Санципам - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Антидепрессант, селективный ингибитор обратного захвата серотонина (СИОЗС). Ингибирование обратного захвата серотонина приводит к повышению концентрации этого нейромедиатора в синаптической щели, усиливает и пролонгирует его действие на рецепторы постсинаптической мембраны.

Всасывание

Всасывание не зависит от приема пищи. Биодоступность эсциталопрама составляет около 80%. Среднее время достижения максимальной концентрации в плазме крови (Т_mах) составляет около 4 ч.

Распределение

Связывание эсциталопрама и его основных метаболитов с белками плазмы крови ниже 80%. Кажущийся объем распределения (V_d,β/F) после перорального применения составляет от 12 до 26 л/кг.

Метаболизм

Эсциталопрам метаболизируется в печени до деметилированного и дидеметилированного метаболитов, которые являются фармакологически активными. Основное вещество и его метаболиты частично выводятся в форме глюкуронидов.

После многократного применения средняя концентрация деметил- и дидеметил- метаболитов обычно составляет 28-31% и менее 5% соответственно от концентрации эсциталопрама. Биотрансформация эсциталопрама в деметилированный метаболит происходит, главным образом, при участии изофермента CYP2C19. Возможно некоторое участие изоферментов CYP3A4 и CYP2D6.

Выведение

Период полувыведения (Т_1/2) составляет около 30 ч. Клиренс при пероральном применении (Сl_ога|) составляет около 0,6 л/мин. У основных метаболитов эсциталопрама Т_1/2 более продолжителен. Эсциталопрам и его основные метаболиты выводятся печенью (метаболический путь) и почками. Большая часть выводится в виде метаболитов с мочой.

Кинетика эсциталопрама линейна.

Равновесная концентрация (C_ss) достигается примерно через 1 неделю. Средняя C_ss50 нмоль/л (от 20 до 125 нмоль/л) достигается при суточной дозе 10 мг.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пожилых пациентов (старше 65 лет)

У лиц пожилого возраста (старше 65 лет) эсциталопрам выводится медленнее, чем у более молодых пациентов. Количество вещества, находящегося в системном кровотоке, рассчитанное с помощью фармакокинетического показателя "площадь под кривой концентрация-время" (AUC) у пожилых на 50% больше, чем у молодых здоровых добровольцев (см. раздел "Способ применения и дозы").

Сниженная функция печени

У пациентов с легким и средней степени циррозом печени (классы А и В по шкале Чайлд-Пью), период полувыведения эсциталопрама примерно в два раза длиннее, aAUCпримерно на 60% выше, чем у пациентов с нормальной функцией печени (см. раздел "Способ применения и дозы").

Сниженная функция почек

У пациентов со сниженной функцией почек (клиренс креатинина (CL_cr10-53 мл/мин)) наблюдается удлинение периода полувыведения и незначительное повышение AUC, по сравнению с рацемическим циталопрамом. Концентрация метаболитов в плазме крови не определялась, но, вероятно, она также может повышаться (см. раздел "Способ применения и дозы").

Пациенты с низкой активностью изофермента CYP2C19

У лиц с низкой активностью изофермента CYP2C19 концентрация эсциталопрама в 2 раза выше, чем в случаях с высокой активностью этого изофермента.

Значительных изменений концентрации препарата в случаях с низкой активностью изофермента CYP2D6 обнаружено не было.

-Депрессивные расстройства любой степени тяжести;

-панические расстройства (в т.ч. с агорафобией);

-социальное тревожное расстройство (социальная фобия);

-генерализованное тревожное расстройство.

Гиперчувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту препарата, дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция, детский и подростковый возраст (до 18 лет), одновременное лечение неселективными необратимыми ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО) в связи с риском развития серотонинового синдрома, проявляющегося возбуждением, тремором, гипертермией.

Комбинированное лечение с применением эсциталопрама и обратных ИМАО типа А (например, моклобемида) или обратных неселективных ИМАО (линезолид) также противопоказано в связи с риском развития серотонинового синдрома.

Если известно о наличии у пациента удлинения интервала QTили врожденного синдрома длинного QT, препарат противопоказано применять вместе с лекарственными средствами, которые удлиняют интервал QT.

Одновременное лечение пимозидом.

- Наличие лекарственной зависимости (в т.ч. в анамнезе);

- выраженная почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) ниже 30 мл/мин);

- маниакальные расстройства;

- судорожные расстройства;

- фармакологически неконтролируемая эпилепсия;

- выраженное суицидальное поведение;

- сахарный диабет;

- цирроз печени;

- склонность к кровотечениям;

- одновременный прием с серотонинергическими лекарственными препаратами; препаратами, снижающими порог судорожной готовности; литием, триптофанами, лекарственными препаратами, содержащими зверобой продырявленный; пероральными антикоагулянтами и лекарственными препаратами, влияющими на свертывание крови; препаратами, вызывающими гипонатриемию; этанолом; лекарственными средствами, метаболизирующимися с участием изофермента CYP2C19;

- электросудорожная терапия;

- пожилой возраст.

Беременность

На сегодняшний день имеются ограниченные данные по применению эсциталопрама во время беременности.

Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. По этой причине, препарат не следует назначать беременным, за исключением случаев крайней необходимости и только после тщательного анализа соотношения риск/польза.

Необходимо наблюдать за развитием плода у беременных продолжающих прием эсциталопрама в более поздних сроках беременности, особенно в третьем триместре. Следует избегать резкое прекращение приема препарата во время беременности.

У новорожденных, чьи матери принимали СИОЗС/СИОЗН на поздних сроках беременности, могут проявляться следующие симптомы: дыхательная недостаточность, цианоз, апноэ, судороги, скачки температуры, трудности с кормлением, рвота, гипогликемия, гипертонии, гипотонии, гиперрефлексия, тремор, повышенная нервно-рефлекторная возбудимость, раздражительность, вялость, постоянный плач, сонливость и плохой сон. Данные симптомы могут быть проявлением серотонинергических эффектов или симптома "отмены". В большинстве случаев подобные осложнения проявляются немедленно или через короткое время (< 24 часа) после родов.

Эпидемиологические данные показали, что использование СИОЗС во время беременности, особенно на поздних сроках беременности, может увеличить риск развития персистирующей легочной гипертензии у новорожденных (PPHN). Наблюдалось примерно 5 случаев на 1000 беременностей. В общей популяции наблюдалось от 1 до 2 случаев PPHNна 1000 беременностей.

Кормление грудью

Эсциталопрам проникает в грудное молоко. Эсциталопрам не следует назначать кормящим матерям. В период грудного вскармливания препарат следует немедленно отменить.

Побочные эффекты наиболее часто возникают на первой или второй неделе лечения, затем обычно становятся менее интенсивными и возникают реже при продолжении терапии.

Перечисленные ниже побочные эффекты, возникающие при приеме эсциталопрама, распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100 ), редко (от ≥ 1/10000 до < 1 / 1000 ), очень редко (< 1/10000), или неизвестно (частоту возникновения нельзя оценить на основании имеющихся данных).

Со стороны кровеносной и лимфатической системы: неизвестно - тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: редко - анафилактические реакции.

Со стороны эндокринной системы: неизвестно - нарушение секреции антидиуретического гормона (АДГ).

Метаболические нарушения и расстройства питания: часто - снижение или повышение аппетита, увеличение массы тела; нечасто - снижение массы тела; неизвестно гипонатриемия, анорексия.

Со стороны психики: часто - тревога, беспокойство, необычные сновидения, снижение либидо, аноргазмия (у женщин); нечасто - бруксизм, ажитация, нервозность, панические атаки, спутанность сознания; редко - агрессия, галлюцинации, деперсонализация; неизвестно - мания, суицидальные мысли, суицидальное поведение. Случаи появления суицидальных мыслей и поведения были отмечены при приеме эсциталопрама и сразу после отмены терапии.

Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль, часто - бессонница, сонливость, головокружение, парестезии, тремор; нечасто - нарушения вкусовых ощущений, нарушение сна, синкопальные состояния; редко - серотониновый синдром; неизвестно - дискинезия, двигательные нарушения, судорожные расстройства, психомоторное возбуждение / акатизия.

Со стороны органа зрения: нечасто - мидриаз (расширение зрачка), нарушения зрения.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - тиннитус (звон в ушах).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - тахикардия, редко - брадикардия; неизвестно - удлинение интервала QTна электрокардиограмме, желудочковая аритмия, включая аритмию torsadedepointes, ортостатическая гипотензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - синуситы, зевота; нечасто - носовое кровотечение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - тошнота; часто - диарея, запор, рвота, сухость во рту; нечасто - желудочно- кишечное кровотечение (в том числе ректальное кровотечение).

Со стороны печени и желчевыводящих путей: неизвестно - гепатит, нарушения функциональных показателей печени.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто - повышенная потливость; нечасто - сыпь, алопеция, крапивница, зуд; неизвестно - экхимоз, ангионевротический отек.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто - артралгия, миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: неизвестно - задержка мочи.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: часто - импотенция, нарушение эякуляции; нечасто метроррагия (маточное кровотечение), меноррагия; неизвестно - галакторея, приапизм.

Со стороны организма в целом и нарушения в месте введения: часто - слабость, гипертермия; нечасто - отеки.

Отмечали случаи удлинения интервала QT и желудочковой аритмии (включая аритмию torsadedepointes), преимущественно у пациентов женского пола с гипокалиемией или ранее существующим удлинением интервала QT или другими сердечными заболеваниями.

Эпидемиологические исследования с участием пациентов в возрасте 50 лет и старше показали существование повышенного риска костных переломов у пациентов, принимающих СИОЗС и трициклические антидепрессанты. Механизм возникновения этого риска не установлен. Кроме того, после длительного применения препаратов группы СИОЗС/СИОЗСН (селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина и серотонина) резкое прекращение приема препарата может привести к возникновению симптома "отмены". Наиболее часто могут возникать такие нежелательные реакции, как головокружение, расстройство чувствительности (в том числе парестезии и ощущения прохождения тока), расстройства сна (в том числе бессонница и интенсивные сновидения), ажитация или тревога, тошнота и/или рвота, тремор, спутанность сознания, повышенное отделение, головная боль, диарея, сердцебиение, эмоциональная нестабильность, раздражительность, расстройства зрения. Обычно эти эффекты выражены слабо или умеренно и быстро проходят, однако, у некоторых пациентов они могут проявляться в более острой форме и/или более длительно. Рекомендуется проводить постепенную отмену препарата путем снижения его дозы.

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.