Конвульсофин - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Круглые, плоские таблетки белого цвета со слабым желтоватым оттенком, со скошенными краями и с риской с одной стороны.

Противоэпилептический препарат, оказывающий центральное миорелаксирующее и седативное действие.

Проявляет противоэпилептическую активность при различных типах эпилепсии. Основной механизм действия, по-видимому, связан с воздействием вальпроевой кислоты на ГАМК-эргическую систему: повышает содержание гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) в центральной нервной системе (ЦНС) и активирует ГАМК-эргическую передачу.

Абсорбция - высокая, пища незначительно снижает скорость абсорбции; биодоступность - 100%. Максимальная концентрация в плазме создается через 3-4 часа после приема, равновесная концентрация достигается на 2-4-ые сутки после начала приема, что зависит от интервалов между приемами. Терапевтические концентрации в плазме крови колеблются в пределах 50-150 мг/л. Объем распределения - 0,2 л/кг. Связывание с белками достигает 90-95% при концентрации в плазме крови до 50 мг/л и снижается до 80-85% при концентрации 50-100 мг/л (при уремии, гипопротеинемии, циррозе связывание с белками снижено). Проникает через плацентарный и гематоэнцефалический барьеры, выделяется с грудным молоком (концентрация в грудном молоке составляет 1-10% концентрации в плазме крови матери). Содержание в спинномозговой жидкости коррелирует с величиной несвязанной с белками фракции. Метаболизируется путем глюкуронизации и окисления в печени, Т_1/2 - 12-16 ч. Вальпроевая кислота (1-3%) и ее метаболиты (в виде конъюгатов, продуктов окисления, в т.ч. кетометаболитов) выводятся почками; небольшие количества выводятся с фекалиями и с выдыхаемым воздухом. При сочетании с другими лекарственными средствами период полувыведения (Т_1/2) может составлять 6-8 часов вследствие индукции метаболических ферментов, у больных с нарушением функции печени, пожилых больных и детей до 18 месяцев он может быть значительно продолжительнее.

Монотерапия или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами:

- для лечения генерализированных эпилептических приступов: клонические, тонические, тонико-клонические, абсансы, миоклонические, атонические, синдром Леннокса-Гасто;

- для лечения парциальных эпилептических приступов: парциальные приступы с вторичной генерализацией или без нее.

Повышенная чувствительность к вальпроевой кислоте, вальпроату семинатрию, вальпромиду и другим компонентам препарата; острый и хронический гепатит (в том числе в анамнезе пациента или в семейном анамнезе), нарушение функции печени, тяжелые поражения печени с летальным исходом у близких (кровных) родственников, которые принимали вальпроевую кислоту; нарушение функции поджелудочной железы; порфирия; тромбоцитопения; нарушение свертываемости крови; одновременное применение с мефлохином, препаратами зверобоя продырявленного, ламотриджином, карбапенемами; детский возраст до 6 лет.

Угнетение функции костного мозга, органические заболевания головного мозга, нарушение функции почек, гипопротеинемия, при комбинированной противоэпилептической терапии (КПЭТ) у детей, у детей с задержкой умственного развития и тяжелыми формами эпилепсии, врожденные ферментопатии, системная красная волчанка.

Применение вальпроевой кислоты в I и начале II триместра беременности связано с повышенным риском развития дефектов нервной трубки плода (расщелина позвоночника, миеломенингоцеле и др.) и других дефектов развития по средней линии, таких как гипоспадия у мальчиков, различные аномалии опорно-двигательного аппарата и пороки развития сердца. Общий риск возникновения врожденных пороков развития при применении вальпроевой кислоты не выше, чем при применении других противоэпилептических препаратов (ПЭП). Риск развития дефектов выше при КПЭТ, чем при монотерапии вальпроевой кислотой. Имеются сообщения о развитии двусторонней дисплазии лучевой кости у плода, лицевой дисморфии в сочетании с задержкой интеллектуального развития различной степени тяжести (особенно речевого развития), дефекты развития пальцев и ногтей рук и ног. Также сообщалось о развитии различных аутистических расстройств у детей, подвергшихся внутриутробному воздействию вальпроевой кислоты. Вальпроевая кислота проникает через плаценту. Концентрация вальпроевой кислоты в плазме крови плода выше, чем в плазме крови матери. В том случае, если нет возможности отменить препарат Конвульсофин® у женщин во время I триместра беременности, особенно между 20-м и 40-м днем беременности, необходимо пересмотреть план лечения препаратом.

Препарат Конвульсофин® не следует применять при беременности. Применение препарата при беременности возможно только при непереносимости или невозможности применения других ПЭП. Женщины репродуктивного возраста должны быть проинформированы о необходимости использования эффективных методов контрацепции. Если женщина запланировала беременность или у нее диагностирована беременность, следует оценить соотношение ожидаемой пользы применения вальпроевой кислоты для матери и риска для плода и младенца, а также следует рассмотреть вопрос о возможности отмены препарата.

Во время беременности не следует прерывать лечение препаратами, содержащими вальпроевую кислоту, без согласования с врачом, т.к. внезапное прекращение терапии или неконтролируемое снижение дозы препарата может вызвать эпилептические припадки, которые в свою очередь могут причинить вред матери и ее будущему ребенку. При невозможности отмены препарата необходимо принять все меры для того, чтобы минимизировать тератогенное действие вальпроевой кислоты. Рекомендуется монотерапия препаратом в минимальной эффективной дозе, при этом суточную дозу необходимо распределить на несколько приемов, поскольку развитие дефектов плода, по-видимому, связано с высокой максимальной концентрацией вальпроевой кислоты в плазме крови. В связи с этим при беременности следует применять вальпроевую кислоту в лекарственной форме с пролонгированным высвобождением. Кроме того, даже при применении постоянной дозы препарата, необходимо регулярно мониторировать концентрацию вальпроевой кислоты в плазме из-за того, что она может изменяться во время беременности. В дополнение к этому, уже на этапе планирования беременности (за месяц до зачатия) и вплоть до истечения I триместра беременности необходимо к противоэпилептическому лечению добавить прием фолиевой кислоты в дозе 5 мг в сутки, чтобы минимизировать риск развития дефектов нервной трубки.

Рекомендуется проведение пренатальной диагностики (ультразвуковое исследование и определение содержания альфа-фетопротеина в плазме крови матери) для раннего выявления дефектов развития плода.

Применение вальпроевой кислоты во время беременности может вызывать геморрагический синдром у новорожденных, причиной которого, по-видимому, является гипофибриногенемия. Сообщалось о случаях афибриногенемии с летальным исходом. Возможно, что гипофибриногенемия сопровождается еще и дефицитом факторов свертывания. Однако следует делать различие между этим симптомокомплексом и дефицитом витамин К-зависимых факторов свертывания, вызванным индуктором микросомальных ферментов печени, например, таким как фенобарбитал. Именно по этой причине у новорожденных необходимо обязательно проводить определение числа тромбоцитов, содержания фибриногена и факторов свертывания крови. Симптомов "отмены" вальпроевой кислоты у новорожденных не наблюдалось.

Вальпроевая кислота выделяется с грудным молоком. Имеются сообщения, что концентрация вальпроевой кислоты в грудном молоке составляла 1-10% концентрации в плазме крови матери. В период грудного вскармливания применение препарата Конвульсофин® возможно только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для младенца.

Побочные эффекты классифицированы в соответствии со следующей частотой: очень часто - не менее 10%; часто - не менее 1%, но менее 10%; нечасто - не менее 0,1%, но менее 1%; редко - не менее 0,01%, но менее 0,1%; очень редко - менее 0,01%.

Со стороны крови и лимфатической системы: часто - тромбоцитопения, лейкопения; очень редко - угнетение функции костного мозга, изолированная аплазия клеток красного кровяного ростка, лейкопения, нейтропения, панцитопения, анемия, гипофибриногенемия.

Со стороны иммунной системы: редко - васкулит, системная красная волчанка.

Со стороны нервной системы: часто - сонливость, легкий постуральный тремор, парестезии; нечасто - головные боли, атаксия, мышечный спазм, возбудимость, гиперактивность, агрессивность, депрессия, чувство усталости, спутанность сознания, особенно в начале лечения, ступор (частично связанный с учащением эпилептических приступов), летаргия, галлюцинации; редко - хроническая энцефалопатия, сопровождающаяся неврологическими симптомами и нарушением высших функций коры головного мозга, дизартрия, амимия, мышечная гипотония, нарушение движений (хореические дискинезии) (при приеме высоких доз и при КПЭТ); очень редко - паркинсонизм, экстрапирамидные симптомы; единичные случаи - деменция с церебральной атрофией, обратимые после отмены препарата; заторможенность, когнитивные расстройства, диффузные изменения электроэнцефалограммы (при длительной КПЭТ).

Со стороны органа зрения: неизвестная частота - диплопия, нистагм, мелькание "мушек" перед глазами.

Со стороны органа слуха: нечасто - шум в ушах; редко - обратимая или необратимая глухота.

Со стороны обмена веществ и питания: часто - увеличение или снижение массы тела, повышение аппетита, анорексия.

Со стороны пищеварительной системы: часто - диарея, тошнота, боль в эпигастрии, рвота (проходящие без отмены препарата в течение нескольких дней); нечасто - гиперсаливация; очень редко - панкреатит, в том числе с летальным исходом, дозонезависимое тяжелое нарушение функции печени, в том числе с летальным исходом.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - энурез (у детей); редко - обратимый синдром Фанкони (метаболический ацидоз, фосфатурия, аминоацидурия, глюкозурия).

Со стороны половой системы: редко - аменорея, поликистоз яичников; неизвестная частота - дисменорея, мужское бесплодие.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - кровоизлияния; очень редко - эритема; единичные сообщения - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, синдром Лайелла.

Аллергические реакции: неизвестная частота - сыпь, сопровождающаяся эозинофилией, крапивница, ангионевротический отек, фотосенсибилизация.

Лабораторные показатели: очень часто - изолированная или умеренная гипераммониемия без изменения показателей функции печени, не требующая прекращения лечения; часто - транзиторное повышение активности "печеночных" аминотрансфераз; нечасто - ферментопатия неясного генеза, обратимая после отмены препарата содержащего вальпроевую кислоту; гипераммониемия при одновременном применении с фенобарбиталом и другими ПЭП; снижение содержания фибриногена или фактора свертывания VIII, агрегации тромбоцитов, удлинение времени кровотечения; редко - повышение содержания тестостерона в плазме крови, гипонатриемия; очень редко - гиперкреатининемия, гиперглицинемия, гипербилирубинемия, повышение активности лактатдегидрогеназы (дозозависимое).

Прочие:часто - выпадение волос; нечасто - периферические отеки; очень редко - выраженная слабость, носовое кровотечение.

Хранить при температуре не выше 25 °С, в недоступном для детей месте.