МЕНВЕО (Вакцина менингококковая олигосахаридная конъюгированная серогрупп ACW135Y) - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Раствор для внутримышечного введения: прозрачная, бесцветная жидкость.

Лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного введения: лиофилизированный порошок или спекшаяся масса белого или почти белого цвета.

Восстановленный раствор: прозрачный, бесцветный или слегка желтоватый раствор без посторонних механических включений.

Иммуногенность

Эффективность вакцины Менвео оценивалась путем количественного определения вырабатываемых специфических серогрупповых антикапсульных антител с бактерицидной активностью. Бактерицидная активность сыворотки была измерена с помощью сыворотки крови человека, которая является источником экзогенного комплемента (hSBA). Титр hSBAкоррелирует с уровнем защиты от менингококковой инфекции.

Иммуногенность вакцины оценивалась в рамках рандомизированных, активно контролируемых клинических исследований, в которых принимали участие лица в возрасте от 2 месяцев до 65 лет включительно.

Иммуногенность вакцины у детей в возрасте от 2 до 16 месяцев включительно (после серии из 4 доз вакцины)

Предварительно установленной конечной точкой исследования по оценке иммуногенности вакцины Менвео у детей, получавших серию из 4 доз вакцины в возрасте 2,4,6 и 12 месяцев, являлась доля участников с hSBA≥ 1:8 против серогруппы А - ≥80% вакцинированных и против серогрупп С, W₁₃₅ и Y- ≥85% вакцинированных через 1 месяц после введения последней дозы при нижнем пределе доверительного интервала 95%.

Сыворотка была получена у детей в возрасте 2 месяцев (до введения первой дозы вакцины), 7 месяцев (через 1 месяц после завершения первичной серии вакцинации), 12 месяцев (до введения последней дозы) и 13 месяцев (через 1 месяц после введения последней дозы), что позволило оценить иммуногенность первичной серии вакцинации, а также иммуногенность полного курса вакцинации.

Иммуногенность вакцины Менвео у детей раннего возраста оценивали в рамках 2 базовых, рандомизированных, контролируемых, многоцентровых исследований с участием детей, получавших курс из 4 доз вакцины в возрасте 2, 4, 6 и 12 месяцев и детей, получавших курс из 4 доз вакцины в возрасте 2, 4, 6 и 16 месяцев.

В ходе данных исследований предварительно заданные критерии оценки иммуногенности были соблюдены для всех четырех серогрупп А, С, W₁₃₅ и Y в первый месяц после завершения 4-дозовой серии вакцинации детей в возрасте 2, 4, 6 и 12 месяцев.

Таблица 1: Образование бактерицидных антител после введения вакцины Менвео одновременно с вакцинами в рамках плановой вакцинации детей в возрасте 2, 4, 6 и 12 (16) месяцев

* Предварительно заданные критерии оценки адекватности иммунного ответа были выполнены (Исследование V59P14, когорта США: нижний предел 95% ДИ) ≥ 80% для серогруппы А и ≥ 85% для серогрупп С, W135 и Y. Исследование V59_33: нижний предел 95 % ДИ > 80 % для серогруппы А и > 85% для серогрупп С, W₁₃₅, andY.

hSBA- определение титра бактерицидных антител в сыворотке крови с использованием тест-системы на основе комплемента человека;

% ≥ 1:8 - доля участников с hSBA≥ 1:8 к определенной серогруппе;

ДИ - доверительный интервал;

СГТ - среднее геометрическое титров антител;

N- количество детей, соответствующих критериям включения в когорту в соответствии с протоколом для теста на иммуногенность, у которых результаты серологического исследования измерялись после введения 3 и 4 доз (количество субъектов с доступными результатами).

Иммуногенность вакцины у детей в возрасте от 6 до 23 месяцев включительно (после серии из двух доз вакцины)

Иммуногенность вакцины Менвео была оценена у детей, которые вместо серии из 4 доз вакцины получали серию из 2 доз. Среди когорты в соответствии с протоколом (386 человек), после введения вакцины Менвео детям в возрасте 7-9 и 12 месяцев, соотношение участников с hSBA≥ 1:8 против серогрупп А, С, W₁₃₅ и Y было следующим: 88% (84-91), 100% (98-100), 98% (96-100), 96% (93-99) соответственно.

Серия из 2 доз вакцины была изучена в рамках клинического исследования с участием детей из Латинской Америки, которые получали вакцину Менвео в возрасте 12 и 16 месяцев. Среди когорты в соответствии с протоколом (106 человек) соотношение участников с hSBA≥ 1:8 против серогрупп А, С, W135 и У было следующим: 97% (92-99), 100% (96- 100), 100% (96-100), и 100% (96-100), соответственно.

Иммуногенность вакцины у детей в возрасте от 2 до 10 лет

В ходе базового исследования (V59P20) по изучению иммуногенности проводилась сравнительная оценка вакцины Менвео и вакцины ACWY-D(вакцина менингококковая полисахаридная серогрупп А, С, W, Y, конъюгированная с дифтерийным анатоксином).

В соответствии с протоколом одна группа детей (1 170 человек) была вакцинирована вакциной Менвео, а вторая группа детей (1 161 человек) получила вакцину сравнения ACWY-D. В ходе двух вспомогательных исследований (V59P8) и (V59PI0) иммуногенность вакцины Менвео сравнивали с иммуногенностью вакцины ACWY-PS(четырехвалентная менингококковая полисахаридная вакцина).

В базовом рандомизированном слепом исследовании (V59P20) участники были поделены на возрастные группы (от 2 до 5 лет и от 6 до 10 лет включительно).

Иммуногенность однократной дозы вакцины Менвео через 1 месяц после вакцинации сравнивалась с однократной дозой вакцины ACWY-D. В обеих возрастных группах показатели после вакцинации Менвео являлись сопоставимыми с показателями после введения вакцины ACWY-Dпо соотношению участников с серологическим иммунным ответом и доле участников с hSBA≥ 1:8 против серогрупп С, W₁₃₅ и Y.

Исключение составила серогруппа А. В обеих возрастных группах (от 2 до 5 лет и от 6 до 10 лет включительно) иммунный ответ, который определяли по среднему геометрическому титру (СГТ) антител, обнаруженных в сыворотке крови с использованием тест-системы на основе комплемента человека (hSBA), был не хуже для всех серогрупп (Таблица 2).

Доля участников с серологическим иммунным ответом, участников с hSBA≥ 1:8, а также значениями СГТ против серогрупп W₁₃₅ и Yоказались выше у получавших вакцину Менвео. Также значения СГТ против серогруппы С оказались выше среди участников, получавших вакцину Менвео.

Таблица 2:Сравнение сывороточного бактерицидного серологического иммунного ответа на вакцину Менвео и ACWY-Dчерез 1 месяц после вакцинации лиц в возрасте от 2 до 10 лет включительно

*Серологический иммунный ответ определялся как: а) после вакцинации hSBA≥ 1:8 для участников с hSBA< 1:4; или б) до вакцинации по меньшей мере в 4 раза выше, чем исходные титры для участников с титром hSBA≥ 1:4 до вакцинации.

В другом рандомизированном слепом исследовании (V59P8) с участием детей проводилась вакцинация 1 дозой вакцины Менвео (N=284) или 1 дозой вакцины сравнения ACWY-PS (N=285).

У детей в возрасте от 2 до 10 лет, также как и в каждой возрастной группе (от 2 до 5 лет и от 6 до 10 лет включительно), был установлен не только превосходящий иммунный ответ, который определяли по количеству серологических иммунных ответов (%), по hSBA ≥ 1:8 и СГТ, не только не уступал иммунному ответу на вакцину сравнения ACWY-PS, но и был значительно выше по всем критериям оценки иммуногенности для всех серогрупп через 1 месяц после вакцинации.

Через 1 год после вакцинации иммунный ответ на вакцину Менвео оставался более высоким, чем на ACWY-PS для серогрупп А, W135 и Y, что подтверждается показателями hSBA ≥ 1:8 и СГТ. Иммунный ответ после вакцинации Менвео не уступал ожидаемым результатам для серогруппы С.

В рандомизированном слепом исследовании (V59P10) сравнивали иммуногенносгь однократной дозы вакцины Менвео (N=949) и I дозы вакцины сравнения ACWY-PS (N=551) у детей в возрасте от 2 до 10 лет.

Иммуногенность оценивали в подгруппе из 150 субъектов в каждой группе вакцины. Иммунный ответ на вакцину Менвео, который оценивали через 1 месяц после вакцинации по доле пациентов с серологическим иммунным ответом, hSBA ≥ 1:8 и СГТ, был не хуже, чем на вакцину ACWY-PS.

Иммуногенность вакцины у подростков

В одном исследовании (V59P13) с участием подростков и взрослых (возрастная группа от 11 до 18 лет), которые получали 1 дозу вакцины Менвео (N=2 649) или 1 дозу вакцины сравнения ACWY-D (N= 875), была зарегистрирована не меньшая эффективность вакцины Менвео по сравнению с вакциной ACWY-Dдля всех 4 серогрупп (определено по серологическому иммунному ответу, подтвержденному hSBA). Доля участников с серологическим иммунным ответом, с hSBA≥ 1:8 и СГТ была статистически выше для серогрупп A, W₁₃₅ и Yв группе Менвео по сравнению с группой вакцины сравнения ACWY-D.

В группе участников в возрасте 11-18 лет, исходно серонегативных (hSBA< 1:4), доля лиц, у которых наблюдалось достижение hSBA≥ 1:8 после введения 1 дозы вакцины Менвео составила: серогруппа А - 75% (780/1039); серогруппа С - 80% (735/923); серогруппа W₁₃₅ - 94% (570/609); серогруппа Y- 81% (510/630).

В другом исследовании V59P6 (N=524) для подтверждения не меньшей эффективности вакцины Менвео в сравнении с вакциной ACWY-PS, подростки в возрасте 11-17 лет были рандомизированы в группы, получившие вакцинацию исследуемой или контрольной вакциной.

Для всех четырех серологических групп (А, С, W₁₃₅ и Y) вакцина Менвео оказалась не менее эффективной по сравнению с вакциной сравнения ACWY-PSпо пропорции достигших уровня hSBA≥ 1:8 и показателей СГТ (эффективность вакцины Менвео по серологическим ответам и СГТ была статистически значимо выше). Кроме того, для серогрупп А, С и Yпри оценке по процентному соотношению пациентов с уровнем hSBAпосле вакцинации ≥ 1:8 эффективность вакцины Менвео оказалась статистически значимо выше, чем эффективность вакцины ACWY-PS.

Устойчивость иммунного и бустерного ответов у подростков

В исследовании V59P13E1 производилась оценка устойчивости иммунного ответа против серогрупп А, С, W₁₃₅ и Yчерез 21 месяц, 3 года и 5 лет после первичной вакцинации среди пациентов, которым на момент вакцинации было от 11 до 18 лет.

В группе вакцины Менвео процентное соотношение пациентов с уровнем hSBA≥ 1:8 с 21-го месяца до 5 лет после вакцинации оставалось постоянным при сравнении с серогруппами С, W₁₃₅, и Yи незначительно уменьшалось со временем при сравнении с серогруппой А (Таблица 3).

Через 5 лет после первичной вакцинации процентное соотношение пациентов с уровнем hSBA ≥ 1:8 против всех четырех серогрупп в группе вакцины Менвео было значительно выше, чем в контрольной группе пациентов, не получивших вакцину.

Таблица 3: Устойчивость иммунного ответа через 21 месяц, 3 года и 5 лет после вакцинации Менвео (на момент вакцинации возраст пациентов составлял от 11 до 18 лет)

Бустерная доза вакцины Менвео была введена через 3 года после первичной вакцинации Менвео или ACWY-D. Через 1 месяц после вакцинации в обеих группах выявлен устойчивый ответ на бустерную дозу (у 100% пациентов ко всем серогруппам), который в большинстве случаев сохранялся для серогрупп С, W₁₃₅и Y (уровень hSBA≥ 1:8 у 87- 100% вакцинированных; уровень hSBA≥ 1:8 ко всем серогруппам) в течение 2-х лет после введения бустерной дозы. Наблюдалось незначительное снижение доли вакцинированных лиц с hSBA≥ 1:8 к серогруппе А, тем не менее, значения оставались достаточно высокими (77-79%).

Показатели СГТ, как и ожидалось, со временем снижались, но оставались в 2-8 раз выше, чем показатели до введения бустерной дозы.

В исследовании V59P6E1 через 1 год после вакцинации процентное соотношение пациентов с уровнем hSBA≥ 1:8 для серогрупп С, W₁₃₅ и Yсреди пациентов, получивших вакцину Менвео, оставалось существенно более высоким, чем среди пациентов, получивших ACWY-PS; для серогруппы А показатели являлись сопоставимыми в обеих исследуемых группах. Подобная тенденция наблюдалась при сравнении показателей СГТ и hSBA. Через 5 лет после вакцинации доля пациентов с уровнем hSBA≥ 1:8 для серогрупп С и Yсреди вакцинированных Менвео оставалась существенно выше, чем среди вакцинированных ACWY-PS. Для серогрупп W₁₃₅ и Yнаблюдались более высокие показатели СГТ hSBA.

Через 5 лет после завершения первичной вакцинации вакциной Менвео или ACWY-PSбыла введена бустерная доза Менвео. Через 7 дней после введения бустерной дозы уровень hSBA≥ 1:8 против серогрупп А, С, W₁₃₅ и Yнаблюдался у 98-100% пациентов, ранее получивших вакцину Менвео, и у 73-84% пациентов, ранее получивших ACWY-PS. Через 1 месяц после вакцинации процентные соотношения пациентов с уровнем hSBA>1:8 составляли 98-100% и 84-96%, соответственно.

Также наблюдалось существенное увеличение показателей СГТ hSBAпротив всех четырех серогрупп на 7 и 28 дни после введения бустерной дозы.

Иммуногенность вакцины у взрослых

В исследовании V59P13 по изучению иммуногенности у взрослых оценивали иммунный ответ на вакцину Менвео в группе лиц от 19 до 55 лет. Вакцина Менвео показала не меньшую эффективность при сравнении с вакциной ACWY-Dдля всех 4 серогрупп по первичному критерию оценки (hSBA). Значения СГТ hSBAи доля участников с серологическим ответом, подтвержденным hSBAпротив серогрупп С, W135 и Y, оказались статистически выше у лиц, получавших вакцину Менвео по сравнению с данными показателями у лиц, вакцинированных вакциной ACWY-D. Доля субъектов с hSBA≥ 1:8 была статистически выше для серогрупп С и Yсреди получавших вакцину Менвео по сравнению с соответствующими серогруппами среди вакцинированных ACWY-D.

В группе исходно серонегативных участников в возрасте 19-55 лет, доля участников, достигших hSBA≥1:8 после введения дозы вакцины Менвео, являлась следующей: серогрумма А - 67% (582/875); серогруппа С - 71% (401/563); серогруппа W135 - 82% (131/160); серогруппа Y - 66% (173/263).

В исследовании V59P6E1 проводилась оценка развития иммунного ответа после первичной вакцинации вакциной Менвео у здоровых добровольцев в возрасте от 18 до 22 лет. Через 7 дней после вакцинации уровень hSBA≥ 1:8 против серогруппы А был достигнут у 64% пациентов, а у 88-90% пациентов выявляли бактерицидные антитела против серогрупп С, W₁₃₅ и Y.

Через 1 месяц после вакцинации процентные соотношения пациентов с hSBA≥ 1:8 составляли 92-98% для всех серогрупп. Высокий иммунный ответ, который определяется по СГТ hSBAпротив всех серогрупп, также наблюдался на 7 день (СГТ от 34 до 70) и на 28 день (СГТ от 79 до 127) после введения 1 прививочной дозы.

Иммуногенность вакцины у лиц пожилого возраста

Сравнительная оценка иммуногенности вакцины Менвео и вакцины сравнения ACWY-PSбыла проведена у лиц в возрасте от 56 до 65 лет, в рамках исследования V59P17. Доля участников с hSBA≥ 1:8 являлась сопоставимо высокой для всех 4 серогрупп и оказалась статистически выше для серогрупп А и Yпо всем критериям оценки (серологический ответ, hSBA ≥ 1:8 и СГТ). Кроме того, статистически более интенсивный ответ (оценивался по СГТ) среди лиц, вакцинированных вакциной Менвео, наблюдался для серогруппы С.

Данные доклинических исследований

В ходе доклинических исследований по оценке безопасности вакцины на животных специфические риски для человека не выявлены.

Профилактика инвазивных форм менингококковой инфекции, вызванных Neisseriameningitidisсерогрупп А, С, W135и Yу детей с 2 месяцев, подростков и взрослых.

Вакцина Менвео может применяться только в соответствии с официальными рекомендациями.

-Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из компонентов вакцины, включая дифтерийный анатоксин (CRM₁₉₇), или жизнеугрожающая реакция на предшествующие введения вакцины, содержащей аналогичные компоненты (см. раздел "Особые указания");

-острые инфекционные и неинфекционные заболевания, обострение хронических заболеваний являются временными противопоказаниями для проведения вакцинации. Плановые прививки проводятся через 2-4 недели после выздоровления или в период реконвалесценции или ремиссии. При нетяжелых ОРВИ, острых кишечных заболеваниях прививки проводятся сразу после нормализации температуры.

Фертильность

В рамках исследования по оценке токсического действия на эмбриональную функцию и внутриутробное развитие, в ходе которого кроликам вводили внутримышечно вакцину Менвео за 35,21 и 7 дней до спаривания и в период беременности на 7 и 20 дни, не отмечено влияния на способность к спариванию или репродуктивную функцию самок кроликов. Плодовитость самцов не оценивалась.

Беременность

Исследование токсического действия на репродуктивную функцию и внутриутробное развитие проводилось на самках кроликов с применением дозы в 10 раз превышающей дозу для применения у человека (в соответствии с массой тела). Не наблюдалось неблагоприятных последствий для самок, внутриутробного или постнатального развития плода вследствие введения вакцины Менвео.

Недостаточно данных по безопасности применения вакцины Менвео у беременных женщин. Принимая во внимание опасность инвазивной менингококковой инфекции, вызываемой Neisseriameningitidisсерогрупп А, С, W₁₃₅и Y, беременность не должна препятствовать проведению вакцинации в случае, когда риск контакта с возбудителем инфекции очевиден.

Период грудного вскармливании

Несмотря на то, что клинических данных по использованию вакцины Менвео в период грудного вскармливания недостаточно, маловероятно, что секретируемые антитела в молоке будут опасны для ребенка, находящегося на грудном вскармливании. Следовательно, вакцину Менвео можно применять в период грудного вскармливания.

Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости.

Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1 000 и < 1/100), редко (≥ 1/10 000 и < 1 /1 000), очень редко (< 1/10 000), включая отдельные случаи. Категории частоты были сформированы на основании данных клинических исследований препарата.

Нежелательные явления, зарегистрированные в ходе клинических исследований

Дети в возрасте от 2 до 23 месяцев

Безопасность вакцины Менвео с режимом вакцинации, состоящим из введения 4 доз, оценивалась в рамках 3 рандомизированных, контролируемых многоцентровых клинических исследований, в ходе которых 8 735 набранных для исследования детей в возрасте 2 месяцев получали вакцину Менвео одновременно с другими вакцинами в рамках плановой вакцинации (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами"). 2 864 детей получили только плановую педиатрическую вакцинацию. У участников исследования, получавших плановую педиатрическую вакцинацию одновременно с вакциной Менвео, значительное увеличение доли (в процентах) запрашиваемых ожидаемых общих и местных реакций зарегистрировано не было. Наиболее частой местной реакцией являлась болезненность в месте инъекции, в то время как раздражительность и сонливость были отмечены как наиболее частые общие реакции. Самая высокая доля ожидаемых реакций выявлена после введения первой дозы в обеих исследуемых группах.

Безопасность вакцины Менвео с режимом вакцинации, состоящим из введения 2 доз, оценивалась у 2 180 детей, вакцинированных в возрасте 6-23 месяцев в рамках четырех рандомизированных исследований при введении Менвео одновременно с рутинной детской вакцинацией.

В рамках 3 исследований безопасность 1 дозы Менвео, вводимой одновременно с рутинной детской вакцинацией, была оценена у 537 лиц на втором году жизни. Количество запрашиваемых нежелательных явлений, вызванных вакциной Менвео, было сопоставимо с количеством запрашиваемых нежелательных явлений, вызванных менингококковой конъюгированной вакциной в отношении серогруппы С.

Большинство частых нежелательных реакций развивалось в течение первых нескольких дней после вакцинации, некоторые из них были оценены как тяжелые.

Частота встречаемости нежелательных реакций

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Очень часто: расстройство пищевого поведения.

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто: продолжительный плач, бессонница.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: диарея, рвота.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: сыпь.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Очень часто: раздражительность, болезненность в месте инъекции, покраснение в месте инъекции (≤ 50 мм), уплотнение в месте инъекции (≤ 50 мм).

Часто: сильная боль в месте инъекции, лихорадка.

Нечасто: покраснение в месте инъекции (> 50 мм), уплотнение в месте инъекции (> 50 мм).

Дети в возрасте от 2 до 10 лет

Характеристика профиля безопасности вакцины Менвео у детей в возрасте от 2 до 10 лет основана на данных 4 клинических исследований с участием 3 181 человек. Профиль местной и общей реактогенности, так же, как и доля других нежелательных явлений, были в целом одинаковы между детьми, получавшими вакцину Менвео и вакцину сравнения ACWY-Dили ACWY-PS. Наиболее частые нежелательные явления, возникавшие в ходе клинических исследований, длились от 1 до 2 дней и не были тяжелыми.

Частота встречаемости нежелательных реакций

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Часто: расстройство пищевого поведения.

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто: бессонница, головная боль.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: тошнота, рвота, диарея.

Нарушения со стороны кож и подкожных тканей

Часто: сыпь.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Очень часто: раздражительность, недомогание, болезненность в месте инъекции, покраснение в месте инъекции (≤50 мм), уплотнение в месте инъекции (≤ 50 мм).

Часто: покраснение в месте инъекции (> 50 мм), уплотнение в месте инъекции (> 50 мм), озноб, повышение температуры до ≥ 38 °С.

Нечасто: зуд в месте инъекции.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной тканей

Часто: миалгия, артралгия.

Лица в возрасте от 11 до 65 лет

Характеристика профиля безопасности вакцины Менвео для подростков и взрослых основана на данных 5 клинических исследований с участием 6 401 человек в возрасте от 11 до 65 лет.

Среди участников исследования 58,9%, 16,4%, 21,3% и 3,4% находились в возрастных группах от 11 до 18 лет, от 19 до 34 лет, от 35 до 55 лет и от 56 до 65 лет, соответственно. Первые 2 исследования по оценке безопасности представляли собой рандомизированные исследования, для которых были отобраны лица в возрасте от I 1 до 55 лет (N=2 663) и от 19 до 55 лет (N=1 606), соответственно.

Частота возникновения и степень тяжести местных, общих и других реакций в группе лиц, получавших вакцину Менвео на протяжении всех исследований и в возрастных группах подростков и взрослых, являлась сопоставимой.

Профиль реактогенности и доля нежелательных явлений среди лиц в возрасте от 56 до 65 лет, получавших Менвео (N=216), были такими же, как и в группе в возрасте от 11 до 55 лет. Наиболее частыми местными и общими нежелательными реакциями, выявленными в ходе клинических исследований, являлись боль в месте инъекции и головная боль.

Продолжительность наиболее часто возникавших побочных явлений, выявленных в ходе клинических исследований, составляла от одного до двух дней, и такие побочные явления, как правило, не являлись тяжелыми.

Частота встречаемости нежелательных реакций

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто: головная боль.

Нечасто: головокружение.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: тошнота.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: сыпь.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной тканей

Очень часто: миалгия.

Часто: артралгия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Очень часто: боль в месте инъекции, покраснение в месте инъекции (≤ 50 мм), уплотнение в месте инъекции (≤ 50 мм), недомогание.

Часто: покраснение в месте инъекции (> 50 мм), уплотнение в месте инъекции (> 50 мм), озноб, повышение температуры до ≥ 38 °С.

Нечасто: зуд в месте инъекции.

В возрастной группе подростков профиль безопасности и переносимости вакцины являлся благоприятным по сравнению с вакциной АаКДС с уменьшенным содержанием антигенов коклюша и дифтерии и существенно не изменялся при совместном или последовательном введении с другими вакцинами.

Нежелательные явлении, зарегистрированные в ходе пострегистрационного наблюдения для всех возрастных групп

При наблюдении за рутинным применением вакцины поступали следующие сообщения о явлениях и симптомах (причинно-следственная связь многих перечисленных явлений с проведенной прививкой не установлена):

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нарушение слуха, боль в ушах, головокружение, вестибулярное расстройство.

Нарушения со стороны органа зрения: птоз века.

Общие реакции и реакции в месте введения: зуд в месте инъекции, боль, покраснение, воспаление и припухлость, включая обширный отек конечности, в которую проводилась инъекция, утомляемость, недомогание, повышение температуры тела.

Расстройства со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции.

Травмы, отравления и осложнения, вызванные проведением исследовательских процедур: падение, травма головы.

Лабораторные и инструментальные данные: увеличение активности аланинаминотрансферазы, повышение температуры тела.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: артралгия, боль в костях.

Нарушения со стороны нервной системы: головокружение, обморок, тонические судороги, фебрильные судороги, головная боль, парез лицевого нерва, нарушение равновесия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: боль в области ротоглотки.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: буллезные высыпания.

Хранить при температуре от 2 до 8 °С, в защищенном от света месте. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

УСЛОВИЯ ТРАНСПОРТИРОВАНИЯ

Транспортировать при температуре от 2 до 8 °С, в защищенном от света месте. Не замораживать.