Оланзапин - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Дозировка 5 мг: круглые двояковыпуклые таблетки светло-желтого цвета с гравировкой "OPN" и "5" на одной стороне и "bza" на другой стороне.

Дозировка 7,5 мг: круглые двояковыпуклые таблетки светло-желтого цвета с гравировкой "OPN" и "7,5" на одной стороне и "bza" на другой стороне.

Дозировка 10 мг: круглые двояковыпуклые таблетки светло-желтого цвета с гравировкой "OPN" и "10" на одной стороне и "bza" на другой стороне.

Оланзапин - антипсихотическое средство (нейролептик) с широким фармакологическим спектром влияния на ряд рецепторных систем. Установлено сродство оланзапина к серотониновым 5-НТ_2А/2С, 5НТ₃, 5НТ₆, дофаминовым D₁, D₂, D₃, D₄, D₅, мускариновым М_1-5, адренергическим α₁ и гистаминовым H₁-рецепторам. Было выявлено наличие антагонизма оланзапина по отношению к серотониновым, дофаминовым и холинергическим рецепторам. При этом оланзапин обладает более выраженным сродством и активностью в отношении серотониновых 5НТ₂ рецепторов, по сравнению с дофаминовыми D₂-рецепторами. Оланзапин селективно снижает возбудимость мезолимбических (А10) дофаминергических нейронов, и в то же время оказывает незначительное действие на стриарные (А9) нервные пути, участвующие в регуляции моторных функций. Оланзапин снижает условный защитный рефлекс (тест, характеризующий антипсихотическую активность) в дозах более низких, чем дозы, вызывающие каталепсию (расстройство, отражающее побочное влияние на моторную функцию). Оланзапин усиливает противотревожный эффект при проведении "анксиолитического" теста.

По данным клинических исследований с использованием позитронно-эмиссионной томографии на здоровых добровольцах, при применении однократной пероральной дозы (10 мг) оланзапин оказывал более высокую оккупацию 5-НТ_2A рецепторов, чем дофаминовых D₂-рецепторов. Исследование с использованием однофатонной эмиссионной компьютерной томографии у пациентов, страдающих шизофренией, выявило, что пациенты, отвечающие на терапию оланзапином, имели меньшую оккупацию стриарных D₂-рецепторов, чем другие пациенты, отвечающие на терапию антипсихотическими средствами и другими нейролептиками.

Оланзапин обеспечивает статистически достоверную редукцию как продуктивной (бред, галлюцинации и др.), так и негативной симптоматики.

Распределение. Связь с белками сыворотки - 93% в диапазоне концентраций от 7 до 1000 нг/мл. Оланзапин связывается, в основном, с альбумином и α₁-гликопротеином. Проникает через гистогематические барьеры, в т.ч. гематоэнцефалический барьер (ГЭБ).

Метаболизм. Оланзапин метаболизируется в печени в результате процессов конъюгации и окисления. Основным циркулирующим метаболитом является l0-N-глюкуронид, который теоретически не проникает через гематоэнцефалический барьер. Изоферменты CYP1A2 и CYP2D6 цитохрома Р450 участвуют в образовании N-дезметил- и 2- гидроксиметилметаболитов оланзапина. Оба метаболита в исследованиях на животных обладали значительно менее выраженной фармакологической активностью invivo, чем оланзапин. Основная фармакологическая активность препарата обусловлена исходным веществом-оланзапином, обладающим способностью проникать через гистогематические барьеры, в т.ч. гематоэнцефалический барьер. Активность изофермента CYP2D6 цитохрома Р450 не влияет на уровень метаболизма оланзапина.

Выведение. У здоровых добровольцев после перорального приема средний период полувыведения составил 33 часа (21-54 часа для 5-95%), а средний клиренс оланзапина из плазмы - 26 л/ч (12-47 л/ч для 5-95%). На период полувыведения (Т_1/2) и плазменный клиренс влияет курение, пол и возраст пациента. Плазменный клиренс у женщин ниже, чем у мужчин. Выводится преимущественно почками (около 60%) в виде метаболитов.

Фармакокинетические показатели оланзапина варьируют в зависимости от курения, пола и возраста (см. таблицу):

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Почечная недостаточность

У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек не установлено достоверных различий между средними значениями Т_1/2 и клиренса оланзапина в плазме крови, в сравнении с лицами с нормальной функцией почек

Печеночная недостаточность

У пациентов с печеночной недостаточностью и курящих, клиренс оланзапина ниже, чем у некурящих, без нарушения функции печени.

В исследовании с участием лиц европейского, японского и китайского происхождения, различий в фармакокинетике оланзапина, связанных с расовой принадлежностью, не установлено.

Шизофрения. Оланзапин показан для лечения обострений, поддерживающей и длительной противорецидивной терапии больных шизофренией и другими психотическими расстройствами с выраженной продуктивной (бред, галлюцинации, автоматизмы и др.) и/или негативной (эмоциональная уплощенность, снижение социальной активности, обеднение речи) симптоматикой, а также сопутствующими аффективными расстройствами.

Биполярное аффективное расстройство. Оланзапин в виде монотерапии или в комбинации с препаратами лития или вальпроевой кислотой показан для лечения острых маниакальных или смешанных эпизодов при биполярном аффективном расстройстве с/без психотических проявлений и с/без быстрой смены фаз. Оланзапин показан для профилактики рецидивов мании у пациентов с биполярным расстройством, у которых оланзапин был эффективен при лечении маниакальной фазы.

В комбинации с флуоксетином оланзапин показан для лечения депрессивных состояний, связанных с биполярным расстройством (и для терапии резистентной депрессии у взрослых пациентов).

-Повышенная чувствительность к оланзапину или другим компонентам препарата;

-установленный риск возникновения закрытоугольной глаукомы;

-закрытоугольная глаукома,

-детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Почечная недостаточность, печеночная недостаточность, гиперплазия предстательной железы, паралитическая кишечная непроходимость, эпилепсия, судорожный синдром в анамнезе, лейкопения и/или нейтропения различного генеза, миелосупрессия различного генеза, в т.ч. миелопролиферативные заболевания, гиперэозинофильный синдром, кардиоваскулярные и цереброваскулярные заболевания или другие состояния, предрасполагающие к артериальной гипотензии, врожденное увеличение интервала QTна электрокардиограмме (ЭКГ) (увеличение корригированного интервала QT (QTc) на ЭКГ), или при наличии условий, потенциально способных вызвать увеличение интервала QT(например, одновременное назначение препаратов, удлиняющих интервал QT, застойная сердечная недостаточность, гипокалиемия, гипомагниемия), пожилой возраст, а также одновременный прием других лекарственных средств центрального действия; иммобилизация.

В связи с ограниченным опытом применения препарата у беременных пациенток, оланзапин следует применять при беременности, только если ожидаемая польза для матери оправдывает потенциальный риск для плода.

В исследованиях на крысах было установлено, что оланзапин не оказывает канцерогенного и тератогенного действия и не обладает мутагенными свойствами. Однако было установлено, что оланзапин вызывает задержку развития плода. Временно снижает фертильность у половозрелых особей.

Женщины должны быть проинформированы о необходимости сообщить врачу о наступившей или планируемой беременности на фоне терапии оланзапином. У новорожденных детей, матери которых принимали в III триместре беременности антипсихотические препараты, существует риск развития экстрапирамидных расстройств и/или синдрома "отмены" различной степени тяжести и продолжительности. Имеются единичные сообщения о треморе, артериальной гипертонии, летаргии и сонливости у детей, рожденных от матерей, принимавших оланзапин в третьем триместре беременности. Такие дети после рождения должны находиться под наблюдением врача.

В исследованиях было выявлено, что оланзапин выделяется в грудное молоко. Средняя дозировка (мг/кг), получаемая ребенком при достижении равновесной концентрации у матери, составляла 1,8% дозы оланзапина матери (мг/кг). Не рекомендуется кормление грудью на фоне терапии оланзапином.

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года

Не использовать по истечении срока годности.