Карведигамма - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Карведигамма® 3,125 мг. Продолговатые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.

Карведигамма® 6,25 мг. Продолговатые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, на одной стороне имеется тиснение "6.25".

Карведигамма® 12,5 мг. Продолговатые таблетки с рисками на обеих сторонах, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, на одной стороне имеется тиснение "12.5".

Карведигамма® 25,0 мг. Продолговатые таблетки с рисками на обеих сторонах, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, на одной стороне имеется тиснение "25".

Карведилол - блокатор альфа1-, бета1-, и бета2-адренорецепторов. За счет неселективной блокады бета-адренорецепторов оказывает сосудорасширяющее действие. Уменьшает периферическое сосудистое сопротивление, селективно блокируя альфа-1 адренорецепторы.

Карведилол представляет собой рацемическую смесь S(-) и R(+) стереоизомеров, каждый из которых обладает альфа-адреноблокирующей активностью. Неселективной бета1- и бета2-адреноблокирующей активностью обладает, главным образом, S(-) стереоизомер. За счет неселективной блокады бета1- и бета2-адренорецепторов карведилол подавляет ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. В результате снижения активности ренина плазмы задержка жидкости происходит редко. Карведилол не имеет внутренней симпатомиметической активности и обладает мембраностабилизирующими свойствами. Карведилол и его метаболиты обладают антиоксидантным действием.

Снижение артериального давления при применении карведилола у пациентов с артериальной гипертензией не сопровождается увеличением периферического сосудистого сопротивления, как это наблюдается при применении неселективных бета-адреноблокаторов. Карведилол незначительно снижает частоту сердечных сокращений (ЧСС). Не изменяет ударный объем сердца. В отличие от бета-адреноблокаторов карведилол не оказывает влияния на почечный кровоток, функцию почек и периферический кровоток, в результате чего похолодание конечностей при применении карведилола наблюдается редко. Карведилол повышает концентрацию норадреналина в плазме крови у пациентов с артериальной гипертензией.

При длительном лечении пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) карведилол оказывает противоишемическое и антиангинальное действие. Снижает желудочковую пред- и постнагрузку. Карведилол улучшает функцию левого желудочка у пациентов с хронической сердечной недостаточностью ишемического и неишемического генеза, оказывая благоприятное воздействие на гемодинамику, фракцию выброса левого желудочка и его размеры.

Карведилол не оказывает отрицательного влияния на липидный профиль и водно-­электролитный баланс. Соотношение липопротеины высокой плотности/ липопротеины низкой плотности (ЛПВП/ЛПНП) остается нормальным.

Всасывание. При приеме внутрь карведилол быстро всасывается. Максимальная концентрация в плазме крови (С_mах) достигается примерно через 1 час. Абсолютная биодоступность карведилола после приема внутрь составляет около 25%. Прием пищи не влияет на биодоступность, хотя время достижения максимальной концентрации в плазме крови увеличивается.

Распределение. Существует линейная зависимость между дозой препарата и концентрацией в плазме крови. Прием пищи не влияет на биодоступность карведилола, при этом время достижения максимальной концентрации в плазме крови увеличивается. Карведилол является высоко липофильным соединением, 98-99% связывается с белками плазмы крови. Объем распределения составляет примерно 2 л/кг.

Метаболизм. Метаболизм карведилола связан "с первичным "прохождением"" через печень, при этом около 60-75% карведилола подвергается биотрансформации. S(-) и R(+) стереоизомеры карведилола подвергаются метаболизму по-разному. R-стереоизомер метаболизируется изоферментами CYP2D6 и CYP2A12, S-стереоизомер в основном метаболизируется изоферментом CYP2D9 и, в меньшей степени, с помощью изофермента CYP2D6. Концентрация S-стереоизомера в плазме примерно вдвое ниже, чем R-стереоизомера, который в процессе метаболизма подвергается гидроксилированию. У пациентов с замедленным метаболизмом дебризохина (маркер, используемый для фенотипирования изофермента CYP2D6) концентрация карведилола в плазме крови может повышаться в 2-3 раза в сравнении с пациентами с быстрым метаболизмом дебризохина, в основном, за счет R-стереоизомера.

В результате метаболизма карведилола путем окисления ароматического кольца и глюкуронизации, затем деметилирования и гидроксилирования фенольного кольца, образуется три активных метаболита, обладающих бета-адреноблокирующей активностью. Концентрация метаболитов в 10 раз ниже, чем концентрация карведилола, и они обладают слабым сосудорасширяющим действием. Однако 4'-гидроксифенольный метаболит имеет в 13 раз более мощную бета-адреноблокирующую активность, чем карведилол. Два из гидроксикарбазольных метаболита карведилола являются мощными антиоксидантами, активность которых в 30-80 раз выше, чем у карведилола.

Выведение. Период полувыведения карведилола, в среднем, составляет 6-10 часов. Клиренс в плазме около 590 мл/мин. Карведилол и его метаболиты выводятся в основном с желчью через желудочно-кишечный тракт. Незначительная часть выводится через почки в виде метаболитов.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Лица пожилого возраста. Фармакокинетика карведилола зависит от возраста; у пожилых пациентов концентрация препарата в плазме примерно на 50% выше по сравнению с молодыми.

Цирроз печени. У пациентов с циррозом печени отмечается повышение биодоступности карведилола в четыре раза, максимальной концентрации в плазме крови в пять раз, объем распределения карведилола в три раза выше в сравнении со здоровыми добровольцами. Артериальная гипертензия и нарушение функции почек. У некоторых пациентов с артериальной гипертензией и умеренно выраженной (клиренс креатинина 30-60 мл/мин) или тяжелой (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) почечной недостаточностью отмечалось увеличение концентрации карведилола в плазме крови примерно на 40-55% по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.

Хроническая сердечная недостаточность. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью клиренс стереоизомеров карведилола может меняться.

Эссенциальная гипертензия (в монотерапии или в комбинации с другими гипотензивными препаратами).

Ишемическая болезнь сердца (в том числе у пациентов с хронической стабильной стенокардией и безболевой ишемией миокарда).

Хроническая сердечная недостаточность (в составе стандартной терапии).

Повышенная чувствительность к карведилолу или к любому из вспомогательных компонентов препарата.

Острая и хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, требующая внутривенного введения инотропных средств.

Атриовентрикулярная блокада II и III степени (за исключением пациентов с искусственным водителем ритма).

Тяжелая брадикардия (ЧСС <50 ударов в минуту).

Кардиогенный шок.

Синдром слабости синусового узла (в том числе, синоатриальная блокада).

Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление ниже 85 мм рт. ст.).

Хроническая обструктивная болезнь легких с бронхиальной обструкцией.

Бронхиальная астма и бронхоспазм в анамнезе.

Клинически значимые нарушения функции печени.

Метаболический ацидоз.

Не леченая феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов).

Тяжелые нарушения периферического артериального кровообращения.

Сопутствующая внутривенная терапии верапамилом или дилтиаземом.

Непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не установлены).

Период грудного вскармливания.

Данные о применении препарата Карведигамма® во время беременности ограничены. Бета-адреноблокаторы уменьшают плацентарный кровоток, оказывают неблагоприятное воздействие на развитие плода, могут вызывать артериальную гипотензию, угнетение дыхания, брадикардию, гипогликемию и гипотермию у плода и новорожденного. Повышается риск сердечных и дыхательных осложнений у новорожденных в послеродовой период. Применение препарата при беременности не рекомендуется, за исключением случаев, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода. В этом случае лечение карведилолом следует прекратить за 2-3 дня до даты ожидаемых родов. Если это не представляется возможным, новорожденный должен находиться под наблюдением в первые 2-3 дня жизни.

Препарат Карведигамма® и его метаболиты выделяются с грудным молоком, грудное вскармливание во время лечения карведилолом необходимо прекратить.

В защищенном от света месте при температуре не выше 30 °С.

Хранить в местах, недоступных для детей.