Лекарственная форма
таблетки, покрытые пленочной оболочкойСостав
Каждая таблетка содержит:
Активные вещества:
Лопинавир - 100 мг, ритонавир - 25 мг;
Вспомогательные вещества:
Коповидон К 28 - 426,9 мг; сорбитана лаурат - 41,95 мг; кремния диоксид коллоидный - 6,0 мг; второй слой: натрия стеарилфумарат - 6,15 мг; кремния диоксид коллоидный - 4,0 мг;
пленочное покрытие: Опадрай® II розовый 85 F 14399 - 15,0 мг (поливиниловый спирт - 40,00 %, титана диоксид - 24,85 %, тальк - 14,80 %, макрогол 3350 - 20,20 %, краситель железа оксид красный E172 - 0,15 %).
Описание
Овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой бледно-розового цвета. На одной стороне таблетки нанесена гравировка логотипа компании Эбботт "Э" и "АС".Фармакотерапевтическая группа
Противовирусное (ВИЧ) средствоФармакодинамика
Препарат Калетра® - это комбинированный препарат, который содержит в своем составе лопинавир и ритонавир.
Лопинавир является ингибитором протеаз ВИЧ-1 и ВИЧ-2 вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) и обеспечивает противовирусную активность препарата. Ингибирование ВИЧ протеаз препятствует синтезу белков вируса и предотвращает расщепление полипептида gag-pol, что приводит к образованию незрелого и неспособного к инфицированию вируса.
Ритонавир ингибирует опосредованный изоферментом CYP3Aметаболизм лопинавира в печени, что приводит к повышению концентрации лопинавира в плазме крови. Ритонавир также является ингибитором протеазы ВИЧ.
Резистентность
Изоляты ВИЧ-1 со сниженной чувствительностью к лопинавиру были отобраны invitro.Наличие ритонавира не влияло на выделение лопинавир-резистентных вирусов invitro.
В исследовании фазы III в ходе антиретровирусного (АРВ) лечения пациентов, ранее нс получавших терапию, были проанализированы вирусные изоляты от каждого пациента с концентрацией РНК ВИЧ в плазме крови более 400 копий/мл на 24, 32. 40 и/или 48 неделе. У всех 37 оцениваемых пациентов, получавших лечение лопинавиром/ритонавиром, отсутствовали признаки генотипической или фенотипической резистентности к лопинавиру/ритонавиру. У детей, не получавших ранее АРВ терапию, резистентность к лопинавиру/ритонавиру также не выявлена.
Во II фазе клинических исследований препарата Калетра® среди 227 ВИЧ-инфицированных пациентов, получавших и не получавших ранее антиретровирусную терапию, у 4 из 23 пациентов с вирусологической неэффективностью терапии (РНК ВИЧ > 400 копий/мл) было обнаружено снижение чувствительности к лопинавиру через 12-100 недель терапии препаратом Калетра®; 3 из 4 пациентов получали ранее один из ингибиторов протеазы ВИЧ (нелфинавир, саквинавир или индинавир), 1 из 4 пациентов - комбинированную терапию ингибиторами протеазы ВИЧ (индинавир, саквинавир и ритонавир). Все 4 пациента имели, по крайней мере, 4 мутации, ассоциированные с резистентностью к ингибиторам протеазы ВИЧ до начала терапии препаратом Калетра®. Дальнейшее повышение вирусной нагрузки было связано с появлением дополнительных мутаций, связанных с развитием резистентности к ингибиторам протеаз ВИЧ. Однако, этих данных недостаточно для идентификации мутаций, ответственных за развитие резистентности к лопинавиру.
Перекрестная резистентность
На сегодняшний день недостаточно данных о развитии перекрестной резистентности на фоне терапии лопинавиром/ритонавиром.
Вирусологический ответ на терапию лопинавиром/ритонавиром изменялся в присутствии трех и более из перечисленных далее аминокислотных замен в гене протеазы ВИЧ: L10F/I/R/V, K20M/N/R, L241, L33F, М361, 147V, G48V, I54L/T/V, V82A/C/F/S/T, I84V.
Клиническое значение снижения чувствительности к лопинавиру invitroизучали на основании вирусологического ответа на терапию лопинавиром/ритонавиром в зависимости от исходного генотипа и фенотипа вируса у 56 пациентов с РНК ВИЧ выше 1000 копий/мл, получавших ранее терапию нелфинавиром, индинавиром, саквинавиром или ритонавиром (исследование М98-957). В этом исследовании пациентам назначали лопинавир/ритонавир в одной из двух доз в комбинации с эфавирензом и нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы. До начала терапии ЕС50 (концентрация препарата, необходимая для подавления репликации 50 % вирусов) лопинавира в отношении 56 штаммов вируса была в 0,5-96 раз выше EC50для вируса "дикого" типа. У 55% (31/56) штаммов вируса определялось снижение чувствительности к лопинавиру более чем в 4 раза, при этом среднее снижение чувствительности к лопинавиру среди 31 штамма было в 27,9 раза. Через 48 недель после начала терапии лопинавиром/ритонавиром, эфавирензом и нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы концентрация РНК ВИЧ ≤400 копий/мл определялась у 93 % (25/27), 73 % (11/15) и 25 % (2/8) больных, у которых исходная чувствительность к лопинавиру была снижена в ≤ 10 раз, 10-40 раз и ≥ 40 раз соответственно. В указанных группах концентрация РНК ВИЧ была ≤ 50 копий/мл у 81 % (22/27), 60% (9/15) и 25 % (2/8) пациентов соответственно.
Однако, для идентификации мутаций, обуславливающих развитие резистентности к лопинавиру, необходимы дополнительные исследования.
Фармакокинетика
Фармакокинетику лопинавира в комбинации с ритонавиром изучали у здоровых добровольцев и ВИЧ-инфицированных пациентов; существенных различий между двумя группами не выявили. Лопинавир практически полностью метаболизируется под действием изофермента CYP3A. Ритонавир ингибирует метаболизм лопинавира и вызывает увеличение его концентраций в плазме. При применении лопинавира/ритонавира в дозе 400/100 мг два раза в день средние равновесные концентрации лопинавира в плазме у ВИЧ-инфицированных больных в 15-20 раз превышали таковые ритонавира, а концентрация ритонавира в плазме составляла менее 7 % от концентрации при приеме ритонавира в дозе 600 мг два раза в день. ЕС50 лопинавира invitroпримерно в 10 раз ниже таковой ритонавира. Таким образом. противовирусная активность комбинации лопинавира и ритонавира определяется лопинавиром. При приеме пищи концентрация лопинавира и ритонавира в плазме крови после приема двух таблеток 200/50 мг эквивалентна трем капсулам по 133/33 мг с минимальной вариабельностью фармакокинетики.
Всасывание
В фармакокинетическом исследовании с участием ВИЧ- положительных пациентов (n=19), при приеме 400/100 мг лопинавира/ритонавира два раза в день совместно с пищей в течение трех недель, определено среднее значение максимальной концентрации лопинавира в плазме (Cmax) 9,8 ± 3,7 мкг/мл, отмечающейся спустя приблизительно четыре часа после приема препарата. Средняя равновесная концентрация перед утренней дозой составляла 7,1 ± 2,9 мкг/мл и минимальная концентрация в пределах интервала дозирования составляла 5,5 ± 2,7 мкг/мл. Площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) лопинавира в течение 12 часов после приема препарата составляла в среднем 92,6 ± 36,7 мкг - ч/мл. Абсолютная биодоступность лопинавира в комбинации с ритонавиром в организме человека установлена нс была.
Распределение
В равновесном состоянии приблизительно 98-99 % лопинавира находятся в связи с белками плазмы. Лопинавир связывается с альфа1-кислым гликопротеином (АКГ) и альбумином, однако, у лопинавира более высокое сродство к АКГ. В равновесном состоянии связывание лопинавира с белками плазмы остается постоянным в диапазоне зарегистрированных концентраций, создающихся после приема 400/100 мг лопинавира/ритонавира два раза в день, и является сопоставимым у здоровых добровольцев из ВИЧ - положительных больных.
Метаболизм
В исследованиях invitroпоказано, что лопинавир преимущественно подвергается окислительному метаболизму с участием системы цитохрома Р450 гепатоцитов. в основном под воздействием изофермента CYP3A. Ритонавир - мощный ингибитор изофермента CYP3A, который ингибирует метаболизм лопинавира, что обеспечивает увеличение концентраций лопинавира в плазме крови. После однократного приема 400/100 мг лопинавира/ритонавира (с меченым 14С-лопинавиром), 89 % радиоактивности обеспечено исходным лекарственным препаратом. В организме человека было выявлено, по крайней мере, 13 окислительных метаболитов лопинавира. Ритонавир способен индуцировать изоферменты цитохрома Р450, что приводит к индукции его собственного метаболизма. В ходе длительного применения концентрации лопинавира перед приемом следующей дозы снижались со временем, стабилизируясь приблизительно через 10-16 дней.
Выведение
После приема 400/100 мг 14С-лопинавира/ритонавира через восемь дней приблизительно 10,4 ±2,3% и 82,6 ± 2,5 % от принятой дозы 14С-лопинавира обнаруживаются в моче и кале, соответственно. Причем неизмененный лопинавир составляет соответственно 2,2 % и 19,8%. После длительного применения менее 3% дозы лопинавира экскретируются в неизмененном виде через почки. Клиренс (CL/F) лопинавира при приеме внутрь составляет 5,98 +/- 5,75 л/ч.
Прием один раз в день
Фармакокинетика лопинавира/ритонавира с кратностью приема один раз в день была оценена у ВИЧ-инфицированных пациентов, не получавших ранее антиретровирусную терапию. Лопинавир/ритонавир 800/200 мг применялся в комбинации с эмтрицитабином 200 мг и тенофовиром 300 мг один раз в день ежедневно. При длительном приеме 800/200 мг лопинавира/ритонавира один раз в день в течение 4 недель во время приема пиши средняя максимальная концентрация лопинавира в плазме (Cmax) составила 11,8 = 3,7 мкг/мл, и достигалась приблизительно через 6 часов после приема. Средняя равновесная концентрация лопинавира перед приемом утренней дозы составляла 3,2 ± 2,1 мкг/мл, минимальная концентрация в пределах интервала дозирования составляла 1,7 ± 1,6 мкг/мл. AUCлопинавира при 24 часовом интервале приема составляла в среднем 154,1 ± 61,4 мкг - ч/мл.
Особые группы пациентов
Пол, раса и возраст
Фармакокинетика лопинавира не была изучена у пожилых пациентов. Никаких зависящих от пола фармакокинетических различий у взрослых пациентов не наблюдалось. Никаких клинически значимых фармакокинетических различий, зависящих от расы также не установлено.
Дети
Фармакокинетика лопинавира/ритонавира при приеме 300/75 мг/м2 два раза в день и 230/57.5 мг/м два раза в день была изучена в общей сложности у 53 пациентов возрасте до 12 лет. Схема дозирования по 230/57,5 мг/м2 два раза в день без невирапина и 300/75 мг/м2 два раза в день с невирапином обеспечила концентрации лопинавира в плазме, подобные полученным у взрослых пациентов, принимавших по 400/100 мг два раза в день (без невирапина). Прием лопинавира/ритонавира один раз в день у детей не изучался.
Средние равновесные AUC, Cmin, и Сmax лопинавира после приема лопинавира/ритонавира 230/57,5 мг/м2 два раза в день без невирапина (n=12) составляли 72,6 ± 31,1 мкг - ч/мл; 8,2 ± 2,9 и 3,4 ± 2,1 мкг/мл, соответственно; и 85,8 ± 36,9 мкг - ч/мл, 10,0 ± 3,3 и 3,6 ± 3,5 мкг/мл, соответственно, после приема 300/75 мг/м2 два раза в день с невирапином (n=12). Схема приема невирапина составляла 7 мг/кг два раза в день (у пациентов от шести месяцев до восьми лет) или 4 мг/кг два раза в день (у пациентов старше 8 лет).
Почечная недостаточность
Фармакокинетика лопинавира не была изучена у больных с почечной недостаточностью; однако, так как почечный клиренс лопинавира незначителен, снижения общего клиренса у больных с почечной недостаточностью не ожидается.
Печеночная недостаточность
Лопинавир преимущественно метаболизируется и выводится печенью. Комбинированное дозирование лопинавира/ритонавира но 400/100 мг два раза в день у пациентов, одновременно инфицированных ВИЧ и вирусом гепатита С, с печеночной недостаточностью средней степени приводило к 30 %-ому увеличению AUCлопинавира и 20 %-ому увеличению Сmax по сравнению с ВИЧ-инфицированными пациентами с нормальной функцией печени. Связывание лопинавира с белками плазмы было ниже при легкой и средней степени печеночной недостаточности по сравнению с контрольными группами (99,09 % но сравнению с 99,31 %, соответственно). Лопинавир/ритонавир не был изучен у больных с печеночной недостаточностью тяжелой степени (см. раздел " Противопоказания ").
Беременность и послеродовой период
Фармакокинетические данные показывают, что наблюдается небольшое уменьшение AUCи Сmах лопинавира у беременных женщин в третьем триместре беременности по сравнению со вторым триместром беременности.
Фармакокинетические данные, полученные у ВИЧ-инфицированных беременных женщин, получающих таблетки, покрытые пленочнойоболочкой, 400/100 мг лопинавир/ритонавир два раза в день, представлены в таблице ниже:| Средние (вариационный коэффициент, %) фармакокинетические параметры лопинавира в равновесном состоянии у ВИЧ-1-иифицированных беременных женщин | |||
| Фармакокинетический | 2-ой | 3-ий | Послеродовой |
| Параметр | триместр | триместр | период |
| n=171 | n=23 | n=172 | |
| AUC0-12(мкг- ч/мл) | 68,7 | 61,3 | 94,3 (30,3) |
| (20,6) | (22,7) | ||
| Сmах | 7,9(21,1) | 7,5(18,7) | 9,8 (24,3) |
| Сpredose(мкг/мл) | 4,7 (25,2) | 4,3 (39,0) | 6,5 (40,4) |
| Cpredose- концентрация препарата в крови до приема | |||
| очередной дозы. | |||
| 1 n=18 для Сmах | |||
| 2 n=16 дляCpredose | |||
Лекарственное взаимодействие
Смотри также разделы "Противопоказания", "С осторожностью", "Особые указания", "Взаимодействия с другими лекарственными средствами").
Лопинавир/ритонавир invitroингибирует изофермент CYP3A. Одновременное применение лопинавира/ритонавира и препаратов, метаболизируемых изоферментом CYP3A, может привести к увеличению концентраций этого лекарственного препарата в плазме, что может усилить или продлить его терапевтическое или побочное действие (см. раздел "Противопоказания").
Лопинавир/ритонавир не ингибирует изоферменты CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1, CYP2B6 или CYP1A2 в терапевтических концентрациях.
Лопинавир/ритонавир invivoиндуцирует собственный метаболизм и усиливает биотрансформацию некоторых препаратов, метаболизируемых цитохромом Р450 и путем глюкуронирования. Лопинавир/ритонавир метаболизируется с участием изофермента CYP3A. Ожидается, что препараты, которые индуцируют активность изофермента CYP3A, могут увеличивать клиренс лопинавира, что может привести к снижению концентраций лопинавира в плазме. Одновременное применение лопинавира/ритонавира и других препаратов, которые ингибируют изофермент CYP3A, может увеличить плазменные концентрациилопинавира.
Клинические рекомендации указаны в разделе "Взаимодействия с другими лекарственными средствами".
Показания
Лечение ВИЧ-инфекции у взрослых и детей от 3-х лет в составе комбинированной терапии.Противопоказания
Противопоказания:-Повышенная чувствительность к лопинавиру, ритонавиру или к вспомогательным компонентам препарата.-Тяжелая печеночная недостаточность.
-Одновременное применение препаратов, клиренс которых значительно зависит от метаболизма посредством изофермента CYP3A. К таким препаратам относятся: астемизол, блонансерин, терфенадин, мидазолам (дли приема внутрь), триазолам. цизаприд, пимозид, салметерол, силденафил (только в случае его применения для лечения легочной гипертензии, см. "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"), тадалафил (только в случае его применения для лечения легочной гипертензии, см. "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"), варденафил, аванафил, вориконазол, алкалоиды спорыньи (например, эрготамин и дигидроэрготамин, эргометрин и метилэргометрин), ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы (ловастатин, симвастатин), фосампренавир, алфузозин, фузидиевая кислота, амиодарон, кветиапин.
-Одновременное применение с препаратами зверобоя, ооцепревиром, симепревиром.
-Одновременное применение с кетоконазолом и итраконазолом в высоких дозах (более 200 мг/сут).
-Одновременное применение стандартной дозы препарата Калетра® с рифампицином.
-Одновременное применение препарата Калетра® и типранавира с низкой дозой ритонавира (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").
-Детский возраст до 3 лет (детям в возрасте от 6 месяцев до 3 лет назначают препарат в лекарственной форме "раствор для приема внутрь").
-Применение препарата Калетра® один раз в день в комбинации с карбамазепином, фенобарбиталом или фенитоином.
-Применение препарата Калетра® один раз в день в комбинации с препаратами эфавиренз, невирапин, ампренавир или нелфинавир.
-Применение препарата Калетра® один раз в день у детей (до 18 лет).
-Применение лопинавира/ритонавира один раз в день у беременных женщин.
С осторожностью
- Вирусный гепатит В и С.
- Цирроз печени.
- Легкая и умеренная печеночная недостаточность.
- Повышение активности "печеночных" ферментов.
- Панкреатит.
- Гемофилия А и В.
- Дислипидемия (гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия).
- Пожилой возраст (старше 65 лет).
- Больные с органическими заболеваниями сердца, и существующими ранее расстройствами проводящей системы сердца или больные, принимающие препараты, удлиняющие интервал PR(такие как верапамил или атазанавир).
- Одновременное применение с препаратами для лечения эректильной дисфункции, а именно с силденафилом (см. "Противопоказания"), тадалафилом.
- Одновременное применение с фентанилом, розувастатином, аторвастатином, бупропионом, вдыхаемыми или вводимыми через нос глюкокортикостероидами, (см. "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").
Беременность и лактация
Влияние лопинавира/ритонавира было оценено у 3366 женщин во время беременности.
Доступные данные показывают, что лопинавир/ритонавир не увеличивает риск общих серьезных врожденных пороков развития по сравнению с исходной частотой возникновения врожденных пороков развития. При необходимости лопинавир/ритонавир можно использовать во время беременности.
Побочные эффекты
Взрослые пациенты
Самым частым, побочным эффектом, связанным с приемом лопинавира/ритонавира, была диарея от легкой до средней степени тяжести. Побочные эффекты возможно причинно-связанные с применением препарата, как клинические, так и лабораторные, приведены ниже с указанием частоты (очень часто ≥1/10, часто ≥1/100, но <1/10, нечасто ≥1/1000, но <1/100, редко ≥1/10000, но <1/1000).
Со стороны иммунной системы
Нечасто: реакции гиперчувствительности.
Редко: синдром восстановления иммунитета.
Со стороны системы пищеварения
Очень часто: диарея.
Часто: боль в животе, метеоризм, тошнота, рвота, нерегулярный стул.
Нечасто: диспепсия, дискомфорт в животе, сухость во рту, геморрагический энтероколит, недержание кала, гастрит, гастроэзофагальный рефлюкс, панкреатит, гепатит.
Редко: дисфагия, боль внизу живота, запор, дуоденит, энтероколит, энтерит, отрыжка, эзофагит, язва желудка, геморрой, образование язв во рту, периодонтит, ректальное кровотечение, стоматит, гепатомегалия, холецистит, желтуха, стеатоз печени и боли в области печени.
Менее чем у 2% наблюдался холангит.
Со стороны нервной системы
Часто: головная боль.
Нечасто: бессонница, парестезия, снижение либидо, депрессия, нарушение сна, беспокойство, нервозность, головокружение, периферическая нейропатия, сонливость, извращение вкуса.
Редко:возбуждение, спутанность сознания, эмоциональная лабильность, дезориентация, нарушения мышления, амнезия, атаксия, дискинезия, энцефалопатия, экстрапирамидальный синдром, парез лицевого нерва, мышечный тонус, мигрень, нейропатия, потеря вкуса и тремор.
Менее чем у 2% наблюдались: апатия, церебральный инфаркт и судороги.
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Нечасто: сосудистые нарушения.
Редко: повышение артериального давления, стенокардия, атриовентрикулярная блокада, инфаркт миокарда, ощущение сердцебиения, недостаточность трехстворчатого клапана, тромбоз глубоких вен, тромбофлебит, варикозное расширение вен и васкулит.
Менее чем у 2% наблюдались: фибрилляция, предсердий, ортостатическая гипотензия.
Со стороны кожи и подкожной жировой клетчатки
Часто: липодистрофия.
Нечасто: сыпь, акне, алопеция, аллергический дерматит, макулопапулезная сыпь, зуд и гипергидроз.
Редко: сухость кожи, экзема, идиопатический капиллярит, эксфолиативный дерматит, отек лица, нарушения структуры ногтей, себорея, изменение цвета кожи, стрии, язвы на коже.
Менее чем у 2% наблюдалась гипертрофия кожи.
Со стороны опорно-двигательного аппарата
Нечасто: миалгия, артралгия.
Редко: остеоартрит, боль в пояснице и некроз кости, болезнь суставов.
Менее чем у 2% наблюдалась мышечная слабость.
Метаболические нарушения и нарушения со стороны эндокринной системы
Нечасто: дегидратация, сахарный диабет, синдром Иценко-Кушинга, ожирение, анорексия, снижение или повышение массы тела.
Редко: мужской гипогонадизм, снижение или усиление аппетита, гиперамилаземия, гиперлипаземия, гиперурекемия, гипофосфатемия, гипохолестеринемия, гиповитаминоз и гипотиреоз, лактатацидоз, липоматоз.
Со стороны почек и мочевыводящих путей
Редко: гематурия, нефролитиаз, нефрит и отклонения лабораторных показателей мочи, изменения запаха мочи.
Со стороны репродуктивной системы
Нечасто: эректильная дисфункция.
Редко:аменорея, расстройство эякуляции, увеличение молочных желез, гинекомастия, меноррагия.
Со стороны дыхательной системы
Нечасто: бронхит.
Редко: кашель, одышка, отек легких.
Менее чем у 2% наблюдался бронхоспазм.
Со стороны системы крови и кроветворных органов
Редко: анемия, лейкопения и лимфаденопатия.
Со стороны органов чувств
Нечасто: шум в ушах.
Редко: нарушения зрения, гиперакузия, и головокружение, нарушения равновесия.
Инфекции
Редко: бактериальная инфекция, бронхопневмония, воспаление подкожно-жировой клетчатки, фоликулит, фурункулез, гастроэнтерит, средний отит, перинеальный абсцесс, фарингит, ринит, сиалоаденит, синусит и вирусная инфекция (в том числе грипп).
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)
Редко: новообразования (в т.ч. доброкачественные новообразования кожи), кисты.
Общие
Часто: астения.
Нечасто: боль, боль в загрудинной области, лихорадка, отеки, недомогание.
Редко: озноб, периферический отек, боль в груди, спленомегалия.
Изменения лабораторных показателей
Очень часто: повышение концентрации общего холестерина, триглицеридов; повышение активности гамма-глутамилтранспептидазы (ГТТП).
Часто: Увеличение концентрации глюкозы, отклонения от нормы "печеночных" тестов, повышение активности сывороточной аспартатаминотрансферазы (ACT), аланинаминотрансферазы (АЛТ), амилазы.
Нечасто: повышение концентрации общего билирубина, отклонения от нормы тестов по определению концентраций гормонов и других лабораторных тестов, повышение активности липазы, снижение клиренса креатинина, снижение толерантности к глюкозе.
Редко: нейтропения, повышение активности щелочной фосфатазы.
Менее чем у 2% наблюдались: увеличение концентрации мочевой кислоты, увеличение активности креатинфосфокиназы, снижение концентраций неорганического фосфора, гемоглобина.
Дети
Профиль побочных явлений у детей был сходным с таковым у взрослых. Чаще всего наблюдались извращение вкуса, рвота, диарея и сыпь.
Часто также наблюдались: вирусные инфекции, запор, панкреатит, гепатомегалия, сухость кожи, лихорадка, повышение активированного частичного тромбопластинового времени, снижение гемоглобина, снижение числа тромбоцитов, повышение натрия, повышение калия, повышение кальция, повышение билирубина, повышение СГПТ/АЛТ, повышение СГОТ/АСТ, повышение общего холестерина, повышение амилазы, повышение мочевой кислоты, снижение натрия, снижение калия, снижение кальция, снижение нейтрофилов.
При применении лопинавира/ритонавира были также зарегистрированы случаи токсического эпидермального некролиза, гепатита, синдрома Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема и брадиаритмия.
Форма выпуска/дозировка
Таблетки покрытые пленочной оболочкой, 100 мг + 25 мг.Упаковка
60 таблеток во флаконе из полиэтилена высокой плотности с завинчивающимся колпачком. По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.
Условия хранения
При температуре от 15 до 30 °С. Хранить в местах, недоступных для детей.
Срок годности
3 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецептуРегистрационный номер
ЛП-000116