Лекарственная форма
таблетки пролонгированного действия покрытые оболочкойСостав
В 1 таблетке пролонгированного действия 3 мг содержится:
Активное вещество:
Палиперидон-3 мг.
Вспомогательные вещества:
Макрогол 200К - 81,43 мг, макрогол 7000К - 73,70 мг, натрия хлорид - 30 мг, повидон (К29-32) -10 мг, гиэтиллоза - 10,45 мг, стеариновая кислота - 0,75 мг, бутилгидрокситолуол - 0,11 мг, железа оксид красный - 1,0 мг, железа оксид желтый - 0,03 мг, макрогол 3350 - 1,0 мг, целлюлозы ацетат (398-10) - 44,55 мг, краситель белый (гипромеллоза, титана диоксид, лактозы моногидрат, триацетин) - 33 мг, карнаубский воск - 0,03 мг.
В 1 таблетке пролонгированного действия 6 мг содержится:
Активное вещество:
Палиперидон - 6 мг.
Вспомогательные вещества:
Макрогол 200К - 78,45 мг, макрогол 7000К - 73.70мг, натрия хлорид - 30 мг, повидон (К29-32) -10 мг, гиэтиллоза - 10,45 мг, стеариновая кислота - 0,75 мг, бугилгидрокситолуол - 0,11 мг, железа оксид красный - 1,01 мг, макрогол 3350 - 1,00 мг, целлюлозы ацетат (398-10) - 44,55 мг, краситель бежевый (гипромеллоза, титана диоксид, полиэтиленгликоль 400, железа оксид желтый, железа оксид красный) - 18 мг, карнаубский воск - 0,03 мг.
В 1 таблетке пролонгированного действия 9 мг содержится:
Активное вещество:
Палиперидон - 9 мг.
Вспомогательные вещества:
Макрогол 200К - 75,45 мг, макрогол 7000К - 73,70мг, натрия хлорид - 30 мг, повидон (К29-32) -10 мг, гиэтиллоза - 10,45 мг, стеариновая кислота - 0,75 мг, бугилгидрокситолуол - 0,11 мг, железа оксид черный - 0,01 мг, железа оксид красный - 1,00 мг, макрогол 3350 - 1,00 мг, целлюлозы ацетат (398-10) - 44,55 мг, краситель розовый , (гипромеллоза, титана диоксид, полиэтиленгликоль 400, железа оксид красный) - 15 мг, карнаубский воск-0,03 мг.
В 1 таблетке пролонгированного действия 12 мг содержится:
Активное вещество:
Палиперидон -12 мг.
Вспомогательные вещества:
Макрогол 200К - 72,43 мг,макрогол 7000К - 73.70мг, натрия хлорид - 30 мг, повидон (К29-32) - 10 мг, гиэтиллоза - 10,45 мг, стеариновая кислота - 0,75 мг, бугилгидрокситолуол - 0,11 мг, железа оксид красный - 1,00 мг, железа оксид желтый - 0,03 мг, макрогол 3350 - 1,00 мг, целлюлозы ацетат (398-10) - 44,55 мг, краситель темно-желтый (гипромеллоза, титана диоксид, полиэтиленгликоль 400, железа осид желтый) - 12 мг, карнаубский воск - 0,03 мг.
Надпись на таблетках всех дозировок произведена чернилами водорастворимыми черными (состав чернил: гипромеллоза, железа оксид черный, вода очищенная, изопропанол, пропиленгликоль).
Описание
Белые, светло-оранжевые (допускается слабый коричневатый оттенок), розовые (допускается сероватый оттенок) или темно-желтые (допускается сероватый оттенок) (соответственно дозировке - 3, 6, 9 или 12 мг) таблетки капсуловидной формы. Таблетки имеют надпись "PAL 3", "PAL 6", "PAL 9" или "PAL 12" (соответственно дозировке - 3, 6, 9 или 12 мг). Выпускные отверстия могут быть видимы или невидимы при визуальном осмотре.
Фармакотерапевтическая группа
Антипсихотическое средство (нейролептик)Фармакодинамика
Механизм действия
Палиперидон - это центрально действующий антагонист дофаминовых 02- рецепторов, обладающий также высоким антагонизмом в отношении серотониновых 5-НТ2-рецепторов. Кроме того, палиперидон является антагонистом альфа1- и альфа2-адренергических рецепторов и Н1-гистаминовых рецепторов. Палиперидон не обладает аффинитетом к холинергическим, мускариновым, а также бета1- и бета2-адренергическим рецепторам. Фармакологическая активность (+) и (-)-энантиомеров палиперидона одинакова в качественном и количественном отношениях.
Антипсихотическое действие обусловлено блокадой D2-дофаминергических рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы. Вызывает меньшее подавление моторной активности и в меньшей степени индуцирует каталепсию, чем классические антипсихотики (нейролептики).
Сбалансированный центральный антагонизм к серотонину и дофамину может уменьшать склонность к экстрапирамидным побочным действиям и расширять терапевтическое воздействие препарата с охватом негативных и продуктивных симптомов шизофрении.
Палиперидон оказывает влияние на структуру сна: уменьшает латентный период до засыпания, уменьшает число пробуждений после засыпания, увеличивает общую продолжительность сна, увеличивает время сна и повышает индекс качества сна. Оказывает противорвотное действие, может вызывать увеличение концентрации пролактина в плазме крови.
Фармакокинетика
Если не оговорено иначе, фармакокинетические данные, представленные в данном разделе основаны на данных, полученных для взрослых пациентов.
Фармакокинетические характеристики палиперидона после приема внутрь пропорциональны принятой дозе в рекомендуемом терапевтическом диапазоне (3-12 мг один раз в сутки).
После приема одной дозы препарата концентрация палиперидона в плазме стабильно возрастала, и максимальная концентрация (Сmах) достигалась спустя 24 ч.
У большинства пациентов равновесные концентрации палиперидона достигались после 4-5 дней приема препарата один раз в сутки.
Палиперидон является активным метаболитом рисперидона. Особенности высвобождения действующего вещества из препарата Инвега® обеспечивали меньшие колебания максимальных и минимальных концентраций палиперидона, чем те, которые наблюдаются при использовании обычных лекарственных форм (индекс флуктуаций концентраций 38% по сравнению со 125% для обычных лекарственных форм).
После приема таблеток палиперидона происходит взаимное превращение (+) и (-) энантиомеров, и соотношение площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) AUC (+)/AUC (-) в равновесном состоянии составляет примерно 1,6. Абсолютная биодоступность палиперидона после перорального приема составляет 28% (23%- 33% при доверительном интервале 90%). После однократного приема 15 мг палиперидона в виде таблетки пролонгированного высвобождения вместе с жирной высококалорийной пищей Сmах И AUC увеличились, в среднем на 42 и 46% соответственно относительно этих же показателей при приеме таблетки натощак. В другом исследовании после однократного приема 12 мг палиперидона в виде таблетки пролонгированного высвобождения вместе с жирной высококалорийной пищей Сmах и AUC увеличились, в среднем на 60 и 54% соответственно относительно этих же показателей при приеме таблетки натощак. Таким образом, наличие или отсутствие в желудке пищи во время приема палиперидона может изменять концентрацию палиперидона в плазме крови.
Распределение
Палиперидон быстро распределяется в тканях и жидкостях организма. Кажущийся объем распределения - 487 л. Степень связывания с белками плазмы составляет 74%. Палиперидон связывается преимущественно с альфа1-кислым гликопротеином и альбумином.
Биотрансформация и элиминация
Через 1 неделю после приема одной стандартной таблетки, содержавшей 1 мг палиперидона, 59% дозы выделялось с мочой в неизмененном виде; это свидетельствует о том, что палиперидон не подвергается интенсивному метаболизму в печени. Около 80% препарата было обнаружено в моче и примерно 11% - в кале. Известны четыре пути метаболизма палиперидона in vivo,ни один из которых не охватывает более 6,5% дозы: дезалкилирование, гидроксилирование, дегидрирование и расщепление бензизоксазола. Исследования in vitro показали, что изоферменты CYP2D6 и CYP3A4 цитохрома Р450 могут играть определенную роль в метаболизме палиперидона, однако доказательств того, что они играют значимую роль в метаболизме палиперидона in vivo,получить не удалось. Несмотря на то, что в общей популяции активность изофермента CYP2D6 существенно варьирует, популяционные фармакокинетические исследования не выявили существенных различий кажущегося клиренса палиперидона у пациентов с активным метаболизмом субстратов изофермента CYP2D6 и у пациентов со слабым метаболизмом субстратов изофермента CYP2D6. Исследования in vitroс использованием микросомальных препаратов гетерологичных систем показали, что изоферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A5 не участвуют в метаболизме палиперидона.
Конечный период полувыведения палиперидона составляет около 23 ч. Исследования in vitroпоказали, что палиперидон является субстратом Р- гликопротеина и в высоких концентрациях слабо его ингибирует. Данные in vivo отсутствуют, клиническая значимость неизвестна.
Особые группы
Пациенты с нарушениями функции печени
Палиперидон не подвергается интенсивному метаболизму в печени. У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени нет необходимости снижать дозу палиперидона. Исследование, в котором участвовали пациенты с умеренным нарушением функции печени (класс "В" по классификации Чайлд-Пью), показало, что у этих пациентов концентрации несвязанного палиперидона в плазме были сходны с таковыми у здоровых людей. Применение препарата Инвега® у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не изучалось.
Пациенты с нарушениями функции почек
Дозу палиперидона необходимо снижать у пациентов с умеренным и тяжелым нарушением функции почек. Экскрецию палиперидона изучали у пациентов с разной степенью нарушения функции почек. Было установлено, что элиминация палиперидона снижалась по мере уменьшения клиренса креатинина. Общий клиренс палиперидона был снижен на 32% у пациентов с легкими нарушениями функции почек (клиренс креатинина от 50 до <80 мл/мин), на 64% у пациентов с умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина от 30 до <50 мл/мин) и на 71% у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина от 10 до <30 мл/мин). Средний конечный период полувыведения палиперидона составил 24, 40 и 51 ч у пациентов с легкими, умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек соответственно; у людей с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥80 мл/мин) этот показатель составлял 23 ч.
Подростки
Системное воздействие палиперидона на подростков было сравнимо с таковым у взрослых. Концентрация палиперидона в плазме крови у подростков с массой тела <51 кг на 23% выше, чем у подростков с массой тела ≥51 кг, что не клинически значимо. Возраст не влияет на концентрацию палиперидона в плазме.
Пожилые пациенты
Не рекомендуется изменять дозу палиперидона в зависимости от возраста пациента. Результаты фармакокинетического исследования, в котором участвовали пожилые пациенты в возрасте 65 лет и старше, показали, что кажущийся клиренс палиперидона в равновесном состоянии после приема препарата Инвега® в этой группе был на 20% ниже, чем у взрослых пациентов в возрасте 18-45 лет. Вместе с тем, после внесения поправки на возрастное снижение клиренса креатинина, популяционный анализ не выявил влияния возраста больных шизофренией на фармакокинетику палиперидона.
Расовая принадлежность
Изменений доз для пациентов различной расовой принадлежности не требуется. Популяционный фармакокинетический анализ показал отсутствие расовых различий в фармакокинетике палиперидона при применении препарата Инвега®. Не обнаружено различий в фармакокинетике в исследованиях на японцах и европиоидах.
Пол
Рекомендуемые дозы палиперидона одинаковы для мужчин и женщин. Кажущийся клиренс палиперидона после приема препарата у женщин примерно на 19% ниже, чем у мужчин. Эта разница обусловлена в основном различиями в безжировой компоненте массы тела и клиренсе креатинина между мужчинами и женщинами, поскольку популяционные исследования, после внесения поправки на безжировую компоненту массы тела и клиренс креатинина, не выявили клинически значимых различий в фармакокинетике палиперидона у мужчин и женщин, принимавших препарат.
Курение
Не рекомендуется изменять дозы палиперидона у курильщиков. Исследования in vitroс использованием печеночных ферментов человека показали, что палиперидон не является субстратом изофермента CYP1A2, и поэтому курение не должно влиять на фармакокинетику палиперидона. В соответствии с результатами исследований in vitro, популяционные исследования не выявили различий в фармакокинетике палиперидона между курильщиками и некурящими людьми.
Показания
Шизофрения, в том числе в фазе обострения у взрослых пациентов. Профилактика обострений шизофрении у взрослых.
Лечение шизофрении у подростков в возрасте от 12 до 17 лет.
Терапия шизоаффективных расстройств: в качестве монотерапии или в составе комбинированной терапии с антидепрессантами и/или нормотимиками у взрослых пациентов.
Противопоказания
Противопоказания:Противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к палиперидону, рисперидону, а также к любому вспомогательному ингредиенту препарата.
С осторожностью
Судорожные состояния в анамнезе и заболеваниях, снижающих порог судорожной готовности
Как и другие антипсихотики, палиперидон следует с осторожностью применять у пациентов, имеющих в анамнезе судорожные припадки или другие заболевания, снижающие порог судорожной готовности.
Дисфагия и сужение просветажелудочно-кишечного тракта (возможность обструкции)
Таблетки Инвега® не деформируются и почти не меняют свою форму в желудочно-кишечном тракте, и поэтому их не следует назначать пациентам с сильным сужением просвета желудочно-кишечного тракта (патологическим или ятрогенным), а также пациентам, которые страдают дисфагией или которым трудно глотать таблетки. Имеются редкие сообщения о симптомах обструкции желудочно-кишечного тракта, связанных с приемом внутрь недеформируемых лекарственных форм с контролируемым высвобождением активной субстанции. Палиперидон тоже относится к таким лекарственным формам, и поэтому его можно назначать только тем пациентам, которые могут глотать таблетки целиком.
Пожилые пациентов с деменцией
Эффективность и безопасность палиперидона не оценивали у пожилых пациентов с деменцией.
Мета-анализ 17 плацебо-контролируемых исследований показал, что у пожилых пациентов с деменцией, получавших атипичные антипсихотические препараты, такие как рисперидон, арипипразол, оланзапин и кветиапин, наблюдался болеевысокий уровень смертности по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.
Плацебо-контролируемые исследования, в которых участвовали пожилые пациенты с деменцией, продемонстрировали повышенную частоту цереброваскулярных нежелательных эффектов (инсульты и транзиторные ишемические атаки), в том числе со смертельным исходом, у пациентов, получавших некоторые атипичные антипсихотические препараты, включавшими рисперидон, арипипразол и оланзапин, по сравнению с пациентами, которые получали плацебо.
Болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви
Врачи должны внимательно взвешивать возможные риски и потенциальную пользу при назначении антипсихотических препаратов, включая палиперидон, пациентам, страдающим болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви, поскольку у таких пациентов может быть увеличен риск развития злокачественного нейролептического синдрома или повышена чувствительность к антипсихотическим препаратам. Проявления этой повышенной чувствительности включают, помимо экстрапирамидных симптомов, спутанность сознания, притупленность реакций и постуральную гипотензию с частыми падениями.
Беременность и лактация
В настоящее время нет данных о безопасности палиперидона для беременных женщин и внутриутробного развития плода. Препарат возможно применять у беременных женщин только в случае крайней необходимости, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода. Влияние палиперидона на родовую деятельность женщин не известно.
В случае, если женщина принимала антипсихотические препараты (включая палиперидон) в третьем триместре беременности, у новорожденных существует риск возникновения экстрапирамидных расстройств и/или синдрома "отмены" различной степени тяжести. Эти симптомы могут включать ажитацию, гипертонию, гипотонию, тремор, сонливость, респираторные нарушения и нарушение вскармливания. Следовательно, необходимо осуществлять особое наблюдение за новорожденными. Если необходимо прерывание лечения во время беременности, то необходимо снижать дозу постепенно.
Лактация
Палиперидон в клинически значимых дозах проникает в грудное молоко, в связи с этим препарат не следует назначать в период лактации.
Побочные эффекты
Ниже указаны нежелательные эффекты, наблюдавшиеся у пациентов. Частоту нежелательных эффектов классифицировали следующим образом: очень частые (≥10%), частые (≥1 % и < 10 %), нечастые (≥0,1 % и <1 %), редкие (≥0,01 % и <0,1 %) и очень редкие (<0,01 %).
Инфекиии: частые - инфекции верхних дыхательных путей, назофарингит; нечастые - инфекции мочевыводящих путей, акародерматит, бронхит, воспаление подкожной жировой клетчатки, цистит, инфекции . уха, грипп, онихомикоз, пневмония, инфекции дыхательных путей, синусит, тонзиллит.
Нарушения со стороны иммунной системы: нечастые - анафилактическая реакция, гиперчувствительность.
Нарушения со стороны кроветворной и лимфатической системы: нечастые - анемия, снижение гематокрита, нейтропения, снижение количества лейкоцитов; редкие - тромбоцитопения; очень редкие - агранулоцитоз.
Нарушения со стороны эндокринной системы: нечастые - гиперпролактинемия; очень редкие - неадекватная секреция антидиуретического гормона.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечастые - увеличение активности креатинфосфокиназы, анорексия, гипергликемия; редкие - сахарный диабет, гипогликемия, водная интоксикация; очень редкие - диабетический кетоацидоз.
Нарушения психики: частые - бессонница (в том числе начальная и средняя бессонница), мания; нечастые - "кошмарные" сновидения, нарушения сна, депрессия.
Нарушения со стороны нервной системы: очень частые - головная боль; частые - акатизия, дистония, дизартрия, повышение мышечного тонуса, паркинсонизм, седативный эффект, сонливость, тремор, слюнотечение; нечастые цереброваскулярныенарушения, постуральное головокружение, дискинезия, судороги, обморок, нарушение внимания, гипестезия, потеря сознания, парестезия, психомоторная гиперактивность, поздняя дискинезия, гипокинезия, опистотонус. Известно, что антипсихотические препараты, включая палиперидон, могут вызыватьзлокачественный нейролептический синдром (ЗНС), который характеризуется гипертермией, мышечной ригидностью, нестабильностью функции вегетативной нервной системы, угнетением сознания, повышением активности креатинфосфокиназы, миоглобинурией, рабдомиолизом, острой почечной недостаточностью.
Нарушения со стороны органов зрения: нечастые - конъюнктивит, сухость глаз, фотофобия, слезотечение; с неизвестной частотой: синдром дряблой радужки (интраоперационный).
Нарушение со стороны органа слуха и лабриринтные нарушения: нечастые - боль в ушах, вертиго, звон в ушах.
Нарушения со стороны сердечнососудистой системы: нечастые - брадикардия, ощущение сердцебиения, атриовентрикулярная блокада, нарушение проводимости, изменения на ЭКГ, увеличение интервала QT, ишемия, "приливы" крови, повышение артериального давления, снижение артериального давления; редкие - фибрилляция предсердий; очень редкие - тромбоз глубоких вен, эмболия легочной артерии.
Нарушения со стороны желудочно- кишечного тракта: частые - тошнота, диарея, запор, дискомфорт в верхнем отделе живота, диспепсия, повышенный аппетит; нечастые - пониженный аппетит, воспаление губы, дисфагия, недержание кала, непроходимость тонкой кишки, метеоризм, гастроэнтерит, отек языка, зубная боль, дисгевзия; очень редкие - панкреатит, кишечная непроходимость.
Нарушения со стороны печени и желчевыводяших путей: очень редкие - желтуха.
Нарушения со стороны дыхательной системы: нечастые - боль в глоточногортанной области, заложенность носа, кашель, одышка, гипервентиляция легких, свистящее дыхание; редкие - синдром апноэ во сне.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: частые - миалгия, скелетно-мышечная боль, нечастые мышечные спазмы, боль в спине, артралгия, скованность в суставе, опухание сустава, мышечная слабость, боль в шее.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечастые - сыпь, зуд, акне, сухость кожи, экзема, эритема, себорейный дерматит, обесцвечивание кожи; редкие - отек Квинке, алопеция.
Нарушения со стороны почек и мочевыводяших путей: нечастые - дизурия, поллакиурия, недержание мочи, задержка мочевыделения;
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечастые - снижение либидо, аноргазмия, выделения из сосков, эректильная дисфункция, гинекомастия, измененияменструального цикла, дискомфортв груди, сексуальная дисфункция,вагинальные выделения, нарушение эякуляции, нагрубание молочных желез; очень редкие - приапизм.
Влияние на течение беременности, послеродовые и перинатальные состояния: очень редкие - синдром "отмены" у новорожденных.
Другие: частые - увеличение массы тела; нечастые - снижение массы тела, озноб, отек лица, нарушение походки, отеки (в том числе генерализованные отеки, периферические отеки, мягкие отеки), увеличение температуры тела, лихорадка, жажда, дискомфорт в области груди; очень редкие - гипотермия.
Лабораторные тесты:нечастые увеличениеактивностигамма-глутамилтрансферазы,увеличение активности ферментов печени, увеличение активности трансаминаз, увеличение концентрации холестерина в крови, увеличение концентрации триглицеридов в крови.
Информация о дозозависимых побочных эффектах приведена в таблице 1.
Таблица 1. Побочные эффекты, зарегистрированные у ≥2% взрослых пациентов с шизофренией, получающих препарат Инвега® в клинических исследованиях.
| Система органов/побочные эффекты | 3 мг 1 раз в день, % | 6 мг 1 раз в день, % | 9 мг 1 раз в день, % | 12 мг 1 раз в день, % | Плацебо, % |
Со стороны нервной системы | |||||
| головная боль | 11 | 12 | 14 | 14 | 12 |
| головокружение | 6 | 5 | 4 | 5 | 4 |
| экстрапирамидные расстройства* | 5 | 2 | 7 | 7 | 2 |
| сонливость | 5 | 3 | 7 | 5 | 3 |
| акатизия | 4 | 3 | 8 | 10 | 4 |
| тремор | 3 | 3 | 4 | 3 | 3 |
| гипертония | 2 | 1 | 4 | 3 | 1 |
| дистония | 1 | 1 | 4 | 4 | 1 |
| седативный эффект | 1 | 5 | 3 | 6 | 4 |
| паркинсонизм | 0 | <1 | 2 | 1 | 0 |
Со стороны органов зрения | |||||
окулогирные кризы | 0 | 0 | 2 | 0 | 0 |
Со стороны ССС | |||||
| синусовая тахикардия | 9 | 4 | 4 | 7 | 4 |
| тахикардия | 2 | 7 | 7 | 7 | 3 |
| блокада ножек пучка Гиса | 3 | 1 | 3 | <1 | 2 |
| AV блокада I степени | 2 | 0 | 2 | 1 | 1 |
| синусовая аритмия | 2 | 1 | 1 | <1 | 0 |
| ортостатическая гипотензия | 2 | 1 | 2 | 4 | 1 |
Желудочно-кишечные нарушения | |||||
| рвота | 2 | 3 | 4 | 5 | 5 |
| сухость во рту | 2 | 3 | 1 | 3 | 1 |
| боль в верхнем отделе живота | 1 | 3 | 2 | 2 | 1 |
| гиперсаливация | 0 | <1 | 1 | 4 | <1 |
Общие нарушения | |||||
| астения | 2 | <1 | 2 | 2 | 1 |
| утомление | 2 | 1 | 2 | 2 | 1 |
Таблица 2. Побочные эффекты, зарегистрированные у ≥2% подростков (12- 17 лет) с шизофренией, получающих препарат Инвега® в клинических исследованиях.
| Система органов/побочные эффекты | 1,5 мг 1 раз в день, % | 3 мг 1 раз в день, % | 6 мг 1 раз в день, % | 12 мг 1 раз в день, % | Плацебо, % |
Со стороны ССС | |||||
тахикардия | 0 | 6 | 9 | 6 | 0 |
Со стороны органов зрения | |||||
нечеткость зрительного восприятия | 0 | 0 | 0 | 3 | 0 |
Желудочно-кишечные нарушения | |||||
| сухость во рту | 0 | 0 | 0 | 3 | 2 |
| гиперсаливация | 2 | 6 | 2 | 0 | 0 |
| отек языка | 0 | 0 | 0 | 3 | 0 |
| рвота | 0 | 6 | 11 | 3 | 10 |
Общие нарушения | |||||
| астения | 0 | 0 | 2 | 3 | 0 |
| усталость | 4 | 0 | 2 | 3 | 0 |
Инфекции | |||||
назофарингит | 4 | 0 | 4 | 0 | 2 |
Лабораторные тесты | |||||
увеличение массы тела | 7 | 6 | 2 | 3 | 0 |
Со стороны нервной системы | |||||
| акатизия | 4 | 6 | 11 | 17 | 0 |
| головокружение | 2 | 6 | 2 | 3 | 0 |
| экстрапирамидные расстройства* | 4 | 19 | 18 | 23 | 0 |
| головная боль | 9 | 6 | 4 | 14 | 4 |
| летаргия | 0 | 0 | 0 | 3 | 0 |
| сонливость | 9 | 13 | 20 | 26 | 4 |
| паралич языка | 0 | 0 | 03 | 0 | |
Нарушение психики | |||||
тревога | 0 | 0 | 2 | 9 | 4 |
Со стороны половых органов и молочной железы | |||||
| аменорея | 0 | 6 | 0 | 0 | 0 |
| галакторея | 0 | 0 | 4 | 0 | 0 |
| отек молочных желез | 0 | 0 | 0 | 3 | 0 |
Со стороны дыхательной системы | |||||
носовое кровотечение | 0 | 0 | 2 | 0 | 0 |
* Экстрапирамидные расстройства включают: окулогирный криз, мышечная ригидность, скелетно-мышечная ригидность, скованность в затылке, кривошея, тризм, брадикинезия, зубчатое колесо жесткости, дискинезия, дистония, экстрапирамидные расстройства, гипертония, гипокинезия, непроизвольные мышечные сокращения, паркинсонизма походки, паркинсонизм, тремор и беспокойство. Сонливость включает в себя сонливость седативный эффект и гиперсомнию. Бессонница включает в себя бессонницу и начальную бессонницу. Тахикардия включает в себя тахикардию, синусовую тахикардию, и увеличение частоты сердечных сокращений. Гипертония включает гипертонию и повышениекровяногодавления.
Гинекомастия включает в себя гинекомастию и набухание груди. Палиперидон является активным метаболитом рисперидона, однако по профилювысвобожденияи фармакокинетическим характеристикам препарат Инвега® значительно отличается от лекарственных форм рисперидона для приема внутрь с немедленным высвобождением. Побочные эффекты, о которых сообщалось при применении рисперидона, могут наблюдаться при применении палиперидона.
Пожилые пациенты
В клинических исследованиях, проведенных с участием пожилых пациентов с шизофренией, профиль безопасности препарата был такой же, как и для более молодых пациентов. Препарат Инвега® не был изучен у больных пациентах с деменцией. В исследованиях с другими антипсихотическими препаратами были отмечены увеличение риска смерти и цереброваскулярных нарушений. У пожилых пациентов с деменцией повышен риск возникновения инсульта.
Другие зафиксированные случаи
Экстрапирамидный симптом
В проведенных клинических исследованиях не было различий при приеме плацебо, дозировки 3 мг и дозировки 6 мг. Дозозависимые экстрапирамидные симптомы были зафиксированы при приеме высоких доз препарата Инвега® (9 мг и 12 мг). При клинических исследованиях шизоаффективных расстройств, случаи экстрапирамидного синдрома были выявлены при более высоких дозах препарата Инвега®, чем при приеме плацебо у всех групп пациентов без явной взаимосвязи с дозировками. Экстрапирамидные расстройства включали объединенный анализ и следующие симптомы: дискинезия, дистония, гиперкинезия, паркинсонизм и тремор.
Увеличение массы тела
В клинических исследованиях у пациентов с шизофренией, сравнивалось соотношение случаев повышения массы тела более чем на 7% от постоянной массы тела. Приблизительно одинаковое соотношение было выявлено при приеме препарата Инвега® 3 мг и 6 мг в сравнении с плацебо и более высокая вероятность увеличения массы тела была выявлена для препарата Инвега® 9 мг и 12 мг в сравнении с плацебо.
В клинических исследованиях у пациентов с шизоаффективными расстройствами, у более высокого процента пациентов, принимавших препарат Инвега (5%), было отмечено повышение массы тела более 7% в сравнении с пациентами, принимавшими плацебо (1%). В этом исследовании 27 пациентов разделили на 2 группы, увеличение массы тела более 7% при приеме низких доз препарата Инвега® (3 мг и 6 мг), составляло 3%, для пациентов принимавших высокие дозы препарата Инвега® (9 мг и 12 мг) - 7%, и 1% в группе где пациенты принимали плацебо.
Лабораторные показатели
В клинических исследованиях у пациентов с шизофренией увеличение концентрации пролактина в сыворотке, было отмечено при приеме препарата Инвега® у 67% пациентов. Побочные реакции, которые могут предполагать увеличение уровня пролактина (например, аменорея, галакторрея, гинекомастия) были отмечены более чем в 2 % случаев. Максимальное значение увеличения" концентрации пролактина в сыворотке были замечены на 15-й день лечения, и оставались выше обычного уровня до окончания лечения.
Классовые эффекты
При приеме антипсихотических препаратов, могут встречаться следующие побочные явления увеличение интервала QT, желудочковая аритмия (фибрилляция предсердий, желудочковая тахикардия), неожиданная и необъяснимая смерть, остановка сердца и желудочковая тахикардия по типу "пируэт" При приеме антипсихотических препаратов были выявлены случаи венозной тромбоэмболии, включая случаи эмболии легких и случаи тромбоза глубоких вен.
Форма выпуска/дозировка
Таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой, 3, 6, 9 и 12 мг.Условия хранения
Хранить при температуре от 15 до 30°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Регистрационный номер
ЛСР-001646/07