Лекарственная форма
таблеткиСостав
Активное вещество: варфарин натрия- 3 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 89,60 мг, кукурузный крахмал 45,00 мг, желатин 1,60 мг, магния стеарат 0,75 мг, индигокармин 0,033 мг.
Описание
Таблетки светло-голубого цвета (с возможной неоднородностью окраски), плоские, со скошенным краем, с делительной риской и кодом "ORN 17" на одной стороне.Фармакотерапевтическая группа
Антикоагулянт непрямого действияФармакодинамика
Варфарин (или 4-гидроксикумарин) - антикоагулянт, который предотвращает витамин-К-зависимый синтез факторов свертывания крови. Из существующих изомеров по силе действия S-изомер варфарина примерно в 5 раз превосходит R-изомер варфарина. Фармакологический эффект основан на способности варфарина предотвращать действие витамина К на синтез факторов свертывания II, VII, IX и X. В терапевтических дозах варфарин уменьшает скорость синтеза факторов свертывания на 30 - 50 % и снижает их биологическую активность. Полный эффект наступает на 2 - 7 день (в течение этого времени уже циркулирующие в крови факторы свертывания выводятся из организма).Фармакокинетика
После перорального приема биодоступность варфарина составляет >90%, максимальная концентрация в плазме достигается в течение 3-9 часов. Одновременный прием пищи замедляет всасывание, но не уменьшает абсорбцию количественно. Существует некоторая энтерогепатическая рециркуляция. Варфарин практически полностью связывается с сывороточным альбумином, содержание свободной фракции варьирует от 0,5 до 3 %. Объем распределения составляет приблизительно 0,14 л/кг. Варфарин проникает через плаценту, но не выделяется с грудным молоком. Варфарин метаболизируется в печени. Посредством катализа CYP2C9 (S-изомер) и CYP1A2 и CYP1A3 (R-изомер) варфарин превращается в неактивные метаболиты, которые выводятся с мочой. Период полувыведения S-изомера варфарина составляет 18-35 часов, R-изомера варфарина - 20-70 часов. Пациенты с полиморфизмом изофермента CYP2C9, включая аллели CYP2C9*2 и CYP2C9*3, могут иметь повышенную чувствительность к варфарину и повышенный риск развития кровотечений.Показания
- Лечение и профилактика тромбозов глубоких вен и эмболии легочной артерии.
- Вторичная профилактика инфаркта миокарда и профилактика тромбоэмболических осложнений после инфаркта миокарда.
- Профилактика тромбоэмболических осложнений у пациентов с фибрилляцией предсердий, поражениями сердечных клапанов или с протезированными клапанами сердца.
- Лечение и профилактика преходящих ишемических атак и инсультов.
Противопоказания
Противопоказания:-Повышенная чувствительность к компонентам препарата,
-склонность к кровотечениям (болезнь Виллебранда, гемофилия, тромбоцитопения, нарушения функций тромбоцитов, геморрагический диатез),
-острый ДВС-синдром, дефицит белков С и S;
-состояния с тенденцией к кровотечению или явное кровотечение (в т.ч. желудочно-кишечные кровотечения в анамнезе, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки в стадии обострения, а также кровотечения из мочевыводящих, половых, дыхательных путей; дивертикулез, злокачественные опухоли, варикозное расширение вен пищевода, аневризма артерий, люмбальная пункция,);
-эклампсия и преэклампсия,
-угрожающий аборт;
-недавно перенесенное внутричерепное кровоизлияние (в т.ч. аневризма церебральных артерий, геморрагический инсульт),
-недавно перенесенные или предполагаемые сложные операции центральной нервной системы,
-офтальмологические операции и диагностические процедуры;
-деменция, психоз, алкоголизм и др. состояния, в связи с невозможностью контакта с пациентом;
-тяжелая артериальная гипертензия.
-выраженная почечная и/или печеночная недостаточность, тяжелые заболевания печени или почек;
-механическая желтуха;
-инфекционный эндокардит или экссудативный перикардит;
-сахарный диабет; склонность к падению;
-беременность (I и III триместр),
-отсутствие соответствующего оборудования для определения показателей свертывания крови.
Непереносимость лактозы, дефицит лактазы и синдром глюкозо- галактозной мальабсорбции.
С осторожностью
Пожилой возраст, лихорадка, гипер- или гипотиреоз, декомпенсированная СН, алкоголизм с сопутствующими поражениями печени, хроническая почечная недостаточность легкой и умеренной степени выраженности, нефротический синдром, умеренная печеночная недостаточность.Беременность и лактация
Варфарин быстро проникает через плаценту, оказывает тератогенное действие (назальная гипоплазия и хондродисплазия) на 6 - 12 неделе беременности. Препарат может вызывать кровоточивость у плода в конце беременности и во время родов. Варфарин категорически противопоказан в I и III триместре беременности. Использование варфарина не рекомендуется в оставшиеся сроки беременности, кроме случаев крайней необходимости. Варфарин не выделяется с грудным молоком и может применяться в период лактации, однако желательно воздержаться от кормления грудью впервые 3 дня терапии препаратом.Побочные эффекты
Очень часто (>1/10) - кровоточивость.
Часто (>1/100, <1/10) - повышение чувствительности к варфарину после длительного применения.
Нечасто (>1/1000, <1/100) - анемия, рвота, боль в животе, тошнота, диарея. Редко (>1/10 000, <1/1000) - эозинофилия, повышение активности ферментов печени, желтуха, сыпь, крапивница, зуд, экзема, некроз кожи, васкулиты, выпадение волос, нефрит, уролитиаз, тубулярный некроз.
В течение года кровотечения наблюдаются примерно в 8% случаев среди пациентов получающих варфарин. Из них 1.0% классифицируется как тяжелые (внутричерепные, ретроперитониальные), приводящие к госпитализации или переливанию крови, и 0.25% как фатальные. Наиболее частый фактор риска для возникновения внутричерепного кровоизлияния - нелеченная или неконтролируемая гипертензия. Вероятность кровотечения повышается, если MHOзначительно выше целевого уровня. Если кровотечение началось при MHO, находящемся в пределах целевого уровня, значит существуют другие сопутствующие условия, которые должны быть исследованы. Независимыми факторами риска развития серьезных кровотечений при лечении варфарином являются: пожилой возраст, высокая интенсивность сопутствующей антикоагулянтной и антиагрегантной терапии, наличие в анамнезе инсультов и желудочно-кишечных кровотечений. Риск кровотечений увеличен у пациентов с полиморфизмом гена CYP2C9.
Со стороны пищеварительной системы: рвота, тошнота, диарея.
Со стороны кожных покровов: кумариновый некроз - редкое осложнение при лечении варфарином. Некроз обычно начинается с опухания и потемнения кожи нижних конечностей и ягодиц или (реже) в других местах. Позднее поражения становятся некротическими. В 90% случаев некроз развивается у женщин. Поражения наблюдаются с 3-го по 10-й день применения препарата и этиология предполагает недостаточность антитромбического протеина С или S. Врожденная недостаточность этих протеинов может быть причиной осложнений, поэтому прием варфарина должен начинаться одновременно с введением гепарина и малыми начальными дозами препарата. Если возникает осложнение, то прием варфарина прекращают и продолжают введение гепарина до заживления или рубцевания поражений.
Ладонно-подошвенный синдром - очень редкое осложнение при терапии варфарином, его развитие характерно среди мужчин с атеросклеротическими заболеваниями. Предположительно варфарин вызывает геморрагии атероматозных бляшек, приводящие к микроэмболиям. Встречаются симметричные пурпурные поражения кожи пальцев и подошвы стоп, сопровождающиеся жгучими болями.
После прекращения приема варфарина указанные симптомы постепенно исчезают.
Прочие: реакции повышенной чувствительности, проявляющиеся в виде кожной сыпи, и характеризующиеся обратимым повышением концентрации ферментов печени, холестатическим гепатитом, васкулитом, приапизмом, обратимой алопецией и кальцификацией трахеи.
Форма выпуска/дозировка
Таблетки 3 мг.Упаковка
По 30 или 100 таблеток в пластиковом флаконе из полиэтилена высокой плотности (ПЭВП) с пластиковой крышкой, снабженной кольцом первого вскрытия. По 1 флакону с инструкцией по применению в картонной пачке.Условия хранения
При температуре не выше + 25°С. Хранить в местах, недоступных для детей.Срок годности
3 года.
Не использовать после срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецептуРегистрационный номер
ЛС-002606