Лекарственная форма
таблетки покрытые пленочной оболочкойСостав
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Дозировка 25 мг
активное вещество: кветиапина фумарат (кветиапина гемифумарат) в пересчете на кветиапин - 25,0 мг;
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 8,718 мг, лактозы моногидрат - 4,500 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (натрия крахмал гликолят, тип А) - 3,500 мг, повидон К-30 - 2,000 мг, тальк - 1,250 мг, кремния диоксид коллоидный - 0,750 мг, магния стеарат - 0,500 мг;
пленочная оболочка: [гипромеллоза - 0,900 мг, тальк - 0,300 мг, титана диоксид - 0,165 мг, макрогол 4000 (полиэтиленгликоль 4000) - 0,135 мг] или [сухая смесь для пленочного покрытия, содержащая гипромеллозу (60%), тальк (20 %), титана диоксид (11 %), макрогол 4000 (полиэтиленгликоль 4000) (9%)] - 1,500 мг.
Дозировка 100 мг
активное вещество: кветиапина фумарат (кветиапина гемифумарат) в пересчете на кветиапин - 100,0 мг;
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 34,870 мг, лактозы моногидрат - 18,000 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (натрия крахмал гликолят, тип А) - 14.0мг, повидон К-30 - 8,000 мг, тальк - 5,000 мг, кремния диоксид коллоидный - 3,000 мг, магния стеарат - 2,000 мг;
пленочная оболочка: [гипромеллоза - 3,600 мг, тальк - 1,200 мг, титана диоксид - 0,660 мг, макрогол 4000 (полиэтиленгликоль 4000) - 0,540 мг] или [сухая смесь для пленочного покрытия, содержащая гипромеллозу (60%), тальк (20 %), титана диоксид (11%), макрогол 4000 (полиэтиленгликоль 4000) (9 %)] - 6,000 мг.
Дозировка 200 мг
активное вещество: кветиапина фумарат (кветиапина гемифумарат) в пересчете на кветиапин - 200,0 мг;
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 69,740 мг, лактозы моногидрат - 36,000 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (натрия крахмал гликолят, тип А) -28,000 мг, повидон К-30 - 16,000 мг, тальк - 10,000 мг, кремния диоксид коллоидный - 6,000 мг, магния стеарат - 4,000 мг;
пленочная оболочка: [гипромеллоза - 7,200 мг, тальк - 2,400 мг, титана диоксид - 1,320 мг, макрогол 4000 (полиэтиленгликоль 4000) - 1,080 мг] или [сухая смесь для пленочного покрытия, содержащая гипромеллозу (60%), тальк (20%), титана диоксид (11%), макрогол 4000 (полиэтиленгликоль 4000) (9%)] - 12,000 мг.
Дозировка 300 мг
активное вещество: кветиапина фумарат (кветиапина гемифумарат) в пересчете на кветиапин - 300,0 мг;
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 104,610 мг, лактозы моногидрат - 54,000 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (натрия крахмал гликолят, тип А) - 42,0мг, повидон К-30 - 24,000 мг, тальк - 15,000 мг, кремния диоксид коллоидный - 9,0 мг, магния стеарат - 6,000 мг;
пленочная оболочка: [гипромеллоза - 10,800 мг, тальк - 3,600 мг, титана диоксид - 1,980 мг, макрогол 4000 (полиэтиленгликоль 4000) - 1,620 мг] или [сухая смесь для пленочного покрытия, содержащая гипромеллозу (60%), тальк (20%), титана диоксид (11%), макрогол 4000 (полиэтиленгликоль 4000) (9%)] - 18,000 мг.
Описание
Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Антипсихотическое средство (нейролептик)Фармакодинамика
Механизм действия
Кветиапин является атипичным антипсихотическим препаратом. Кветиапин и его активный метаболит N-дезалкилкветиапин (норкветиапин) взаимодействуют с широким спектром нейротрансмиттерных рецепторов головного мозга. Кветиапин и N-дезалкилкветиапин проявляют высокое сродство к 5НТ2-серотониновым, D1- и D2-дофаминовым рецепторам головного мозга. Антагонизм к указанным рецепторам в сочетании с более высокой селективностью к 5НТ2-серотониновым рецепторам, чем к D2-дофаминовым рецепторам, обусловливает клинические антипсихотические свойства кветиапина и низкую частоту развития экстрапирамидных побочных эффектов. Кветиапин не обладает сродством к переносчику норадреналина и обладает низким сродством к 5НТ1А-серотониновым рецепторам, в то время как N-дезалкилкветиапин проявляет высокое сродство к обоим. Ингибирование переносчика норадреналина и частичный агонизм в отношении 5НТ1А-серотониновых рецепторов, проявляемые N-дезалкилкветиапином, могут обусловливать антидепрессивное действие препарата. Кветиапин и N-дезалкилкветиапин обладают высоким сродством к гистаминовым и α1-адренорецепторам и умеренным сродством по отношению к α2-адреноренорецепторам. Кроме того, кветиапин не обладает или обладает низким сродством к мускариновым рецепторам, в то время как N-дезалкилкветиапин проявляет умеренное или высокое сродство к нескольким подтипам мускариновых рецепторов.
В стандартных тестах кветиапин проявляет антипсихотическую активность.
Удельный вклад метаболита N-дезалкилкветиапина в фармакологическую активность кветиапина не установлен.
Результаты изучения экстрапирамидных симптомов (ЭПС) у животных выявили, что кветиапин вызывает слабую каталепсию в дозах, эффективно блокирующих D2-дофаминовые рецепторы. Кветиапин вызывает селективное уменьшение активности мезолимбических А10 дофаминергических нейронов в сравнении с А9 нигростриатными нейронами, вовлеченными в моторную функцию.
Эффективность
Кветиапин эффективен в отношении как позитивных, так и негативных симптомов шизофрении.
Кветиапин эффективен в качестве монотерапии при маниакальных эпизодах от умеренной до выраженной степени тяжести. Данные по применению кветиапина в комбинации с вальпроатом семинатрия или препаратами лития при маниакальных эпизодах от умеренной до выраженной степени тяжести ограничены, однако данная комбинированная терапия, в целом, хорошо переносилась. Кроме того, кветиапин в дозе 300 мг и 600 мг эффективен у больных с биполярным расстройством I и II типа от умеренной до выраженной степени тяжести. При этом эффективность кветиапина при приеме в дозе 300 мг и 600 мг в сутки сопоставима.
Кветиапин эффективен у пациентов с шизофренией и манией при приеме препарата 2 раза в сутки, несмотря на то, что период полувыведения кветиапина составляет около 7 часов. Воздействие кветиапина на 5НТ2- и D2-рецепторы продолжается до 12 часов после приема препарата.
При приеме кветиапина с титрованием дозы при шизофрении частота ЭПС и сопутствующего применения м-холиноблокаторов была сопоставима с таковой при приеме плацебо. При назначении кветиапина в фиксированных дозах от 75 до 750 мг/сут пациентам с шизофренией частота возникновения ЭПС и необходимость сопутствующего применения м-холиноблокаторов не увеличивались.
При применении кветиапина в дозах до 800 мг/сут для лечения маниакальных эпизодов от умеренной до выраженной степени тяжести как в виде монотерапии, так и в комбинации с препаратами лития или вальпроатом семинатрия, частота ЭПС и сопутствующего применения м-холиноблокаторов была сопоставима с таковой при приеме плацебо.
В клиническом исследовании у пациентов с депрессивными эпизодами в структуре биполярного расстройства I или II типа применение кветиапина в дозе 300 мг/сут с более высокой, чем в группе плацебо, эффективностью уменьшало общий балл по шкале депрессии Монтгомери-Асберга (MADRS). В четырех дополнительных клинических исследованиях кветиапина продолжительностью 8 недель у пациентов с умеренными и тяжелыми депрессивными эпизодами в структуре биполярного расстройства I или II типа кветиапин в дозах 300 мг и 600 мг демонстрировал более высокую, чем плацебо, эффективность по соответствующим показателям: среднее улучшение баллов шкалы MADRSи улучшение состояния по общим баллам MADRS(не менее 50%) по сравнению с начальным значением. Эффективность кветиапина при приеме в дозе 300 мг и 600 мг в сутки сопоставима.
Данные о длительном применении кветиапина для профилактики последующих маниакальных и депрессивных эпизодов отсутствуют.
Клиническая безопасность
Кветиапин не вызывает длительного повышения концентрации пролактина в плазме крови. В многочисленных исследованиях с фиксированной дозой не выявлено различий в уровне пролактина при использовании кветиапина или плацебо.
В плацебо-контролируемых исследованиях у пожилых пациентов с деменцией при применении кветиапина частота возникновения цереброваскулярных осложнений не превышала таковых в группе плацебо.
Фармакокинетика
При пероральном применении кветиапин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта и активно метаболизируется в печени.
Прием пищи существенно не влияет на биодоступность кветиапина. Приблизительно 83% кветиапина связывается с белками плазмы крови.
Равновесная молярная концентрация активного метаболита N-дезалкилкветиапина составляет 35% от таковой кветиапина. Период полувыведения кветиапина и N-дезалкилкветиапина составляет около 7 и 12 часов соответственно. Фармакокинетика кветиапина и N-дезалкилкветиапина линейная, различий фармакокинетических показателей у мужчин и женщин не наблюдается.
Средний клиренс кветиапина у пожилых пациентов на 30-50% меньше, чем у пациентов в возрасте от 18 до 65 лет.
Средний плазменный клиренс кветиапина снижается приблизительно на 25% у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин/1,73м2). У пациентов с печеночной недостаточностью (компенсированный алкогольный цирроз) средний плазменный клиренс кветиапина снижен приблизительно на 25%. Поскольку кветиапин интенсивно метаболизируется в печени, у пациентов с печеночной недостаточностью возможно повышение плазменной концентрации кветиапина, что требует корректировки дозы.
В среднем менее 5% молярной дозы фракции свободного кветиапина и N-дезалкилкветиапина плазмы выводятся почками. Приблизительно 73% кветиапина выводится почками и 21% - через кишечник. Менее 5% кветиапина не подвергается метаболизму и выводится в неизмененном виде почками или через кишечник.
Установлено, что CYP3A4 является ключевым изоферментом метаболизма кветиапина, опосредованного цитохромом Р450. N-дезалкилкветиапин образуется с участием изофермента CYP3A4.
Кветиапин и некоторые его метаболиты (включая N-дезалкилкветиапин) обладают слабой ингибирующей активностью по отношению к изоферментам цитохрома Р450 1А2, 2С9, 2С19, 2D6 и 3А4, но только при концентрации, в 5-50 раз превышающей концентрации, наблюдаемые при обычно используемой эффективной дозировке 300-800 мг/сут.
Основываясь на результатах invitro, не следует ожидать, что одновременное назначение кветиапина с другими препаратами приведет к клинически выраженному ингибированию метаболизма других лекарственных средств, опосредованного цитохромом Р450.
Показания
Для лечения:
-шизофрении;
-маниакальных эпизодов в структуре биполярного расстройства;
-депрессивных эпизодов от средней до выраженной степени тяжести в структуре биполярного расстройства.
Препарат не показан для профилактики маниакальных и депрессивных эпизодов.
Противопоказания
Противопоказания:-Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата, в том числе лактазная недостаточность, глюкозо-галактозная мальабсорбция и непереносимость галактозы;
-совместное применение с ингибиторами цитохрома Р450, такими как противогрибковые препараты группы азолов, эритромицин, кларитромицин и нефазодон, а также ингибиторы ВИЧ-протеазы (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами");
-возраст до 18 лет.
С осторожностью
-У пациентов с кардиоваскулярными и цереброваскулярными заболеваниями или другими состояниями, предрасполагающими к артериальной гипотензии;
-пожилой возраст;
-печеночная недостаточность;
-судорожные припадки в анамнезе;
-риск развития инсульта;
-риск развития аспирационной пневмонии.
Беременность и лактация
Безопасность и эффективность кветиапина у беременных женщин не установлены. Поэтому во время беременности кветиапин можно применять, только если ожидаемая польза для женщины оправдывает потенциальный риск для плода.
При применении антипсихотических препаратов, в том числе кветиапина, в третьем триместре беременности у новорожденных появляется риск развития побочных реакций разной степени выраженности и длительности, включая ЭПС и/или синдром "отмены". Сообщалось о возбуждении, гипертонии, гипотонии, треморе, сонливости, респираторном дистресс-синдроме или нарушениях вскармливания. В связи с этим следует тщательно наблюдать за состоянием новорожденных.
Опубликованы сообщения об экскреции кветиапина с грудным молоком, однако степень экскреции не установлена. Женщинам необходимо рекомендовать избегать грудного вскармливания во время приема кветиапина.
В экспериментальных исследованиях на животных не было выявлено мутагенного и кластогенного действия кветиапина. Для кветиапина в дозах менее 1/4 от максимальной рекомендованной дозы для человека (800 мг) эмбрио- и фетотоксическое действия не установлены. Имеются данные об эмбриотоксичности кветиапина, которая проявлялась при применении у крыс и кроликов в дозах, эквивалентных одной-двум максимальным рекомендованным дозам кветиапина для человека, в виде задержки скелетной оссификации детенышей крыс и кроликов и в виде повышения частоты возникновения незначительных аномалий мягких тканей конечностей детенышей кроликов. Также в дозах, эквивалентных двум максимальным рекомендованным дозам для человека, отмечено токсическое влияние кветиапина на организм беременных животных (самок крыс и кроликов), которое проявлялось в виде снижения массы тела самок и/или повышения смертности среди них. При введении кветиапина беременным самкам крыс в дозах, эквивалентных трем максимальным рекомендованным дозам для человека, отмечено повышение смертности потомства в пре- и постнатальный периоды.
Выявлено отрицательное влияние кветиапина на фертильность у крыс (снижение мужской фертильности, псевдобеременность, увеличение периода между двумя течками, увеличение прекоитального интервала и уменьшение частоты наступления беременности). Однако нельзя прямо переносить полученные данные на человека, т.к. существуют специфические отличия в гормональном контроле репродукции.
Побочные эффекты
Наиболее частые побочные эффекты кветиапина (> 10%) - сонливость, головокружение, сухость во рту, синдром "отмены", повышение концентрации триглицеридов, повышение концентрации общего холестерина (главным образом, холестерина липопротеидов низкой плотности - ЛПНП), снижение концентрации холестерина липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), увеличение массы тела, снижение концентрации гемоглобина и экстрапирамидные симптомы.
Классификация частоты развития побочных эффектов (ВОЗ): очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, <1/100); редко (≥ 1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000), включая отдельные сообщения; частота неизвестна: по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным.
Со стороны центральной нервной системы:
очень часто - головокружение1,4,17, сонливость1,2,17, головная боль10, экстрапирамидные симптомы1,13;
часто - дизартрия, необычные и кошмарные сновидения, суицидальные мысли и поведение1, повышение аппетита;
нечасто - судороги, синдром беспокойных ног, поздняя дискинезия1, обморок1,4,17,26; редко - сомнамбулизм и схожие явления.
Со стороны желудочно-кишечного тракта:
очень часто - сухость во рту;
часто - запор1, диспепсия, рвота10,21;
нечасто - дисфагия1,8;
редко - непроходимость кишечника/илеус1, панкреатит1;
Со стороны системы кроветворения:
часто - лейкопения1,25 , снижение количества нейтрофилов1,22 , повышение количества эозинофилов24;
нечасто - тромбоцитопения14, снижение количества тромбоцитов14, анемия;
редко - агранулоцитоз1,27;
частота неизвестна - нейтропения1.
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
часто - тахикардия1,4;
ортостатическая гипотензия1,4,17, ощущение сердцебиения19;
нечасто - брадикардия26, удлинение интервала QT1,13,20;
редко - венозная тромбоэмболия1.
Со стороны дыхательной системы:
часто - одышка19; нечасто - ринит.
Со стороны почек и мочевыводящих путей:
нечасто - задержка мочи.
Со стороны печени и желчевыводящих путей:
редко - желтуха6, гепатит6.
Со стороны иммунной системы:
нечасто - реакции гиперчувствительности;
очень редко - анафилактические реакции6.
Со стороны репродуктивной системы:
нечасто - сексуальная дисфункция;
редко - приапизм, галакторея, расстройства менструального цикла.
Со стороны кожи и подкожных тканей:
очень редко - ангионевротический отек6, синдром Стивенса-Джонсона6.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:Со стороны органа зрения:
часто - нечеткость зрения.
Метаболические нарушения:
нечасто - сахарный диабет1,3,6.
Изменения лабораторных и инструментальных показателей:
очень часто - повышение концентрации триглицеридов1,11, повышение концентрации общего холестерина (главным образом, холестерина липопротеидов низкой плотности - ЛПНП)1,12, снижение концентрации холестерина липопротеидов высокой плотности (ЛПВП)1,18, увеличение массы тела9, снижение концентрации гемоглобина23;
часто - повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ)3, гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТ)3, гипергликемия1,7, повышение концентрации пролактина в плазме крови16, снижение концентрации общего и свободного Т420, снижение концентрации общего Т320, повышение концентрации тиреотропного гормона (ТТГ)20;
нечасто - повышение активности аспартатаминотрансферазы (ACT)3, снижение концентрации свободного Т320, гипонатриемия29;
редко - повышение активности креатинфосфокиназы15;
очень редко - синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.
Общие расстройства:
очень часто - синдром "отмены"1,10;
часто - незначительно выраженная астения, раздражительность, периферические отеки, лихорадка;
редко - злокачественный нейролептический синдром1, гипотермия;
частота неизвестна - синдром "отмены" у новорожденных28 .
1.См. раздел "Особые указания"
2.Сонливость обычно возникает в течение первых 2-х недель после начала терапии и, как правило, разрешается на фоне продолжающегося приема кветиапина.
3.Возможно бессимптомное повышение (≥ 3 раза от верхней границы нормы при измерении в любое время) активности аспартатаминотрансферазы (ACT), аланинаминотрансферазы (АЛТ) и гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТ) в плазме крови, как правило, обратимое на фоне продолжающегося приема кветиапина.
4.Как и другие антипсихотические препараты сα1-адреноблокирующим действием, кветиапин часто вызывает ортостатическую гипотензию, которая сопровождается головокружением, тахикардией, в некоторых случаях - обмороком, особенно в начале терапии (см. раздел "Особые указания"),
5.Отмечены очень редкие случаи декомпенсации сахарного диабета.
6.Оценка частоты данного побочного эффекта производилась на основании результатов постмаркетингового исследования.
7. Повышение концентрации глюкозы крови натощак ≥ 126 мг/дл (≥ 7,0 ммоль/л) или глюкозы крови после приема пищи ≥200мг/дл (≥11,1ммоль/л) хотя бы при однократном определении.
8.Более высокая частота дисфагии на фоне приема кветиапина по сравнению с плацебо была отмечена только у пациентов с депрессией в структуре биполярного расстройства.
9.Повышение исходной массы тела не менее чем на 7%. В основном, возникает в начале терапии у взрослых.
10.При изучении синдрома "отмены" в краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях кветиапина в режиме монотерапии были отмечены следующие симптомы: бессонница, тошнота, головная боль, диарея, рвота, головокружение и раздражительность. Частота синдрома "отмены" существенно снижалась через 1 неделю после прекращения приема кветиапина.
11.Повышение концентрации триглицеридов ≥ 200 мг/дл (≥ 2,258 ммоль/л) у пациентов≥18 лет или 150 мг/дл (≥ 1,694 ммоль/л) у пациентов < 18 лет, хотя бы при однократном определении.
12.Повышение концентрации общего холестерина ≥ 240 мг/дл (≥ 6,2064 ммоль/л) у пациентов старше 18 лет или ≥ 200 мг/дл (≥ 5,172 ммоль/л) у пациентов <18 лет хотя бы при однократном определении.
13.См. далее по тексту Инструкции.
14.Снижение количества тромбоцитов ≤ 100 х 109/л хотя бы при однократном определении.
15.Без связи со злокачественным нейролептическим синдромом. По данным клинических исследований.
16.Повышение концентрации пролактина у пациентов ≥ 18 лет: ≥ 20 мкг/л (≥ 869,56 пмоль/л) у мужчин; ≥ 30 мкг/л (≥ 1304,34 пмоль/л) у женщин.
17.Может приводить к падению.
18.Снижение концентрации холестерина ЛПВП < 40 мг/дл (< 1,03 ммоль/л) у мужчин и
<50 мг/дл (< 1,29 ммоль/л) у женщин.
19.Данные явления часто отмечали на фоне тахикардии, головокружения, ортостатической гипотензии и/или сопутствующей патологии сердечно-сосудистой или дыхательной системы.
20.На основании потенциально клинически значимых отклонений от нормального исходного уровня, отмеченных во всех клинических исследованиях. Изменения концентрации общего Т4, свободного Т4, общего Т3, свободного Т3до значений < 80% от нижней границы нормы (пмоль/л) при измерении в любое время. Изменение концентрации ТТГ > 5 мМЕд/л при измерении в любое время.
21.На основании повышенной частоты возникновения рвоты у пожилых пациентов (возраст ≥ 65 лет).
22.В краткосрочных клинических исследованиях монотерапии кветиапином у пациентов с количеством нейтрофилов до начала терапии ≥1,5 х 109/л случаи нейтропении (количество нейтрофилов < 1,5 х 109/л) отмечены у 1,9% пациентов в группе кветиапина против 1,5% в группе плацебо. Снижение количества нейтрофилов ≥ 0,5 х 109/л, но < 1,0 х 109/л отмечалось с частотой 0,2% в группе кветиапина и плацебо. Снижение количества нейтрофилов < 0,5 х 109/л хотя бы при однократном определении отмечено у 0,21% пациентов в группе кветиапина против0% в группе плацебо.
23.Снижение концентрации гемоглобина ≤ 13 г/дл у мужчин и ≤ 12 г/дл у женщин, хотя бы при однократном определении, отмечалось у11% пациентов на фоне приема кветиапина во всех клинических исследованиях, включая длительную терапию. В краткосрочных плацебо- контролируемых исследованиях снижение концентрации гемоглобина < 13 г/дл у мужчин и<12 г/дл у женщин, хотя бы при однократном определении, отмечалось у 8,3% пациентов в группе кветиапина по сравнению с6,2% в группе плацебо.
24.Нaосновании потенциально клинически значимых отклонений от исходно нормального уровня, отмеченных во всех клинических исследованиях. Повышение количества эозинофилов ≥1х 109/л при измерении в любое время.
25.На основании потенциально клинически значимых отклонений от исходно нормального уровня, отмеченных во всех клинических исследованиях. Снижение количества лейкоцитов ≤ 3x109/л при измерении в любое время.
26.Может развиваться в момент или после начала терапии и сопровождаться гипотензией и/или обмороком. Частота установлена на основании сообщений о развитии брадикардии и связанных нежелательных явлений во всех клинических исследованиях кветиапина.
27.На основании оценки частоты у пациентов, принимавших участие во всех клинических исследованиях кветиапина, у которых отмечалась тяжелая нейтропения (< 0,5 х 109/л) в сочетании с инфекциями.
28.См. раздел "Применение при беременности и в период грудного вскармливания".
29.Изменение концентрации от > 132 ммоль/л до < 132 ммоль/л хотя бы при однократном определении.
30.Частота изменения интервалаQTcот < 450 мсек до ≥ 450 мсек с увеличением на ≥ 30 мсек. В плацебо-контролируемых исследованиях количество пациентов, у которых отмечено клинически значимое увеличение интервала QTc, было сходным в группах кветиапина и плацебо.
Удлинение интервала QT, желудочковая аритмия, внезапная смерть, остановка сердца и двунаправленная желудочковая тахикардия считаются побочными эффектами, присущими нейролептикам.
Частота ЭПС в краткосрочных клинических исследованиях у взрослых пациентов с шизофренией и манией в структуре биполярного расстройства была сопоставима в группе кветиапина и плацебо (пациенты с шизофренией: 7,8% в группе кветиапина и 8,0% в группе плацебо; мании в структуре биполярного расстройства: 11,2% в группе кветиапина и 11,4% в группе плацебо).
Частота ЭПС в краткосрочных клинических исследованиях у взрослых пациентов с депрессией в структуре биполярного расстройства в группе кветиапина составила 8,9%, в группе плацебо - 3,8%. При этом частота отдельных симптомов ЭПС (таких как акатизия, экстрапирамидные расстройства, тремор, дискинезия, дистония, беспокойство, непроизвольные сокращения мышц, психомоторное возбуждение и мышечная ригидность), как правило, была низкой и не превышала 4% в каждой из терапевтических групп. В долгосрочных клинических исследованиях кветиапина при шизофрении и биполярном расстройстве у взрослых пациентов частота ЭПС была сопоставима в группах кветиапина и плацебо.
На фоне терапии кветиапином может отмечаться дозозависимое снижение концентрации гормонов щитовидной железы. Частота потенциально клинически значимых изменений концентрации гормонов щитовидной железы в краткосрочных клинических исследованиях для общего Т4 составила 3,4% в группе кветиапина и 0,6% в группе плацебо; для свободного Т4 - 0,7% в группе кветиапина против 0,1% в группе плацебо; для общего Т3 - 0,54% в группе кветиапина против 0,0% в группе плацебо; для свободного Т3 - 0,2 % в группе кветиапина против 0,0% в группе плацебо. Изменение концентрации ТТГ отмечено с частотой 3,2 % в группе кветиапина и 2,7% в группе плацебо. В краткосрочных клинических исследованиях монотерапии частота потенциально клинически значимых изменений Т3 и ТТГ составила 0,0% в группе кветиапина и плацебо; для Т4 и ТТГ составила 0,1% в группе кветиапина против 0,0% в группе плацебо. Данные изменения, как правило, не связаны с клинически выраженным гипотиреозом. Максимальное снижение общего и свободного Т4 зарегистрировано на 6-ой неделе терапии кветиапином, без дальнейшего снижения концентрации гормонов при длительном лечении. Практически во всех случаях концентрация общего и свободного Т4возвращалась к исходному уровню после прекращения терапии кветиапином, независимо от длительности лечения. Концентрация тироксинсвязывающего глобулина (ТСГ) при измерении у 8 пациентов оставалась неизменной.
Форма выпуска/дозировка
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 25 мг, 100 мг, 200 мг и 300 мг.Условия отпуска из аптек
По рецептуРегистрационный номер
ЛП-002688