Моксифлоксацин Канон - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания
Лекарственная форма
таблетки, покрытые пленочной оболочкойСостав
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
действующее вещество: моксифлоксацина гидрохлорид 436,35 мг, в пересчете на мокснфлоксацин 400 мг;
вспомогательные вещества: кальция стеарат 7 мг, крахмал кукурузный 50 мг, кроскармеллоза натрия 21 мг, маннитол 55 мг, повидон К-30 25 мг, целлюлоза микрокристаллическая 105,65 мг;
состав пленочной оболочки: Опадрай II желтый 21 мг, в том числе: поливиниловый спирт 8.4 мг, макрогол (полиэтиленгликоль) 4,2 мг, тальк 3,15 мг, титана диоксид 3,5 мг, железа оксид желтый 1,75 мг.
Описание
Таблетки овальные двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета. Па поперечном разрезе - светло-желтого цвета.Фармакотерапевтическая группа
Противомикробное средство - фторхинолонАТХ
J.01.M.A.14 Моксифлоксацин
Фармакодинамика
Моксифлоксацин - бактерицидный антибактериальный препарат широкого спектра действия фторхинолонового ряда. Бактерицидное действие препарата обусловлено ингибированием бактериальных топоизомераз II и IV, которое приводит к нарушению биосинтеза ДНК микробной клетки и, как следствие, к гибели микробных клеток. Минимальные бактерицидные концентрации препарата в целом сопоставимы с его минимальными ингибирующими концентрациями.
Механизмы, приводящие к развитию устойчивости к пенициллинам, цефалоспоринам, аминогликозидам, макролидам и тетрациклинам, не нарушают антибактериальную активность моксифлоксацина. Перекрестной устойчивости между этими группами антибактериальных препаратов и моксифлоксацином не отмечается. До сих пор также не наблюдалось случаев плазмидной устойчивости. Общая частота развития устойчивости очень незначительна (10-7-10-10). Резистентность к моксифлоксацину развивается медленно путем множественных мутаций. Многократное воздействие моксифлоксацина на микроорганизмы в концентрациях ниже минимальной ингибирующей концентрации (МИК) сопровождается лишь незначительным увеличением МИК. Отмечаются случаи перекрестной устойчивости к хинолонам. Тем не менее, некоторые устойчивые к другим хинолонам грамположительные и анаэробные микроорганизмы сохраняют чувствительность к моксифлоксацину.
Установлено, что добавление в структуру молекулы моксифлоксацина метоксигруппы в положении С 8 увеличивает активность моксифлоксацина и снижает образование резистентных мутантных штаммов грамположительных бактерий. Присоединение бицикло-аминовой группы в положении С7 предупреждает развитие активного эффлюкса - механизма резистентности к фторхинолонам.
Моксифлоксацин in vitro активен в отношении широкого спектра грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов, анаэробов, кислотоустойчивых бактерий и атипичных форм, таких как Mycoplasma spp., Chlamidia spp., Legionella spp., а также бактерий, резистентных к бета-лактамным и макролидным антибиотикам.
Влияние на кишечную микрофлору человека
В двух исследованиях, проведенных на добровольцах, отмечались следующие изменения кишечной микрофлоры после перорального приема моксифлоксацина: снижение концентраций Escherichia coli, Bacillus spp., Bacteroides vulgatus, Enterococcus spp., Klebsiella spp., а также анаэробов Bifidobactericum spp., Eubacterium spp., Peptostreptococcus spp. Эти изменения были обратимыми в течение двух недель. Токсинов Clostridium dificile не обнаружено.
Спектр антибактериальной активности моксифлоксацина включает следующие микроорганизмы:
| Чувствительные | Умерено - чувствительные | Резистентные |
| Грамположительные | ||
| Streptococcus pneumoniae (включая штаммы, устойчивые к пенициллину, и штаммы с множественной резистентностью к антибиотикам, а также штаммы, устойчивые к двум или более антибиотикам, таким как пенициллин (МИК ≥2 мкг/мл), цефалоспорины II поколения (например, цефуроксим), макролиды, тетрациклины, триметоприм/сульфаметоксазол) | ||
| Streptococcus pyogenes (группа А*) | ||
| Streptococcus milleri | ||
| Streptococcus mitior | ||
| Streptococcus agalactiae | ||
| Streptococcus dysgalactiae | ||
| Streptococcus anginosus* | ||
| Streptococcus constellatus* | ||
| Staphylococcus aureus (включая чувствительные к метициллину штаммы) | Staphylococcus aureus (включая чувствительные к метициллину/офлоксацину штаммы)** | Staphylococcus aureus (штаммы, резистентные к метициллину/офлоксацину)* |
| Staphylococcus cohnii | ||
| Staphylococcus epidermidis (включая чувствительные к метициллину штаммы) | Staphylococcus epidermidis (включая чувствительные к метициллину/ офлоксацину штаммы)* | Staphylococcus epidermidis (штаммы, резистентные к метициллину/офлоксацину)* |
| Staphylococcus haemolyticus | ||
| Staphylococcus hominis | ||
| Staphylococcus saprophyticus | ||
| Staphylococcus simulans | ||
| Enterococcus faecalis (только штаммы, чувствительные к ванкомицину и гентамицину)* | ||
| Грамотрицательные | ||
| Burkholderia cepacia | ||
| Haemophilias parainfluenzae (включая штаммы продуцирующие и непродуцирующие бета-лактамазы)* | ||
| Haemophillus influenzae* | ||
| Moraxella catarrhal is (включая штаммы, продуцирующие и непродуцирующие бета-лактамазы)* | ||
| Bordetella pertussis | ||
| Escherichia coli | ||
| Klebsiella pneumonia* | ||
| Klebsiella oxytoca | ||
| Enterobacter aerogenes | ||
| Enterobacter agglomerans | ||
| Enterobacter cloacae* | ||
| Enterobacter intermedius | ||
| Enterobacter sakazaki | ||
| Pseudomonas aeruginosa | ||
| Pseudomonas fluorescens | ||
| Burkholderia cepacia | ||
| Stenotrophomonas malto- philia | ||
| Proteus mirabilis* | ||
| Proteus vulgaris | ||
| Pseudomonas aeruginosa | ||
| Pseudomonas fluorescens | ||
| Morganella morganii | ||
| Neisseria gonorrhoeae* | ||
| Providencia rettgeri | ||
| Providencia stuartii | ||
| Анаэробы | ||
| Bacteroides distasonis | ||
| Bacteroides eggerthii | ||
| Bacteroides fragilis* | ||
| Bacteroides ovatus | ||
| Bacteroides thetaiotaomicron* | ||
| Bacteroides uniformis | ||
| Fusobacterium spp. | ||
| Peptostreptococcus spp. | ||
| Porphyromonas spp. | ||
| Porphyromonas anaerobius | ||
| Porphyromonas asaccharolyticus | ||
| Porphyromonas magnus | ||
| Prevotella spp. | ||
| Propionibacterium spp. | ||
| Clostridium perfringens | ||
| Clostridium ramosum | ||
| Neisseria gonorrhoea | ||
| Stenotrophomonas maltophilia | ||
| Атипичные | ||
| Chlamydia pneumoniae* | ||
| Chlamydia trachomatis* | ||
| Mycoplasma pneumoniae* | ||
| Mycoplasma hominis | ||
| Mycoplasma genitalium | ||
| Legionella pneumophila* | ||
| Coxiella burnetti | ||
**При идентификации штаммов Staphylococcus, содержащих МесА гены, использование моксифлоксацина не рекомендуется.
Для определенных штаммов распространение приобретенной резистентности может различаться в зависимости от географического региона и с течением времени. В связи с этим при тестировании чувствительности штамма желательно иметь местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций.
Если у пациентов, проходящих лечение в стационаре, значение АUС/МИК90 превышает 125, а Cmax/ МИК90 находится в пределах 8-10, то это предполагает клиническое улучшение. У амбулаторных пациентов значение этих параметров обычно меньше: AUC/МИК90 >30-40.
Параметр (среднее значение) | AUC | Cmax/МИК90 |
МИК900,125 мг/л | 279 |
Фармакокинетика Всасывание и биодоступность При пероральном приеме моксифлоксацин всасывается быстро и почти полностью. Абсолютная биодоступность составляет около 91 %. Фармакокинетика моксифлоксацина при приеме в дозе от 50 до 1200 мг однократно, а также по 600 мг/сутки в течение 10 дней является линейной. Равновесное состояние достигается в течение 3 дней. После однократного назначения 400 мг моксифлоксацина максимальная концентрация (Cmax) в крови достигается в течение 0,5-4 часов и составляет 3,2 мг/л. При приеме моксифлоксацина вместе с пищей отмечается незначительное увеличение времени достижения Cmax (на 2 часа) и незначительное снижение Cmax (приблизительно на 16 %), при этом длительность абсорбции не изменяется. Однако эти данные не имеют клинического значения, и препарат можно применять независимо от приема пищи. Распределение Моксифлоксацин быстро распределяется в тканях и органах и связывается с белками крови (главным образом, с альбуминами) примерно на 45 %. Объем распределения составляет приблизительно 2 л/кг. Высокие концентрации препарата, превышающие таковые в плазме, создаются в легочной ткани (в том числе в альвеолярных макрофагах), в слизистой бронхов, в носовых пазухах, в экссудате из очага кожного воспаления. В интерстициальной жидкости и в слюне препарат определяется в свободном, не связанном с белками виде, в концентрации выше, чем в плазме. Кроме того, высокие концентрации препарата определяются в органах брюшной полости и перитонеальной жидкости, а также в тканях женских половых органов. Метаболизм После прохождения второй фазы биотрансформации моксифлоксацин выводится из организма почками и желудочно-кишечным трактом (ЖКТ) как в неизмененном виде, так и в виде неактивных сульфосоединений и глюкуронидов. Моксифлоксацин не подвергается биотрансформации микросомальной системой цитохрома Р450. Выведение Период полувыведения препарата составляет примерно 12 часов. Средний общий клиренс после приема в дозе 400 мг составляет от 179 до 246 мл/мин. Около 19 % однократной дозы (400 мг) выводится в неизмененном виде почками, около 25 % - желудочно-кишечным трактом. Фармакокинетика у различных групп пациентов Возраст, пол и этническая принадлежность. Не установлено возрастных, половых и этнических клинически значимых различий в фармакокинетике моксифлоксацина. Дети. Фармакокинетика моксифлоксацина у детей не изучалась. Почечная недостаточность. Не выявлено существенных изменений фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов с нарушением функции почек (включая пациентов с клиренсом креатинина < 30 мл/мин/1,73м2) и у находящихся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе. Нарушение функции печени. У пациентов с незначительными и умеренными нарушениями функции печени (стадия А и В по классификации Чайлд-Пью) фармакокинетика моксифлоксацина не изменяется. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (по Чайлд-Пью, стадия С) данных по фармакокинетике моксифлоксацина нет. Показания Моксифлоксацин Канон показан для лечения у взрослых следующих инфекций, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами: - Острый синусит; - Внебольничная пневмония, включая внебольничную пневмонию, возбудителями которой являются штаммы микроорганизмов с множественной резистентностью к антибиотикам*; - Обострение хронического бронхита; - Неосложненные инфекции кожи и мягких тканей; - Осложненные инфекции кожи и подкожных структур (включая инфицированную диабетическую стопу); - Осложненные интраабдоминальные инфекции, включая полимикробные инфекции, в том числе внутрибрюшинные абсцессы; - Неосложненные воспалительные заболевания органов малого таза (в т.ч. сальпингиты и эндометриты). * - Streptococcus pneumoniae с множественной резистентностью к антибиотикам, включая штаммы, резистентные к пенициллину и штаммы, резистентные к двум или более антибиотикам из таких групп, как пенициллины (при минимальной подавляющей активности ≥ 2 мг/мл), 2-е поколение цефалоспоринов (цефуроксим), макролиды, тетрациклины и триметоприм/сульфаметоксазол. Противопоказания Противопоказания:- Гиперчувствительность к моксифлоксацину, другим хинолонам или любому из компонентов препарата; - Возраст до 18 лет; - Беременность и период лактации; - Наличие в анамнезе заболеваний сухожилий, ассоциированных с приемом хинолонов; - Удлинение интервала QT на кардиограмме (врожденное или приобретенное); - Нарушения электролитного обмена, особенно некомпенсированная гипокалиемия; - Клинически значимая брадикардия; - Клинически значимая сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса из левого желудочка; - Наличие в анамнезе аритмий, сопровождающихся клинической симптоматикой; - Одновременное применение с другими препаратами, которые могут вызывать удлинение интервала QT; - Ввиду отсутствия достаточной информации моксифлоксацин противопоказан пациентам с нарушениями функции печени (по Чайлд-Пью, стадия С) и пациентам с повышенным содержанием печеночных трансаминаз более, чем в 5 раз выше верхней границы нормы. С осторожностью - У женщин; - У пациентов пожилого возраста; - При заболеваниях центральной нервной системы (ЦНС) (в т.ч. заболеваниях, подозрительных в отношении вовлечения ЦНС), предрасполагающих к возникновению судорог и снижающих порог судорожной активности; - У пациентов с потенциально проаритмическими состояниями, такими как острая ишемия миокарда, особенно у женщин и пациентов пожилого возраста; - При Myasthenia gravis; - При циррозе печени; - При одновременном приеме с препаратами, снижающими концентрацию калия в плазме крови; - При дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Форма выпуска/дозировка Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 400 мг.Условия хранения При температуре не выше 25 °С в упаковке производителя. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности 3 года. Не применять по истечении срока годности.Условия отпуска из аптек По рецептуРегистрационный номер ЛП-002193Дата регистрации 22.08.2013 / 16.03.2018Дата окончания действия 22.08.2018Дата обновления информации 12.06.2018
Действующее вещество Лекарственная форма Состав Описание Фармакотерапевтическая группа АТХ Фармакодинамика Фармакокинетика Показания Противопоказания С осторожностью
Форма выпуска/дозировка Условия хранения
Срок годности Условия отпуска из аптек Регистрационный номер Дата регистрации Дата окончания действия Владелец Регистрационного удостоверения Производитель
|