Значительных изменений концентрации препарата в случаях со слабой активностью изофермента CYP2D6 обнаружено не было.
Показания
-Депрессивные эпизоды любой степени тяжести;
-панические расстройства с/без агорафобии;
-социальное тревожное расстройство (социальная фобия);
-генерализованное тревожное расстройство;
-обсессивно-компульсивное расстройство.
Противопоказания
Противопоказания:-Повышенная чувствительность к эсциталопраму или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав этого препарата;
-эсциталопрам не следует применять в сочетании с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО), моноаминоксидазы-А (МАО-А) или обратимыми неселективными ингибиторами МАО;
-эсциталопрам противопоказан при одновременном применении с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QTна ЭКГ (в частности, с пимозидом, антиаритмическими препаратами IAи IIIклассов, трициклическими антидепрессантами, макролидами), а также при врожденном удлинении интервала QT;
-детский возраст до 18 лет является противопоказанием для применения эсциталопрама. гак как эффективность и безопасность его применения в этом возрасте не установлена;
-беременность, период грудного вскармливания;
-непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
С осторожностью
Почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), маниакальные расстройства (в т.ч. в анамнезе), фармакологически неконтролируемая эпилепсия, депрессия с суицидальными попытками, сахарный диабет, электросудорожная терапия; пожилой возраст (старше 65 лет), цирроз печени, склонность к кровотечениям; одновременный прием с лекарственными средствами, снижающими порог судорожной готовности, триптофаном, лекарственными препаратами, содержащими зверобой продырявленный, литий; с препаратами, вызывающими гипонатриемию, пероральными антикоагулянтами и другими лекарственными препаратами, влияющими на свертываемость крови; с препаратами, метаболизирующимися с участием изофермента CYP2C19, этанолом.
Беременность и лактация
Применение при беременности
Не следует назначать препарат Эсциталопрам беременным и кормящим грудью женщинам, сели потенциальная клиническая польза не преобладает над теоретическим риском, т.к. безопасность применения препарат в период беременности и лактации у женщины не установлена.
Во время исследований репродуктивной токсичности эсциталопрама на крысах наблюдалась эмбриофетотоксичность, однако не было установлено повышение количества врожденных пороков. Если прием эсциталопрама продолжался на поздних сроках беременности, особенно в третьем триместре, то за новорожденным следует установить наблюдение.
В случае, если прием эсциталопрама продолжался вплоть до родов или был прекращен незадолго до родов, у новорожденного возможно развитие синдрома "отмены". В случае применения матерью селективных ингибиторов обратного захвата серотонина или селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗС/СИОЗСН) на поздних сроках беременности у новорожденного могут развиться следующие побочные эффекты: стойкая легочная гипертензия, дыхательная недостаточность, цианоз, апноэ, судорожные расстройства, скачки температуры, трудности с кормлением, рвота, гипогликемия, гипертония, мышечная гипотония, гиперрефлексия, тремор, повышенная нервно-рефлекторная возбудимость, раздражительность, летаргический сон, постоянный плач, сонливость или бессонница. Данные симптомы могут возникать вследствие развития синдрома "отмены" или серотонинергического действия. В большинстве случаев подобные осложнения возникают в течение 24 ч после рождения.
Эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что применение СИОЗС/СИОЗСН во время беременности, особенно па поздних сроках, может увеличить риск развития устойчивой легочной гипертензии новорожденных с частотой до 5 случаев на 1000 при частоте в общей популяции 1-2 на 1000.
Применение в период грудного вскармливания
Препарат в незначительных количествах выделяется в грудное молоко, поэтому при приеме препарата в период лактации рекомендуется решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Фертильность
Проводимые на животных исследования показали, что эсциталопрам может влиять на качество спермы. Случаи из медицинской практики, включающие применение СИОЗС, показали, что воздействие на качество спермы обратимо. До настоящего момента воздействия на фертильность человека обнаружено не было.
Побочные эффекты
Побочные реакции на фоне использования эсциталопрама наблюдаются в течение первых одной-двух недель лечения и обычно существенно ослабевают по мере продолжения терапии и улучшения состояния больных.
Частота нежелательных побочных реакций (по классификации ВОЗ): очень часто - ≥10%; часто - ≥ 1%, но < 10%; нечасто - ≥0,1%, но < 1%; редко - ≥ 0,01%, но <0,1%; очень редко - < 0,01%, неизвестно - в настоящее время данные о распространенности побочных реакций отсутствуют.
Возможно появление следующих побочных реакций:
Со стороны крови и лимфатической системы: неизвестно - тромбоцитопения.
Аллергические реакции: нечасто - повышенная чувствительность; очень редко - анафилактические реакции.
Со стороны центральной нервной системы: очень часто - сонливость, головная боль, тремор, головокружение; часто - мигрень, парестезия, расстройство сна; нечасто - экстрапирамидные расстройства, синкопальные состояния, нарушения вкусовых ощущений; редко - серотониновый синдром (сочетание возбуждения, тремора, миоклонуса и гипертермии); неизвестно - дискинезия, двигательные нарушения, судорожные расстройства.
Со стороны психической сферы: очень часто - ажитация, нервозность; часто - снижение либидо, нарушение оргазма (у женщин), беспокойство, спутанность сознания, сонливость, нарушение концентрации внимания, странные сновидения, амнезия; нечасто - агрессия, деперсонализация, галлюцинации, эйфория, повышение либидо, бруксизм, панические атаки; неизвестно - мании, суицидальные мысли1, психомоторное возбуждение, акатизия2.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота, рвота; часто - диарея, сухость во рту, снижение аппетита или наоборот его повышение, запор.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: неизвестно - гепатит.
Со стороны кожных покровов: очень часто - повышенная потливость, часто - кожная сыпь, зуд; нечасто - фотосенсибилизация, крапивница, алопеция, пурпура; неизвестно - ангионевротический отек, кровоподтеки (экхимозы).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто - ощущение сердцебиения: часто - тахикардия, артериальная гипертензия, ортостатическая гипотензия: редко - брадикардия, снижение артериального давления, аритмия; неизвестно - удлинение интервала QTна ЭКГ.
Со стороны органов кроветворения: редко - геморрагии (например, гинекологические кровотечения, кровотечения желудочно-кишечного тракта).
Со стороны органов чувств: очень часто - нарушение аккомодации; часто - нарушение вкусовых ощущений, нарушения зрения, нечасто - мидриаз, тиннитус (звон в ушах).
Со стороны дыхательной системы: часто - ринит, синусит, зевота; нечасто - кашель, носовое кровотечение: редко - диспноэ, трахеит.
Со стороны репродуктивной системы: часто - нарушение сексуальной функции, а именно нарушение эякуляции, снижение либидо, импотенция, нарушения менструального цикла; нечасто - метроррагия, меноррагия; неизвестно - галакторея, приапизм.
Со стороны мочевыделительной системы: часто - болезненное мочеиспускание, задержка мочи.
Метаболические нарушения: часто - снижение или повышение аппетита, увеличение веса; нечасто - снижение веса; редко - недостаточная секреция антидиуретического гормона (АДГ), гипонатриемия, гипокалиемия; неизвестно - анорексия2.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто - миалгия, артралгия, увеличение риска травм и переломов.
Лабораторные показатели: часто - изменение лабораторных показателей функции печени; нечасто - повышение активности "печеночных" ферментов, изменение электрокардиограммы (удлинение интервала QT), гипонатриемия.
Прочие: часто - слабость; нечасто - отеки; редко - гипертермия.
1- имеются сообщения о случаях суицидальных настроений и суицидального поведения во время приема эсциталопрама или сразу же после прекращения лечения.
2- сообщения о данных явлениях поступили в отношении лечебного класса СИОЗС.
В пострегистрационный период были отмечены случаи удлинения интервала QTи вентрикулярной аритмии, включая желудочковую тахикардию типа "пируэт", преимущественно у пациентов женского пола, с гипокалиемией или ранее существующим удлинением интервала QTили другими сердечно-сосудистыми заболеваниями. В двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях ЭКГ у здоровых добровольцев изменение от базового значения QTc(коррекция по формуле Фридеричиа) составило 4,3 мсек при дозе 10 мг/сут и 10,7 мсек - при 30 мг/сут.
Класс-эффект
При проведении эпидемиологических исследований с участием пациентов в возрасте 50 лет и более сообщалось о повышенном риске переломов костей у пациентов, получающих СИОЗС и трициклические антидепрессанты. Механизм, приводящий к данному риску, неизвестен.
Симптомы отмены после окончания лечения
Прекращение приема СИОЗС/СИОЗСН (селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина и серотонина) (особенно резкое), как правило, приводит к возникновению симптомов "отмены". Наиболее часто наблюдаются головокружение, расстройства чувствительности (включая парестезию и ощущения прохождения тока), нарушения сна (включая бессонницу и яркие сны), возбуждение или беспокойство, тошнота и/или рвота, тремор, спутанность сознания, повышенное потоотделение, головная боль, диарея, учащенное сердцебиение, эмоциональная нестабильность, раздражительность и расстройство зрения. Как правило, данные явления носят легкую или умеренную степень тяжести и проходят самостоятельно, однако у некоторых пациентов они могут принимать тяжелую форму и быть более продолжительными. Рекомендуется проводить постепенную отмену препарата путем снижения его дозы.
Форма выпуска/дозировка
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг, 10 мг и 20 мг.Условия хранения
В защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Регистрационный номер
ЛП-003048