Карведилол - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета. Допускается наличие легкой мраморности.

Таблетки 6,25 мг: круглые, двояковыпуклые, с риской.

Таблетки 12,5 мг: круглые, плоскоцилиндрические, без риски, с фаской.

Таблетки 25 мг: круглые, плоскоцилиндрические, с риской и фаской.

По внешнему виду таблетки должны соответствовать требованиям ГФ XI, вып.2, с. 154.

Карведилол снижает показатель смертности и уменьшает число госпитализаций, улучшает симптоматику и улучшает функцию левого желудочка у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) ишемического и неишемического генеза, эффекты карведилола являются дозозависимыми.

Всасывание

После приема внутрь быстро и почти полностью всасывается в желудочно- кишечный тракт (ЖКТ). Максимальная концентрация (Сmaх) в плазме крови достигается примерно через 1,5 ч. Биодоступность - 25% (для S(-)- стереоизомера - 15%, для R(+)-стереоизомера - 31%).

Распределение

Связь с белками плазмы крови около 95%. Объем распределения - около 2 л/кг. Проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.

Метаболизм

Метаболизируется в печени (имеет эффект "первичного прохождения" через печень). Метаболизм карведилола в результате окисления является стереоселективным. R(+) стереоизомер метаболизируется в основном с помощью изоферментов CYP2D6 и CYP1A2, aS(-) стереозомер - в основном с помощью изофермента CYP2D6. К другим изоферментам Р450, участвующим в метаболизме карведилола, относятся изоферменты CYP3A4, CYP2E1 и CYP1C19. Максимальная концентрация R(+) стереоизомера в плазме крови приблизительно в 2 раза превышает таковую для S(-) стереозомера.

R(+) стереоизомер метаболизируется, главным образом, путем гидроксилирования. У "медленных" метаболизаторов изофермента CYP2D6 возможно увеличение плазменной концентрации карведилола, в первую очередь, R(+) стереоизомера, что выражается в увеличении альфа-адреноблокирующей активности карведилола.

В результате деметилирования и гидроксилирования фенольного кольца образуются 3 метаболита (их концентрация в 10 раз ниже, чем концентрация исходного вещества) с бета-адреноблокирующей активностью ( у 4’-гидрокси- фенольного метаболита она примерно в 13 раз сильнее, чем у самого карведилола). 3 активных метаболита обладают менее выраженными вазодилатирующими свойствами, чем карведилол. 2 гидроксикарбозольных метаболита карведилола являются чрезвычайно мощными антиоксидантами, причем их активность в этом отношении в 30-80 раз превышает таковую у карведилола.

Выведение

Период полувыведения (Т1/2) - 4-7 ч (возможны значительные колебания в связи с генетическим полиморфизмом CYP2D6 и увеличение периода полувыведения до 10 часов у лиц с дефектной изоформой энзима). Плазменный клиренс - 590 мл/мин. Выводится в основном с желчью через кишечник, в мочу выделяется не более 2% введенного карведилола.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

У пожилых пациентов концентрация карведилола в плазме крови приблизительно на 50 % выше, чем у молодых пациентов.

У пациентов с нарушением функции печени биодоступность может возрастать до 80%.

При нарушении функции почек фармакокинетические параметры карведилола существенно не меняются.

При сердечной недостаточности значительно изменяется фармакокинетика R(+) и S(-) стереоизомеров карведилола (снижается клиренс).

У пациентов с сахарным диабетом 2 типа и артериальной гипертензией карведилол не влияет на концентрацию глюкозы в крови, уровень гликозированного гемоглобина (НЬА₁) или дозу гипогликемических средств; не вызывает снижения толерантности к глюкозе.

Артериальная гипертензия (в монотерапии или в комбинации с другими антигипертепзивными средствами, например, блокаторами "медленных" кальциевых каналов или диуретиками); стенокардия (в том числе у больных с нестабильной стенокардией и безболевой ишемией миокарда); ХСН (стабильная и симптоматическая легкая, умеренная и тяжелая ХСН ишемического и неишемического генеза в составе комбинированной терапии с ингибиторами АПФ и диуретиками, с или без сердечных гликозидов).

Повышенная чувствительность к карведилолу и к любому другому компоненту препарата, острая и декомпенсированная ХСН, требующая внутривенного введения инотропных препаратов, атриовентрикулярная (AV) блокада II-III ст (без искусственного водителя ритма), выраженная брадикардия (ЧСС менее 50 уд/мин), синдром слабости синусового узла (СССУ), кардиогенный шок, тяжелая печеночная недостаточность, бронхиальная астма или бронхоспазм (в анамнезе), тяжёлая артериальная гипотензия (систолическое АД меньше 85 мм рт.ст.), период грудного вскармливания, возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не установлены), непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (препарат содержит лактозу), феохромоцитома без одновременного применения альфа-адреноблокаторов.

Карведилол противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания.

Бета-блокаторы уменьшают плацентарный кровоток, что может привести к внутриутробной гибели плода и преждевременным родам. У плода и новорожденного могут возникнуть нежелательные реакции (в частности гипогликемия и брадикардия, осложнения со стороны сердца и лёгких).

Исследования на животных не выявили тератогенного эффекта у карведилола. Потенциальный риск для человека неизвестен.

У животных карведилол и его метаболиты проникают в грудное молоко. Данные о проникновении карведилола в грудное молоко человека отсутствуют. Если прием препарата КАРВЕДИЛОЛ необходим в период грудного вскармливания, то грудное вскармливание необходимо прекратить.

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в местах, недоступных для детей.