Итраконазол Сандоз - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Твердые желатиновые капсулы № 0 с непрозрачным корпусом и крышечкой белого цвета.

Содержимое капсул: пеллеты белого или почти белого цвета.

Итраконазол Сандоз® - синтетическое противогрибковое средство, содержащее итраконазол, производное триазола.

Обладает широким спектром действия, механизм которого обусловлен подавлением синтеза эргостерола клеточной мембраны грибов. Активен в отношении дерматофитов (Trichophyton spp., Microsporum spp., Ерidermophyton floccosum) дрожжевых грибов Candida spp.(включаяCandida albicans, Candida parapsilosis, Candida krusei, Candida tropicalis), плесневыхгрибов(Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp., Trichosporon spp., Geotrichum spp., Penicillium marneffei, Pseudallescheria boydii, Histoplasma spp., Coccidioides immitis, Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp.., Blastomyces dermatitidis), Malassezia spp. Некоторыештаммымогутбытьустойчивы: Candida glabrata, Candida krusei, Candida tropicalis, Absidia spp., Fitsarium spp., Mucor spp., Rhizomucor spp., Rhizopus spp., Scedosporium prolificans, Scopulariopsis spp. Устойчивость к азолам развивается медленно и часто является результатом нескольких генетических мутаций. Описанные механизмы развития устойчивости включают в себя гиперэкспрессию гена ERG11, кодирующего фермент 14α-диметилазу, который является основной мишенью действия азолов, и точечные мутации ERG11, приводящие к уменьшению связывания ферментов с азолами и/или к активации транспортных систем, что приводит к увеличению выведения азолов. Наблюдалась перекрестная устойчивость Candida spp.к препаратам группы азолов, хотя устойчивость к одному препарату этой группы необязательно означает наличие устойчивости к другим препараты группы азолов. Сообщалось о штаммах Aspergillus fumigates, устойчивых к инраконазолу.

При приеме внутрь хорошо всасывается, максимальная биодоступность итраконазола отмечается при приеме сразу после еды. После однократного приема максимальная концентрация в плазме крови (С_max) достигается через 2-5 ч. При продолжительном применении равновесная концентрация итраконазола в плазме крови достигается через 2 недели от начала лечения и через 3-4 ч после приема последней дозы препарата составляет: 0,5 мкг/мл - при применении 100 мг итраконазола 1 раз в сутки; 1,1 мкг/мл - при применении 200 мг 1 раз в сутки и 2 мкг/мл - при применении 200 мг 2 раза в сутки.

С белками плазмы связывается 99,8% активного вещества. Итраконазол хорошо распределяется в различных тканях организма, причем концентрация в легких, почках, печени, костях, желудке, селезенке, скелетных мышцах в 2-3 раза превышает концентрацию в плазме. Концентрация итраконазола в тканях, которые содержат кератин (особенно в коже), в 4 раза превышает концентрацию в плазме крови. Период полувыведения (Т_1/2) составляет 24-36 ч.

Итраконазол метаболизируется в печени, преимущественно при участии цитохрома Р450 изофермента CYP3A4, с образованием активных метаболитов, в том числе гидроксиитраконазола.

Итраконазол выводится с мочой в виде неактивных метаболитов; около 35% с мочой и около 54% с калом в течение одной недели. Почечная экскреция неизмененной субстанции составляет менее 0,03% дозы, тогда как экскреция с калом варьирует от 3 до 18% дозы.

Особые группы пациентов

Почечная недостаточность:данные по фармакокинетике после перорального применения итраконазола в данной группе пациентов ограничены. Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении пациентам с почечной недостаточностью, может потребоваться корректировка дозы.

Печеночная недостаточность:итраконазол преимущественно метаболизируется в печени. Поскольку у пациентов с нарушением функции печени Т_1/2 несколько увеличен, следует соблюдать осторожность при назначении препарата и осуществлять контроль за концентрациями итраконазола в плазме крови в этой группе пациентов. С_max при циррозе печени снижается на 47%, aТ_1/2 увеличивается примерно в 2 раза.

Микозы, вызванные чувствительными к препарату возбудителями, в том числе:

- поражение кожи, ногтей и слизистых оболочек: вульвовагинальный кандидоз, кандидоз слизистой оболочки полости рта, отрубевидный лишай, дерматомикозы, грибковый кератит, онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжами и плесневыми грибами;

- системные микозы: системный аспергиллез и кандидоз, криптококкоз (включая криптококковый менингит, у пациентов с иммунодефицитом и у всех пациентов с криптококкозом центральной нервной системы (ЦНС) итраконазол должен назначаться только в случаях, если препараты первой линии лечения не могут быть применены в данном случае или неэффективны), гистоплазмоз, споротрихоз, паракокцидиоидомикоз, бластомикоз, глубокие висцеральные кандидозы, прочие редко встречающиеся системные или тропические микозы.

-Повышенная чувствительность к итраконазолу или другим компонентам препарата;

-совместное назначение с субстратами CYP3A4 (метадон, дизопирамид, дронедарон, галофантрин, иринотекан, мидазолам (для перорального применения), луразидон, фелодипин, лерканидипин, нисолдипин, ивабрадин, ранолазин, эплеренон, ловастатин); колхицин (у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью);

-одновременный прием с препаратами, способными удлинять QTинтервал (терфенадин, астемизол, мизоластин, цизаприд, дофетилид, триазолам, пимозид, хинидин, бепридил, сертиндол левацетилметадол);

-одновременный прием с алкалоидами спорыньи (дигидроэрготамин, эрготамин, эргометрин, метилэргометрин);

-одновременный прием с ингибиторами гидрокси-метилглутарил-КоА редуктазы (аторвастатин, симвастатин, ловастатин);

-хроническая сердечная недостаточность (в настоящее время или в анамнезе, за исключением терапии опасных или жизнеугрожающих инфекций);

-детский возраст до 3 лет (для данной лекарственной формы);

-беременность и лактация;

-дефицит сахаразы/изомальтазы, непереносимость фруктозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

У пациентов с повышенной чувствительностью к другим азолам, с ишемической болезнью сердца, клапанными пороками сердца, обструктивными заболеваниями легких, почечной недостаточностью, печеночной недостаточностью, при циррозе печени, у пожилых пациентов, у детей, при совместном применении с другими лекарственными средствами (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

Адекватных контролируемых исследований по применению итраконазола у беременных женщин не проводилось, а исследования на животных показали, что прием препарата сопровождается репродуктивной токсичностью и увеличением частоты развития врожденных аномалий скелета, мочеполовой системы, сердечно-сосудистой системы и глаз, поэтому применение при беременности противопоказано.

Итраконазол проникает в грудное молоко в малых количествах, однако при применении препарата в период лактации необходимо решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

редко: гипестезия, парестезия, дисгевзия (нарушение вкусовосприятия), нарушения зрения (включая диплопию и нечеткость зрения), стойкая или временная потеря слуха (см. "Особые указания"), звон в ушах;

частота неизвестна: тремор.

Со стороны пищеварительной системы

часто: боль в животе, тошнота;

нечасто: рвота, диарея или запор, метеоризм, диспепсические явления, нарушение функции печени;

очень редко: панкреатит, гепатотоксичность (включая случаи смертельной острой печеночной недостаточности), гипербилирубинемия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

редко: развитие или усугубление сердечной недостаточности, хроническая сердечная недостаточность;

частота неизвестна: артериальная гипертензия или гипотензия.

Со стороны дыхательной системы

редко: одышка, ринит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей.

Со стороны кожных покровов

нечасто: крапивница, кожная сыпь, зуд;

редко: синдром Лайелла (токсические эпидермальный некролиз), острый генерализованный экзантематозный пустулез, мультиформная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), эксфолиативный дерматит, лейкокластический васкулит, алопеция, фотосенсибилизация.

Со стороны мочеполовой системы

нечасто: нарушение менструального цикла;

редко: учащенное мочеиспускание, эректильная дисфункция.

Со стороны крови, иммунной и лимфатической системы

нечасто: реакции гиперчувствительности;

редко: лейкопения;

частота неизвестна: нейтропения, анафилактические реакции, ангионевротический отек, сывороточная болезнь, анафилактоидные реакции.

Прочее

редко: отеки, повышение активности креатинкиназы крови;

частота неизвестна: гипертриглицеридемия.

Нежелательные реакции, связанные с применением итраконазола в форме раствора для приема внутрь и раствора для внутривенного введения

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

гранулоцитопения, тромбоцитопения

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

гипергликемия, гиперкалиемия, гипокалиемия, гипомагниемия.

Нарушения со стороны психики:

спутанность сознания.

Нарушения со стороны нервной системы:

периферическая нейропатия, головокружение, сонливость.

Нарушения со стороны сердца:

недостаточность левого желудочка.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

отек легких, дисфония, кашель.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

гепатит, желтуха, нарушение функции печени.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

эритематозная сыпь, гипергидроз.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

миалгия, артралгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

недостаточность функции почек, недержание мочи.

Общие нарушения и нарушения в месте введения:

генерализованные отеки, отек лица, боль в груди, гипертермия, боль, усталость, озноб.

Лабораторные и инструментальные данные:

повышение активности "печеночных" ферментов, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы, гамма-глутамилтрансферазы, повышение концентрации мочевины в крови, отклонения от нормы общего анализа мочи.

Дети

Безопасность применения препарата была оценена в 14 клинических исследованиях (4 двойных слепых, плацебо-контролируемых исследования, 9 открытых исследований и 1 исследование имело открытую фазу, с последующей двойной слепой) с участием 165 пациентов педиатрической популяции в возрасте от 1 до 17 лет. Наиболее частыми побочными эффектами были головная боль, рвота, боль в животе, диарея, нарушение функции печени, тошнота, крапивница.

Характер побочных реакций, встречающихся у детей, схож с тем, что наблюдается у взрослых пациентов, тем не менее, частота побочных реакций у детей выше.