Кеторолак - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Кеторолак оказывает выраженное анальгетическое действие, обладает также противовоспалительным и умеренным жаропонижающим действием.

Механизм действия связан с неселективным угнетением активности фермента циклооксигеназы 1 и 2, главным образом, в периферических тканях, следствием чего является торможение биосинтеза простагландинов - модуляторов болевой чувствительности, терморегуляции и воспаления.

Кеторолак представляет собой рацемическую смесь [-]Sи [+]Rэнантиомеров, при этом обезболивающее действие обусловлено [-]Sформой. Препарат не влияет на опиоидные рецепторы, не угнетает дыхания, не вызывает лекарственной зависимости, не обладает седативным и анксиолитическим действием.

По силе анальгезирующего эффекта сопоставим с морфином, значительно превосходит другие нестероидные противовоспалительные средства.

После внутримышечного введения начало обезболивающего действия отмечается через 0,5 ч, максимальный эффект достигается через 1-2 ч.

Абсорбция при внутримышечном введении - полная и быстрая. После внутримышечного введения 30 мг препарата максимальная концентрация в плазме крови (С_mах) - 1,74-3,1 мкг/мл; 60 мг - 3,23-5,77 мкг/мл, время достижения максимальной концентрации соответственно - 15-73 мин и 30-60 мин; максимальная концентрация после внутривенной инфузии 15 мг - 1,96-2,98 мкг/мл, 30 мг - 3,69-5,61 мкг/мл. Время достижения равновесной концентрации (C_ss) при парентеральном введении - 24 ч при назначении 4 раза в сутки (выше субтерапевтической дозы) и составляет при внутримышечном введении 15 мг - 0,65-1,13 мкг/мл, 30 мг - 1,29-2,47 мкг/мл, при внутривенной инфузии 15 мг - 0,79-1,39 мкг/мл, 30 мг - 1,68-2,76 мкг/мл.

99,2% препарата связывается с белками плазмы крови и при гипоальбуминемии количество свободного вещества в крови увеличивается.

Объем распределения составляет 0,15-0,33 л/кг. У больных с почечной недостаточностью объем распределения препарата может увеличиваться в 2 раза, а объем распределения его R-энантиомера - на 20%. Плохо проходит через гематоэнцефалический барьер, проникает через плаценту (10%). В небольших количествах обнаруживается в грудном молоке.

Более 50% введенной дозы метаболизируется в печени с образованием фармакологически неактивных метаболитов. Главными метаболитами являются глюкурониды, которые выводятся почками, и р-гидроксикеторолак, который выводится на 91% почками, 6% - через кишечник.

Период полувыведения (Т1/2) у пациентов с нормальной функцией почек составляет в среднем 5,3 ч (3,5-9,2 ч после внутримышечного введения 30 мг и 4-7,9 ч после внутривенного введения 30 мг). Период полувыведения удлиняется у пожилых пациентов и укорачивается у молодых. Функция печени не оказывает влияния на период полувыведения. У пациентов с нарушением функции почек при концентрации креатинина в плазме крови 19-50 мг/л (168-442 мкмоль/л) период полувыведения составляет 10,3-10,8 ч, при более выраженной почечной недостаточности - более 13,6 ч.

Общий клиренс составляет при внутримышечном введении 30 мг - 0,023 л/кг/ч (0,019 л/кг/ч у пожилых пациентов), внутривенном введении 30 мг - 0,03 л/кг/ч; у пациентов с почечной недостаточностью при концентрации креатинина в плазме крови 19-50 мг/л при внутримышечном введении 30 мг - 0,015 л/кг/ч.

Не выводится в ходе гемодиализа.

Болевой синдром средней и сильной интенсивности различного генеза (в т.ч. боли в послеоперационном периоде, при онкологических заболеваниях). Препарат предназначен для симптоматической терапии, уменьшения боли и воспаления на момент использования, на прогрессирование заболевания не влияет.

- Повышенная чувствительность к кеторолаку или любому компоненту препарата; нестероидным противовоспалительным средствам, полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза слизистой оболочки носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты и других нестероидных противовоспалительных препаратов (в том числе в анамнезе), бронхоспазм, ангионевротический отек;

-гиповолемия (независимо от вызвавшей ее причины), дегидратация;

- активное желудочно-кишечное кровотечение; обострение воспалительных заболеваний кишечника (язвенный колит, болезнь Крона), эрозивно-язвенные поражения желудочно- кишечного тракта в стадии обострения, пептические язвы;

- тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) у пациентов, не подвергающихся гемодиализу, прогрессирующие заболевание почек, в том числе подтвержденная гиперкалиемия;

-тяжелая печеночная недостаточность или активное заболевание печени;

-тяжелая неконтролируемая сердечная недостаточность; период после проведения аортокоронарного шунтирования;

- геморрагический инсульт (подтвержденный или подозреваемый); геморрагический диатез; одновременный прием с другими нестероидными противовоспалительными препаратами; высокий риск развития или рецидива кровотечения (в том числе после операций), нарушение кроветворения, гипокоагуляция (в т.ч. гемофилия);

- беременность, роды и период лактации;

- детский возраст до 16 лет.

Препарат не применяют для обезболивания перед и во время хирургических операций из-за высокого риска кровотечения, а также для лечения хронических болей.

Бронхиальная астма; холецистит, холестаз, активный гепатит, заболевания желудочно-кишечного тракта в анамнезе; наличие инфекции Helicobacterpylori; хроническая сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца; артериальная гипертензия; цереброваскулярные заболевания; сахарный диабет; дислипидемия/гиперлипидемия; почечная недостаточность (клиренс креатинина 30-60 мл/мин); сепсис; системная красная волчанка; полипы слизистой оболочки носа и носоглотки; сопутствующая терапия следующими препаратами: антикоагулянты, пероральные глюкокортикоиды, антиагреганты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина; заболевания периферических артерий; длительное применение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП); курение; частое употребление алкоголя; заболевания щитовидной железы; туберкулез; тяжелые соматические заболевания; пожилой возраст (старше 65 лет).

Применение при беременности противопоказано: адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено.

При родах и родоразрешении применение препарата противопоказано, т.к. ингибируя синтез простагландинов, он может отрицательно повлиять на кровообращение плода и ослабить сократительную деятельность матки, что повышает риск маточных кровотечений.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание, так как препарат, ингибируя синтез простагландинов, может вызывать неблагоприятные эффекты у новорожденных.

В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Замораживание не допускается.

2 года.

Не применять по истечении срока годности.