Кументаль - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Таблетки 100 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой, желтого цвета, на одной стороне крестообразная риска, поверхность каждой из 4-х частей таблетки скошена к рискам. Вид на изломе: таблетки белого цвета.

Таблетки 200 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой, белого цвета, на одной стороне крестообразная риска, поверхность каждой из 4-х частей таблетки скошена к рискам. Вид на изломе: таблетки белого цвета.

Кветиапин относится к группе атипичных антипсихотических средств. Кветиапин и его активный метаболит в плазме человека, норкветиапин, взаимодействуют с широким спектром рецепторов нейромедиаторов. Кветиапин и норкветиапин проявляют сродство в отношении серотониновых (5НТ₂) и дофаминовых (D₁- и D₂-) рецепторов головного мозга. Считается, что эта комбинация рецепторного антагонизма с большей селективностью в отношении 5НТ₂ по сравнению с D₂-рецепторами обуславливает клинические антипсихотические свойства и низкую способность кветиапина вызывать экстрапирамидные побочные эффекты (ЭПЭ) по сравнению с типичными антипсихотическими средствами. Кроме того, норкветиапин обладает высоким сродством в отношении переносчика норадреналина (ПНА). Кветиапин и норкветиапин также обладают высоким сродством в отношении гистаминергических и адренергических а α₁-рецепторов, а также низким сродством в отношении адренергических α₂-рецепторов и серотониновых рецепторов 5HT_1A.Кветиапин не обладает заметным сродством в отношении м-холинорецепторов или бензодиазепиновых рецепторов. Кветиапин проявлял активность в тестах антипсихотической активности, например теста обусловленного избегания. Он также блокирует действие дофаминовых агонистов, что оценивалось при помощи поведенческих и электрофизиологических методов, а также повышает концентрацию метаболита дофамина, нейрохимического показателя блокирования D₂-рецептора.

Кветиапин эффективен при лечении как позитивных, так и негативных симптомов шизофрении.

Кветиапин вызывает селективное уменьшение активности мезолимбических А₁₀-дофаминергических нейронов в сравнении с А₉-нигростриальными нейронами, вовлеченными в моторную функцию.

При применении кветиапина в дозе 75-750 мг/сут в сравнении с плацебо не выявлено различий по частоте возникновения случаев экстрапирамидной симптоматики и по сопутствующему использованию антихолинергических препаратов.

Кветиапин не вызывает длительного повышения концентрации пролактина в плазме крови. Не выявлено различий в концентрации пролактина при использовании кветиапина или плацебо в фиксированной дозе.

Всасывание

При применении внутрь кветиапин хорошо всасывается из желудочно- кишечного тракта (ЖКТ). Прием пищи существенно не влияет на биодоступность кветиапина.

Распределение

Кветиапин приблизительно на 83% связывается с белками плазмы крови. Фармакокинетика кветиапина носит линейный характер, разница между мужчинами и женщинами не наблюдается.

Равновесная молярная концентрация активного метаболитаN-дезалкил кветиапина составляет 35% от таковой кветиапина.

Метаболизм

Кветиапин активно метаболизируется в печени.

Установлено, что ключевым ферментом метаболизма кветиапина является изофермент CYP3A4.

Кветиапин и некоторые его метаболиты обладают слабой ингибирующей активностью по отношению к изоферментам цитохрома Р450 1А2, 2С9, 2С19, 2D6 и 3А4, но только в концентрациях, в 10-50 раз выше, чем концентрации, наблюдаемые при обычно используемой эффективной дозировке 300-450 мг/сут.

По данным исследования взаимодействий у здоровых добровольцев было показано, что сопутствующее применение кветиапина (в дозе 25 мг) и кетоконазола (ингибитора CYP3A4) вызывало 5-8-кратное увеличение показателя AUCкветиапина. Исходя из этих данных, одновременное применение кветиапина с ингибиторами CYP3A4 противопоказано.

Основные метаболиты, находящиеся в плазме крови, не обладают выраженной фармакологической активностью.

Выведение

Период полувыведения (T_1/2) составляет приблизительно 7 ч. Менее 5% кветиапина не подвергается метаболизму и выводится в неизмененном виде почками или кишечником. Приблизительно 73% кветиапина выводится почками и 21% - кишечником.

Менее 5% молярной дозы фракции свободного кветиапина и N-дезалкил кветиапина вводится почками.

Фармакокинетика в особых случаях

Средний клиренс кветиапина у пожилых пациентов на 30-50% меньше, чем у пациентов в возрасте от 18 до 65 лет.

Средний плазменный клиренс кветиапина приблизительно на 25% меньше у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин/1,73 м²) и у пациентов с поражением печени (алкогольный цирроз в стадии компенсации), но индивидуальные уровни клиренса были в пределах, соответствующих здоровым людям.

Кветиапин интенсивно метаболизируется в печени, концентрация в плазме крови у пациентов, страдающих недостаточностью функции печени, повышается, таким образом, у этих пациентов необходима индивидуальная коррекция дозы.

-Лечение шизофрении;

-лечение биполярного расстройства;

-умеренные и тяжелые маниакальные эпизоды в структуре биполярного расстройства;

-Повышенная чувствительность к кветиапину и другим вспомогательным компонентам препарата;

-совместное применение с ингибиторами цитохрома Р450 (противогрибковые препараты группы азолов, эритромицин, кларитромицин, нефазодон, ингибиторы протеазы ВИЧ);

-дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция, непереносимость лактозы;

-возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

-психозы у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет), страдающих деменцией;

-беременность, период грудного вскармливания.

Сердечно-сосудистые заболевания, цереброваскулярные заболевания или другие состояния, предрасполагающие к артериальной гипотензии; одновременное назначение с препаратами, увеличивающими интервал QT(в т.ч. с нейролептиками), особенно у пожилых пациентов, у пациентов с врожденным синдромом удлинения интервала QT, застойной сердечной недостаточностью, гипертрофией миокарда, гипокалиемией или гипомагниемией; комбинация с препаратами, обладающими угнетающим действием на центральную нервную систему (ЦНС) или алкоголем; печеночная недостаточность; пациенты, имеющие в анамнезе судорожные припадки; пациенты, имеющие факторы риска развития инсульта; пациенты с риском развития аспирационной пневмонии.

Беременность

Безопасность и эффективность применения кветиапина в период беременности не установлены. На основании имеющихся данных нельзя вывести определенное заключение о токсичности кветиапина в первом триместре беременности, однако исследования на животных показали наличие у препарата репродуктивной токсичности. Новорожденные, которые подвергались воздействию нейролептиков (включая кветиапин) в течение третьего триместра беременности, входят в группу риска развития нежелательных реакций, включая экстрапирамидные явления и/или симптомы отмены, выраженность и длительность которых после рождения могут различаться. Имеются несколько сообщений о проявлении возбуждения, гипертонии, гипотонии, тремора, сонливости, респираторного дистресс-синдрома новорожденных и расстройстве приема пищи.

Поэтому применение препарата во время беременности противопоказано.

Грудное вскармливание

Сделанные на основании очень ограниченных данных из опубликованных сообщений, касающихся выделения кветиапина в грудное молоко у человека, выводы о выделении кветиапина в терапевтических дозах являются противоречивыми. Степень выделения кветиапина с женским молоком неизвестна, поэтому при необходимости применения кветиапина в период лактации необходимо решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Хранить при температуре не выше 25 °С.