Флугарда - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Таблетки капсуловидной формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой от оранжево-розового до розового цвета, с гравировкой "10" на одной стороне. На поперечном срезе таблетки белого цвета.

Флугарда® содержит флударабина фосфат, фторированный нуклеотидный аналог противовирусного агента видарабина, 9-β-D-арабинофуранозиладенина (ара-А), который относительно устойчив к дезаминированию аденозиндезаминазой. В организме человека флударабина фосфат быстро дефосфорилируется до 2-фтор-ара-А, который, захватываясь клетками, затем внутриклеточно фосфорилируется до активного трифосфата (2-фтор-ара-АТФ). Этот метаболит ингибирует РНК-редуктазу, ДНК-полимеразу (альфа, дельта и ипсилон), ДНК-праймазу и ДНК-лигазу, что ведет к нарушению синтеза ДНК. Кроме того, частично ингибируется РНК-полимераза II с последующим снижением белкового синтеза. Исследования invitroпоказали, что воздействие 2-фтор-ара-А на лимфоциты пациентов с хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ) активирует механизм интенсивной фрагментации ДНК и апоптоза.

Токсичен. Обладает тератогенной активностью. Мутагенными свойствами не обладает.

Нeбыло выявлено четкой корреляции между фармакокинетикой флударабина и его лечебным эффектом у онкологических больных, при этом частота обнаружения нейтропений и изменения гематокрита-дозозависима.

Флударабина фосфат (2-фтор-ара-АМФ) является водорастворимым предшественником флударабина (2-фтор-ара-А), в организме человека 2-фтор-ара-АМФ быстро и полностью дефосфорилируется до нуклеозида 2-фтор-ара-А. Связь с белками плазмы крови - незначительная.

2-фтор-ара-А активно транспортируется в лейкемические клетки, после чего рефосфорилируется до монофосфата и частично до ди- и трифосфата. Трифосфат (2-фтор-ара-АТФ) является основным внутриклеточным метаболитом и единственным из известных метаболитов, обладающих цитотоксической активностью. Концентрация 2- фтор-ара-АТФ в лейкемических клепках была также значительно выше, чем его максимальная концентрация в плазме, что указывает на кумуляцию вещества в опухолевых клетках. Период полувыведения 2-фтор-ара-АТФ из клеток-мишеней составляет в среднем от 15 до 23 часов. После приема внутрь максимальная концентрация (С_mах) (20-30% от концентрации, определяемой к концу внутривенной инфузии) в крови наблюдается через 1-2 ч. Биодоступность составляет 50-65%.

Пища незначительно (менее 10%) увеличивает площадь под кривой и снижает Т_mах (время достижения максимальной концентрации) и С_mах, не изменяет период полувыведения.

При хронической почечной недостаточности клиренс его снижается.

-В-клеточный хронический лимфолейкоз (ХЛЛ);

-неходжкинские лимфомы низкой степени злокачественности (НХЛ НСЗ);

-фолликулярные В-клеточные лимфомы;

-лимфомы из клеток мантийной зоны.

-Повышенная чувствительность к флударабину или другим компонентам препарата;

-нарушение функции почек с клиренсом креатинина < 30 мл/мин;

-декомпенсированная гемолитическая анемия;

-беременность и период кормления грудью;

-детский возраст (отсутствие достаточных клинических данных).

Флугарда^® должна применяться с осторожностью после тщательной оценки соотношения риск/польза больным в ослабленном состоянии, больным с выраженным снижением функции костного мозга (тромбоцитопения, анемия, и/или гранулоцитопения), иммунодефицитом или с оппортунистическими инфекциями в анамнезе, больным старше 75 лет, больным с почечной недостаточностью (клиренс креатинина - 30-70 мл/мин), больным с печеночной недостаточностью, больным с дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Применение у беременных женщин и в период лактации противопоказано.

Также беременным женщинам запрещается работать с препаратом.

Частота нежелательных явлений указана на основании данных клинических исследований, независимо от причинно-следственной связи с применением флударабина, в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥10%), часто (<10% - ≥1%), нечасто (<1% - ≥0,1%), редко (<0,1% - ≥0,01%), частота неизвестна.

Инфекционные и паразитарные заболевания

Очень часто - присоединение вторичных инфекций/оппортунистических инфекций (например, реактивация латентных вирусов, в т. ч. вирусов герпес и Эпштейна-Барр, прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия), пневмония;

редко - лимфопролиферативные нарушения (связанные е вирусом Эпштейна-Барр).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Очень часто - нейтропения, тромбоцитопения и анемия;

часто - миелосупрессия.

Нарушения со стороны иммунной системы

Нечасто - аутоиммунные нарушения (в т.ч, аутоиммунная гемолитическая анемия, тромбоцитопеническая пурпура, пемфигус, синдром Эванса, приобретенная гемофилия).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто - тошнота, рвота, диарея; часто - анорексия, стоматит, мукозит;

нечасто - желудочно-кишечные кровотечения, изменение активности ферментов печени и поджелудочной железы.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Нечасто - в результате лизиса опухоли может развиться гиперурикемия, гиперфосфатемия, гипокальциемия, метаболический ацидоз, гиперкалиемия, гематурия, уратная кристаллурия и почечная недостаточность.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто - периферическая нейропатия;

нечасто - спутанность сознания; редко - возбуждение, судороги, кома.

Нарушения со стороны органа зрения

Частo- нарушение зрения;

редко - неврит зрительного нерва, нейропатия зрительного нерва и слепота.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Очень часто - кашель;

нечасто - одышка, легочный фиброз, пневмонит.

Нарушения со стороны сердца

Редко - сердечная недостаточность, аритмии.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Редко - геморрагический цистит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто - кожная сыпь;

Редко - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Сообщалось о редких случаях усиления роста имеющего рака кожи, а также развития рака кожи во время или после лечения флударабином.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Очень часто - повышение температуры з ела, повышенная утомляемость, слабость;

Часто - озноб, недомогание, отеки.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)

У пациентов, получавших флударабин до, после или одновременно алкилирующими антистатическими средствами, ингибиторами топоизомеразы или радиотерапией, в редких случаях наблюдались миелодиспластический синдром (МДС) / острый миелоидный лейкоз (ОМЛ).

Пострегистрационные данные

Нарушения со стороны нервной системы

Частота неизвестна - лейкоэнцефалопатия, острая токсическая лейкоэнцефалопатия, синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии (СОЗЛ).

Нарушения со стороны сосудов

Частота неизвестна - кровотечения (включая церебральное кровотечение, легочное кровотечение).

По 5 таблеток в контурную ячейковую упаковку.

По 2, 3, 4 или 5 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению в пачку из картона.

Хранить в сухом защищенном от света месте при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.