Флуоксетин - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

твердые желатиновые капсулы № 4 белого цвета с крышечками белого цвета (для дозировки 10 мг) или № 2 белого цвета с крышечками зеленого цвета (для дозировки 20 мг); содержимое капсул: гранулы и порошок белого или белого со слегка желтоватым оттенком цвета.

Антидепрессант. Является селективным ингибитором обратного захвата серотонина, что определяет механизм его действия. Флуоксстин практически не обладает сродством к другим рецепторам, например к альфа1-, альфа2- и бетта-адренергическим, серотонинергическим, дофаминергичесми, гистаминсргнческим 1, мускариновым и ГАМК-рецепторам, флуоксетин блокирует захват серотонина тромбоцитами человека.

Абсорбция

При приеме внутрь флуоксетин хорошо всасывается.

Прием пищи нс оказывает влияния на системную биодостунность флуоксетина, но прием пищи может привести к задержке абсорбции на 1-2 часа, что, скорее всего не имеет клинической значимости. Таким образом, флуоксетин можно принимать во время еды или вне за­висимости от приема пищи.

Связывание с белками плазмы крови Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 6-8 часов. При концентраци­х or 200 до 1000 нг/мл приблизительно 94,5% флуоксетина in vitroсвязано с белками плазмы крови человека, включая альбумин и а 1-кислый гликопротеин. Флуоксетин имеет высо­кий объем распределения (20-40 л/кг). Значение Стах - 15-55 нг/мл. Равновесные концен­трации после продолжительного приема препарата аналогичны концентрациям, наблюдаемые на 4-5 педеле приема препарата.

Метаболизм

После 30 дней приема препарата в дозе 40 мг/сут наблюдалась концентрация флуоксетина в плазме крови в диапазоне от 91 до 302 нг/мл и концентрация норфлуоксетина от 72 до 258 нг/мл.

У части популяции (примерно 7%) наблюдалась сниженная активность изофермента CY1P2D6), осуществляющего метаболизм флуоксетина. Этих пациентов называют "медленными метаболизаторами" таких препаратов, как дебризохии, декстрометорфан и трициклических антидепрессантов (ТЦА). В исследовании с использованием меченых и немеченых энащтио.меров, которые вводились в виде рацемической смеси, метаболизм S флуоксетина у таких пациентов проходил медленнее, а концентрация S флуоксетина, следовательно, у них была выше. Следовательно концентрация S норфлуоксетина в состоянии равновесия была ниже. Метаболизм R флуоксетина у данных пациентов проходил нормально. При сравнении с "нормальными метаболизаторами" общая сумма равновесных плазменных концентраций 4 активных энантиомеров у "медленных метаболизаторов" не была существенно выше. Следовательно, общая фармакологическая активность была практически одинаковой. Метаболизм флуоксетина также идет через альтернативные ненасыщенные пути (не через изофермент CYP2D6) Это объясняет достижение флуоксетином равновесного состояния вместо неограниченного увеличения концентрации.

Так как в метаболизме флуоксетина, как и в метаболизме некоторых других соединений, включая ТЦА и другие ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), участвует система изофермента CYP2D6, сочетанное применение с препаратами, которые также метаболизрруются данной ферментной системой (такие как ТЦА), может привести к лекарсгвенному взаимодействию.

Выведение

Период полувыведения флуоксетина составляет от 4 до 6 дней, период полувыведеиия норфлуоксетина - от 4 до 16 дней. Длительный период полувыведения обуславливает персистирования флуоксетина в течение 5-6 недель после прекращения лечения флуоксетином. Преимущественный (примерно 60%) путь выведения - через почки.

Особые группы пациентов Пожилые пациенты

Кинетические показатели здоровых пожилых папистов сопоставимы с показателями пациентов более молодого возраста.

Печеночная недостаточность:

При печеночной недостаточности (алкогольный цирроз печени) период полураспада флуоксетина и норфлуоксетина увеличен до 7 и 12 дней соответственно. В таком случае необходимо рассмотреть возможность снижения частоты применения или более низких доз.

Почечная недостаточность:

После однократного приема флуоксетина у пациентов с легкой, средней или полной (ан­рия почечной недостаточностью, кинетические параметры не были изменены по сравнению со здоровыми добровольцами. Однако, после повторного введения, может наблюдаться увеличение плато концентрации в плазме крови.

• депрессии различной этиологии;

• нервная булимия: как дополнение к психотерапии для уменьшения неконтролируемого употребления пищи;

• обеессивно-компульсивное расстройство.

• гиперчувствительность к флуоксетину или к другим компонентам препарата;

• одновременный прием ингибиторов моноаминооксидазы (МАО) и период как минимум 14 дней после их отмены. Как минимум 5-недельпый интервал должен быть между прекраще­нием применения флуоксетина и началом применения ингибиторов МАО. Если флуоксетин назначен для постоянного применения и/или в высоких дозах, интервал между применением флуоксетина и ингибиторов МАО должен быть увеличен;

• одновременный прием тиоридазина и период до 5 недель после его отмены;

• одновременный прием пимозида;

-детский и подростковый возраст до 18 лет;

• непереносимость лактозы, дефицит лактазы и глюкозо-галактозиая мальабсорбция.

Сахарный диабет, эпилепсия (в т.ч. в анамнезе), суицидальная настроенность (см. раздел "Особые указания").

Эпидемиологические исследования, в которых оценивался риск, связанный с приемом флуоксетина на ранних сроках беременности, дали неоднозначные результаты без убедительного обоснования существования повышенного риска развития врожденных аномалий у плода, Однако в одном из метаанализов указывается на потенциальный риск развития пороков сердечно-сосудистой системы у ребенка, если мать принимала флуоксетин во время первого триместрабеременности. Также следует проявлять осторожность на поздних сроках беременности, поскольку в случае, если мать принимала флуоксетин незадолго до родов, имеются редкие сообщения о развитии "синдрома отмены" у новорожденного (респираторный ди-сстресс-синдром, цианоз, апноэ, судороги, нестабильная температура, рвота, гипогликемия, мышечная гипотония или гипертония, тремор, непрекращающийся плач, кратковременное повышение нервно-рефлекторной возбудимости, трудности при кормлении, учащенное ды­не и раздражительность). Младенцы, матери которых принимали СИОЗС на поздних сроках беременности, находились в группе повышенного риска по развитию персистирующей легочной гипертензии новорожденных, частоту возникновения которой невозможно оценить на основании имеющихся данных.

Флуоксетин проникает в грудное молоко, следовательно, следует проявлять осторожность назначении флуоксетина кормящим матерям. Если применение флуоксетина считается необходимым, грудное вскармливание следует прекратить. В случае, если грудное вскармливание продолжено, необходимо снизить дозу приема флуоксетина. Влияние флуоксетина на процесс родов у человека неизвестно.

По результатам проведенных доклинических и клинических исследований выявлено, что флуоксетин может повреждать генетическую структуру сперматозоидов, тем самым ухудшая качество спермы. Данное явление является обратимым, качество спермы восстапавливается после отмены препарата.

Частота побочных эффектов оценивалась следующим образом: очень часто (>1/10); часто (>1/ 100,<1/10); нечасто (> 1 /1000,< 1 /100); редко (>1/10000.<1/1000); очень редко (<1/10000). частота неизвестна (частоту возникновения невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень редко - тромбоцитопения. частота неизвестна - панцитопения:

Нарушения со стороны иммунной системы', редко - анафилактические реакции, ангионев­ротический отек, крапивница, сывороточная болезнь.

Нарушения со стороны эндокринной системы: частота неизвестна - нарушенная секреция антидиуретического гормона;

Нарушение со стороны обмена веществ и питания: часто - снижение аппетита (включая анорексию); редко - гипонатриемия;

Нарушения психики: очень часто - бессонница (включая ранние утренние пробуждения, на­рушения засыпания, нарушение сна среди ночи, необычные сновидения (включая кошмар­ные сновидения); часто - тревога, нервозность, беспокойство, напряжение, снижение либи­до (включая утрату либидо), нечасто - деперсонализация, повышение настроения, эйфория, нарушение мышления, бруксизм; нарушение оргазма (включая аморгазмию). редко - гипомания, галлюцинации, ажитация, панические атаки; частота неизвестна - суицидальные мысли или поведение (эти симптомы могут быть обусловлены имеющимся заболеваниями- спутанность сознания, нарушение памяти;

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - головная боль; часто - головокружение, нарушение внимания, дисгевзия, летаргия, сонливость (включая избыточную дневную сонливость и седацию), тремор: нечасто - психомоторная гиперактивность, дискенезия, атаксия, нарушение равновесия, миоклонус, нарушение памяти: редко - судороги, акатизия, коглоссальный синдром; частота неизвестна-серотаниновый синдром, дисфемия;

Нарушение со стороны органа зрения: часто - нечеткость зрения; нечасто - мидриаз;

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: частота неизвестна - шум в ушах;

Нарушение со стороны сердца: часто - ощущение сердцебиения;

Нарушения со стороны сосудов: часто - приливы (включая "приливы" жара); нечасто - снижение артериального давления; редко - васкулит, вазодилатация;

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: час­то - зевота; нечасто - одышка; редко - фарингит; часто та неизвестна - воспалительные про­цессы в легких (с различной гистопатологией и фиброз), эпистаксис;

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - диарея, тошнота; час­то рвота, диспепсия, сухость во рту; нечасто - дисфагия; редко - боль в пищеводе; частота неизвестна - желудочно-кишечные кровотечения (включая кровоточивость варикозно рас­ширенных вен пищевода, десен и слизистой оболочки полости рта, кровавую рвоту, кровя­нистый стул, гематомы (внутрибрюшные, перитонеальные), кровотечения (анальные, пище­водные, желудочные, верхних и нижних отделов кишечника, геморроидальные, перитонеальные, ректальные), кровянистый жидкий стул и энтероколит, дивертикулит, геморрагиче­ский гастрит, мелена, геморрагические язвы (пищеводные, гастральные, дуоденальные).

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна - идиосинкра­тический гепатит;

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - сыпь (включая эритему, шелуше­ние, потницу, эритематозную сыпь, фолликулярную сыпь, разлитую сыпь, макулезную сыпь, макулопапулезнуга сыпь, кореподобпую сыпь, папулезную сыпь, зудящую сыпь, везикулез­ную сыпь, умбиликальную сыпь), зуд, гипергидроз; нечасто - алопеция; редко - экхимоз, фотосенсибилизация, пурпура: частота неизвестна - мультиформная эритема (может переходить в синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла);

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто - артралгия; нечасто - мышечные подергивания, частота неизвестна - миалгия;

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - учащенные позывы к моче­испусканию (включая поллакиурию); нечасто - дизурия; редко - задержка мочи; частота неизвестна - нарушение мочеиспускания;

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: часто - гинекологические кровотечения (включая кровотечения шейки матки, дисфункцию матки, маточные кровоте­чения, генитальные кровотечения, менометрораггию, меноррапно, постменопаузальные кровотечения, вагинальные кровотечения); эректильная дисфункция, нарушение эякуляции (включая отсутствие эякуляции, эякуляторную дисфункцию, преждевременную эякуляцию, задержку эякуляции, ретроградную эякуляцию; редко - галакторея; частота неизвестна - приапизм,гиперпролактинемия;

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - вялость (включая асте­нию): часто - ощущение беспокойства, озноб; нечасто - недомогание, нарушение самочув­ствия, ощущение холода, ощущение жара, холодный нот, склонность к образованию синя­ков частота неизвестна - кровотечения из слизистых оболочек;

Лабораторные и инструментальные данные: часто - снижение массы тела; частота неиз­вестна - нарушение показателей функционирования печени.

Прекращение приема флуоксетина обычно ведет к возникновению симптомов отмены. Наи­более часто сообщается о следующих реакциях: головокружение, сенсорное нарушение (вклочая парестезию), нарушение сна (включая бессонницу и насыщенные сновидения), ас­тения. ажитация или тревога, тошнота и рвота, тремор и головная боль.

Как правило, указанные явления имеют легкую или среднюю степень выраженности и тя­жести и проходят самопроизвольно. Однако у некоторых пациентов они могут быть более выраженными и продолжительными. В связи с этим пациентам, более не нуждающимся в терапии флуоксетином, рекомендуется отменять препарат, постепенно снижая дозу. Переломы костей: данные эпидемиологических исследований, проводившихся главным об­разе м среди пациентов в возрасте 50 лет и старше, указывают на повышение риска перело­мов костей у пациентов, получающих селективные ингибиторы обратного захвата серото­нина (СИОЗС). Причины, ведущие к повышению этого риска не установлены.