Лизиноприл Н ШТАДА - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Гипотензивный комбинированный препарат, содержащий ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) лизиноприл и тиазидный диуретик гидрохлоротиазид. Оказывает антигипертензивное и диуретическое действие.

Лизиноприл

Ингибитор АПФ. Механизм действия связан с ингибированием активности АПФ, что приводит к подавлению образования ангиотензина II из ангиотензина I и прямому уменьшению выделения альдостерона. Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез простагландинов.

Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, артериальное давление, преднагрузку, давление в лёгочных капиллярах, вызывает увеличение минутного объёма крови и повышение толерантности к нагрузкам у больных с хронической сердечной недостаточностью. Оказывает вазодилатирующее действие, расширяет артерии в большей степени, чем вены. Некоторые эффекты объясняются воздействием на ренин-ангиотензин- -альдостероновую систему (РААС). Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. При длительном применении уменьшается выраженность гипертрофии миокарда и стенок артерий резистивного типа.

Применение ингибиторов АПФ у пациентов с хронической сердечной недостаточностью способствует увеличению продолжительность жизни; у пациентов, перенёсших инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности - замедлению прогрессирования дисфункции левого желудочка.

Антигипертензивное действие развивается через 1 час после приёма лизиноприла внутрь, достигает максимума через 6-7 часов, сохраняется в течение 24 часов (антигипертензивный эффект через 24 часа значительно меньше, чем через 6 часов). Продолжительность действия зависит от дозы. При артериальной гипертензии эффект отмечается в первые дни после начала лечения, стабильное действие развивается через 1-2 -месяца терапии и сохраняется при долгосрочной терапии.

При резкой отмене препарата не наблюдается выраженного повышения артериального давления.

Помимо снижения артериального давления лизиноприл уменьшает альбуминурию. У пациентов с гипергликемией способствует нормализации функции повреждённого гломерулярного эндотелия.

Лизиноприл не влияет на концентрацию глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом и не приводит к учащению случаев гипогликемии.

Гидрохлоротиазид

Тиазидный диуретик, диуретический эффект которого связан с нарушением реабсорбции ионов натрия, хлора, калия, магния и воды, в дистальном отделе нефрона задерживает выведение ионов кальция, мочевой кислоты. Оказывает антигипертензивное действие за счёт расширения артериол. Практически не влияет на нормальный уровень артериального давления.

Диуретический эффект развивается через 1-2 часа, достигает максимума через 4 часа, Продолжается 6-12 часов. Антигипертензивное действие проявляется через 3-4 дня, но для достижения оптимального терапевтического эффекта может потребоваться 3-4 недели. Комбинация лизиноприла и гидрохлоротиазида оказывает аддитивный антигипертензивный эффект.

Лизиноприл

Всасывание. После приёма внутрь абсорбция лизиноприла в желудочно-кишечном тракте составляет в среднем около 30%, при значительной межиндивидуальной вариабельности (6-60%). Пища не влияет на всасывание лизиноприла. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 6-8 часов. Биодоступность - 25%.

Распределение. В незначительной степени связьгаается с белками плазмы крови. Проницаемость через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры низкая.

Метаболизм и выведение. Практически не метаболизируется в печени и выводится исключительно почками в неизменённом виде. Период полувыведения (Т_1/2) - 12 часов. Основная часть лизиноприла выводится в течение начальной альфа-фазы (эффективный Т_1/2- 12 часов), остальная часть - в течение терминальной бета-фазы (около 30 часов). Выводится из организма посредством гемодиализа.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Пациенты с хронической сердечной недостаточностью - абсорбция и клиренс лизиноприла снижены, биодоступность составляет 16%.

У пациентов с почечной недостаточностью концентрация лизиноприла в плазме крови в несколько раз превышает таковую у здоровых добровольцев; увеличивается время достижения максимальной концентрации в плазме крови и период полувыведения. Замедление выведения лизиноприла становится клинически значимым при снижении скорости клубочковой фильтрации до уровня менее 30 мл/мин.

У пациентов пожилого возраста в связи с возрастными изменениями выделительной функции почек замедляется скорость выведения лизиноприла из организма; отмечаются в среднем в 2 раза более высокие значения максимальной концентрации лизиноприла в плазме крови и AUC(площадь под кривой "концентрация-время"), чем у пациентов более молодого возраста. Гидрохлоротиазид

Всасывание. После приёма внутрь абсорбируется на 60-80%. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1.5-3 часа. Влияние пищи на всасывание не имеет клинического значения.

Распределение. Гидрохлоротиазид накапливается в эритроцитах, где его концентрация в фазе выведения в 3-9 раз больше, чем в плазме. Связывание с белками плазмы крови составляет 40-70%. Проникает через плацентарный барьер, не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм и выведение. Практически не метаболизируется и очень быстро выводится из организма почками (50-75%принятой внутрь дозы в неизменённом виде выводится в течение 24 часов). Период полувыведения колеблется от 5.6 до 14.8 час. Выведение гидрохлоротиазида из плазмы крови имеет двухфазный характер: Т_1/2 в начальной альфа- фазе составляет 2 часа, в терминальной бета-фазе-около 10 часов.

Выводится из организма посредством гемодиализа.

- Повышенная чувствительность к лизиноприлу или другим ингибиторам АПФ, гидрохлоротиазиду или другим сульфонамидным производным и/или вспомогательным компонентам препарата.

- Ангионевротический отёк (в том числе в анамнезе на фоне применения других ингибиторов АПФ, наследственный ангионевротический отёк Квинке или идиопатический ангионевротический отёк).

-Ишемическая болезнь сердца.

-Анурия.

-Почечная недостаточность тяжёлой степени (клиренс креатинина менее 30 мл/мин).

- Гемодиализ с использованием высокопроточных диализных мембран AN69®.

- Аферез липопротеинов низкой плотности с использованием декстран сульфата.

- Печёночная кома, прекома.

- Сахарный диабет (тяжёлые формы).

- Беременность, грудное вскармливание.

- Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

- Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозы моногидрат).

Частота приведённых ниже нежелательных побочных реакций указана в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения:

очень часто- 1/10 назначений (≥ 10%); часто - 1/100 назначений (≥1%,: но < 10%); нечасто - 1/1000 назначений (≥0,1%, но < 1%); редко - 1/10000 назначений (≥0,01%, но < 0,1%); очень редко - менее 1/10000 назначений (< 0,01%), включая отдельные случаи.

Наиболее часто встречающиеся побочные эффекты (часто): головокружение, головная боль.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - выраженное снижение артериального давления, боль в груди; редко - ортостатическая гипотензия, тахикардия, брадикардия, появление симптомов сердечной недостаточности, нарушение атриовентрикулярной проводимости, инфаркт миокарда.

Со стороны пищеварительной системы: нечасто тошнота, рвота, боль в животе, сухость слизистой оболочки полости рта, диарея, диспепсия, анорексия, изменение вкуса, панкреатит, поражение печени (холестатический гепатит, гепатоцеллюлярный некроз), желтуха.

Со стороны кожных покровов: нечасто - повышенное потоотделение, фотосенсибилизация, кожный зуд, выпадение волос.

Со стороны центральной и периферической нервной системы: нечасто - лабильность настроения, нарушение концентрации внимания, парестезии, повышенная утомляемость, сонливость, судорожные подёргивания мышц конечностей и губ, редко - астенический синдром, спутанность сознания.

Со стороны дыхательной системы: нечасто - одышка, бронхоспазм, апноэ.

Со стороны системы кроветворения: нечасто - лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, анемия (снижение гемоглобина, гематокрита, эритроцитов).

Со стороны мочеполовой системы: нечасто - уремия, олигурия/анурия, нарушение функции почек, острая почечная недостаточность, снижение потенции.

Аллергические реакции: нечасто - ангионевротический отёк лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани, ангионевротический отёк кишечника или интестинальный отёк (см. раздел "Особые указания"); кожная сыпь, крапивница, лихорадка, васкулит, ложноположительные результаты теста на антинуклеарные антитела, повышение скорости оседания эритроцитов, эозинофилия.

Лабораторные показатели: нечасто - гиперкалиемия и /или гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия, гипохлоремия, гиперкальциемия, гиперурикемия, гипергликемия, повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови; редко -гипербилирубинемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, снижение - толерантности к глюкозе, повышение активности "печёночных" трансаминаз, особенно при наличии в анамнезе заболеваний почек, сахарного диабета или реноваскулярной гипертензии.

Прочие: нечасто - сухой кашель, артралгия, артрит, миалгия, лихорадка, обострение подагры.

10, 14 или 30 таблеток в контурной ячейковой упаковке из плёнки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

2или 3 контурные ячейковые упаковки по 10 таблеток; 1 или 2 контурные ячейковые упаковки по 14 таблеток или 1 контурная ячейковая упаковка по 30 таблеток вместе с инструкцией по применению в пачке.