Варфарин-OBL - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Антикоагулянт непрямого действия. Подавляет синтез витамин К-зависимых факторов свертывания крови (II, VII, IX и Х) и белков С и S в печени. Оптимальное антикоагулянтное действие наблюдается на 3-5 день от начала применения и прекращается через 3-5 дней после приема последней дозы.

Абсорбция - полная. Связь с белками плазмы - 97-99%. Терапевтическая концентрация в плазме - 1-5 мкг/мл (0,003-0,015 ммоль/л). Находится в виде рацемического соединения, при этом в организме человека L-изомер обладает большей активностью, чем правовращающий.

Проникает через плаценту, но не секретируется с грудным молоком.

Препарат метаболизируется ферментной системой CYP2C9 с образованием неактивных и слабоактивных метаболитов, которые реабсорбируются из желчи, при этом L-изомер метаболизируется быстрее. Пациенты с полиморфизмом фермента CYP2C9, включая аллели CYP2C9*2 и CYP2C9*3, могут иметь повышенную чувствительность к варфарину и повышенный риск развития кровотечений. Период полувыведения (Т_1/2) рацемического варфарина - 40 ч. Выводится почками.

- Лечение и профилактика тромбоза и тромбоэмболии сосудов;

-острый венозный тромбоз и тромбоэмболия легочной артерии;

-послеоперационный тромбоз;

-повторный инфаркт миокарда;

-в качестве дополнительного ЛС при проведении хирургического или тромболитического лечения тромбоза, а также при электрической кардиоверсии мерцательной аритмии;

-рецидивирующий венозный тромбоз;

-повторная тромбоэмболия легочной артерии;

-протезирование клапанов сердца и сосудов (возможна комбинация с ацетилсалициловой кислотой (АСК);

-тромбоз периферических, коронарных и мозговых артерий;

-вторичная профилактика тромбоза и тромбоэмболии после инфаркта миокарда и при мерцании предсердий.

Гиперчувствительность, острое кровотечение, тяжелые заболевания печени или почек, тяжелая артериальная гипертензия, острый ДВС-синдром, дефицит белков С и S, геморрагический диатез, тромбоцитопения, язвенная болезнь желудка и 12- перстной кишки в стадии обострения, кровоизлияние в головной мозг, алкоголизм, почечная недостаточность, беременность, наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Варфарин быстро проникает через плаценту, оказывает тератогенное действие на плод (назальная гипоплазия и хондродисплазия, атрофия зрительного нерва, катаракта, ведущие к полной или частичной слепоте, задержка умственного и физического развития, микроцефалия). Может вызвать кровоточивость в конце беременности и во время родов, в связи с чем препарат не следует назначать беременным женщинам. Варфарин выводится с грудным молоком в незначительном количестве и не влияет на свертываемость крови у ребенка, поэтому препарат можно применять в период лактации. Кормящая мать должна находиться под наблюдением врача, контролировать протромбиновое время, международное нормализованное отношение (МНО). До начала применения варфарина необходимо исследовать содержание витамина К у младенца во избежание развития у него кровотечения. Желательно воздержаться от кормления грудью в первые три дня терапии варфарином.

Наиболее часто: >1/10 - кровоточивость.

Часто: >1/100, <1/10 - повышение чувствительности к варфарину после длительного применения.

Нечасто: >1/1 000, <1/100 - анемия, рвота, боль в животе, тошнота, диарея.

Редко: >1/10 000, <1/1 000 - эозинофилия, повышение активности ферментов печени, желтуха, сыпь, крапивница, зуд, экзема, некроз кожи, васкулиты, выпадение волос, нефрит, уролитиаз, тубулярный некроз.

Кровотечения. Наиболее частый фактор риска для возникновения внутричерепного кровоизлияния. Вероятность кровотечения повышается, если МНО значительно выше целевого уровня. Если кровотечение началось при МНО, находящемся в пределах целевого уровня, значит существуют другие сопутствующие условия, которые должны быть исследованы.

Со стороны пищеварительной системы. Рвота, тошнота, понос.

Некрозы. Кумариновый некроз. В 90% случаев некроз развивается у женщин. Поражения наблюдаются с 3-го по 10 день приема препарата и этиология предполагает недостаточность антитромботического протеина С или S.