Флудара - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Таблетки капсуловидной формы, покрытые пленочной оболочкой, от оранжево-розового до розового цвета с гравировкой "LN" в правильном шестиугольнике на одной из сторон.

Препарат Флудара содержит флударабина фосфат, фторированный нуклеотидный аналог противовирусного агента видарабина, 9-β-D-арабинофуранозиладенина (ара-А), который относительно устойчив к дезаминированию аденозиндезаминазой.

В организме человека флударабина фосфат быстро дефосфорилируется до 2-фтор-ара-А, который захватываясь клетками, затем внутриклеточно фосфорилируется до активного трифосфата (2-фтор-ара-АТФ). Этот метаболит ингибирует РНК-редуктазу, ДНК-полимеразу (альфа, дельта и ипсилон), ДНК-праймазу и ДНК-лигазу, что ведет к нарушению синтеза ДНК. Кроме того, частично ингибируется РНК-полимераза II с последующим снижением белкового синтеза.

Исследования invitroпоказали, что воздействие 2-фтор-ара-А на лимфоциты пациентов с хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ) активирует механизм интенсивной фрагментации ДНК и апоптоза.

Токсичен. Обладает тератогенной активностью. Мутагенными свойствами не обладает.

Не было выявлено четкой корреляции между фармакокинетикой флударабина и его лечебным эффектом у онкологических пациентов, при этом частота обнаружения нейтропении и изменения гематокрита является дозозависимой. Флударабина фосфат (2-фтор-ара-АМФ) является водорастворимым предшественником флударабина (2-фтор-ара-А). В организме человека 2-фтор- ара-АМФ быстро и полностью дефосфорилируется до нуклеозида 2-фтор-ара-А. Связывание с белками плазмы крови незначительное.

2-фтор-ара-А выводится преимущественно почками.

2-фтор-ара-А активно транспортируется в лейкемические клетки, после чего рефосфорилируется до монофосфата и частично до ди- и трифосфата. Трифосфат (2-фтор-ара-АТФ) является основным внутриклеточным метаболитом и единственным из известных метаболитов, обладающих цитотоксической активностью. Концентрация 2-фтор-ара-АТФ в лейкемических клетках была значительно выше, чем его максимальная концентрация в плазме, что указывает на кумуляцию вещества в опухолевых клетках. Период полувыведения 2-фтор-ара-АТФ из клеток-мишеней составляет в среднем от 15 до 23 ч.

После приема внутрь максимальная концентрация (С_mах) (20-30 % от концентрации, определяемой к концу внутривенной инфузии) в крови наблюдается через 1-2 ч. Биодоступность составляет 50-65%. Пища незначительно (менее 10%) увеличивает площадь под кривой концентрация-время (AUC) и снижает Т_mах (время достижения максимальной концентрации) и С_mах, не изменяет период полувыведения.

- В-клеточный хронический лимфолейкоз (в качестве терапии первой линии). Терапия препаратом Флудара® в качестве терапии первой линии может быть начата только у пациентов с прогрессирующим заболеванием (стадия С по классификации Binetили стадии III/IVпо классификации Rai), либо на стадиях A/В по классификации Binetили стадиях I/IIпо классификации Rai, когда наблюдаются симптомы и признаки прогрессирования заболевания;

-В-клеточный хронический лимфолейкоз (у пациентов, которые резистентны к терапии алкилирующими препаратами, или у которых отмечается прогрессирование заболевания во время или после применения, по меньшей мере, одной стандартной схемы, содержащей алкилирующие препараты);

-неходжкинские лимфомы низкой степени злокачественности;

-фолликулярные В-клеточные лимфомы;

-лимфомы из клеток мантийной зоны.

-Повышенная чувствительность к флударабину или другим компонентам препарата;

-нарушение функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин);

-декомпенсированная гемолитическая анемия;

-беременность (см. раздел "Применение при беременности и в период грудного вскармливания");

-период грудного вскармливания;

-детский возраст (отсутствие достаточных клинических данных).

Препарат Флудара® следует применять с осторожностью после тщательной оценки соотношения риск/польза:

- у пациентов в ослабленном состоянии (особенно, пациентов с тяжелыми нарушениями функции костного мозга [тромбоцитопения, анемия и/или гранулоцитопения], пациентов с иммунодефицитом или с оппортунистическими инфекциями в анамнезе);

-у пожилых пациентов старше 75 лет;

-у пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30-70 мл/мин);

-у пациентов с печеночной недостаточностью;

-у пациентов с дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции (так как препарат содержит лактозу).

Беременность

Применение препарата Флудара® противопоказано во время беременности. Женщины детородного возраста должны избегать зачатия и использовать надежные методы контрацепции во время лечения и не менее 6 месяцев после окончания терапии препаратом Флудара®.

Период грудного вскармливания

Не следует начинать грудное вскармливание во время терапии препаратом Флудара®. При необходимости применения препарата Флудара®, женщины, кормящие грудью, должны прекратить грудное вскармливание.

По 5 таблеток в блистер из алюминиевой фольги.

2, 3, 4 или 5 блистеров помещают в пластиковый пенал с закручивающейся крышкой.

Пенал вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Хранить при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.