Оланзапин-Тева - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Таблетки 5 мг. Белые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой. На одной из сторон - гравировка "OL5". На поперечном разрезе - ядро желтого цвета.

Таблетки 10 мг. Белые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой. На одной из сторон - гравировка "OL10". На поперечном разрезе - ядро желтого цвета.

Оланзапин - антипсихотический препарат (нейролептик) с широким фармакологическим спектром влияния на ряд рецепторных систем. Антипсихотическое действие обусловлено антагонизмом по отношению к 5HT_2a/2C-, 5НТ₃-, 5НТ₆-серотониновым рецепторам, D₁-, D₂-, D₃-, D₄-, D₅- дофаминовым рецепторам, м-холиноблокирующие эффекты - блокадой М_1-5- мускариновых холинорецепторов; также обладает сродством к альфа1-адрено- и H₁-гистаминовым рецепторам. Invivoи invitroоланзапин обладает более выраженным сродством и активностью по отношению к 5НТ₂- серотониновым рецепторам по сравнению с D₂-дофаминовыми рецепторами.

Оланзапин селективно понижает возбудимость мезолимбических (А10) дофаминергических нейронов, оказывает незначительное действие на стриарные (А9) нервные пути, участвующие в регуляции моторных функций. Оланзапин снижает условный защитный рефлекс (тест, характеризующий антипсихотическую активность) в более низких дозах, чем дозы, вызывающие каталепсию (расстройство, отражающее влияние на моторную функцию). В отличие от других нейролептиков, оланзапин усиливает противотревожный эффект при проведении "анксиолитического" теста.

Оланзапин уменьшает дельта-ритм (1-4 Гц) в передних отделах лобно-центральных областей мозга (F3,4, С3,4), диффузно усиливает тета-диапазон (4-8 Гц) в тех же лобноцентральных и теменно-центральных областях, а также усиливает альфа-ритм (8-13 Гц) в затылочных и в теменных корковых зонах. Приращение альфа-ритма говорит о нормализации структуры ЭЭГ под влиянием оланзапина, который дает глобальный тормозной эффект почти во всех отделах мозга, за исключением лобных областей.

Устраняет продуктивную симптоматику психозов (бред, галлюцинации, расстройства мышления, враждебность, подозрительность), уменьшает негативные симптомы (эмоциональный и социальный аутизм, интравертность, бедность речи). Притупляет остроту эмоциональных переживаний, ослабляет агрессивность и импульсивность поведенческих реакций, формирует толерантность к окружающей действительности и снижает инициативу. Купирует возбуждение и корректирует поведенческие и мыслительные нарушения у пациентов с расстройствами психики.

После приема внутрь оланзапин хорошо абсорбируется из ЖКТ. Прием пищи не влияет на биодоступность оланзапина. Биодоступность уменьшается на 40% вследствие эффекта "первого прохождения" через печень. Максимальная концентрация (С_mах) в плазме крови достигается через 5-8 ч. Равновесная концентрация достигается через 1 неделю ежедневного приема и вдвое превышает плазменную концентрацию после однократного приема. Плазменная концентрация в диапазоне доз от 1-20 мг изменяется линейно и пропорциональна дозе.

При концентрации в плазме крови от 7 до 1000 нг/мл связывание с белками плазмы, в основном с альбумином и с альфа1-кислым гликопротеином, составляет около 93%.

Проходит через гистогематические барьеры, включая гематоэнцефалический барьер. Объем распределения около 1000 л.

Оланзапин метаболизируется в печени путем конъюгации и окисления. Основным циркулирующим метаболитом является l0-N-глюкуронид, который теоретически не проникает через гематоэнцефалический барьер. Изоферменты CYP1A2 и CYP2D6 цитохрома Р450 участвуют в образовании N-десметил и 2-гидроксиметилметаболитов оланзапина. Основная фармакологическая активность препарата обусловлена исходным веществом - оланзапином. Метаболиты обладают значительно менее выраженной фармакологической активностью invivo, чем оланзапин. Активность изофермента CYP2D6 цитохрома Р450 не влияет на скорость метаболизма оланзапина.

Около 57% от принятой внутрь дозы оланзапина выводится с мочой, в основном в виде метаболитов.

Период полувыведения (Т_1/2) и клиренс оланзапина (КО) варьируют в зависимости от пола, возраста, наличия" пристрастия к курению. У молодых здоровых добровольцев (смешанная популяция) Т_1/2 составляет, в среднем, 33 ч (21-54 ч), а среднее значение общего плазматического КО - 26 л/ч (12-47 л/ч). У здоровых пожилых добровольцев (возраст 65 лет и старше) Т_1/2 удлиняется до 51,8 ч, КО снижается до 17,7 л/ч. У женщин по сравнению с мужчинами Т_1/2 оланзапина выше (36,7 ч против 32,3 ч), а КО ниже (18,9 мл против 27,3 л/ч). У некурящих мужчин и женщин .по сравнению с курящими Т_1/2 увеличивается (38,6 ч против 30,4 ч), а КО снижается (18,6 л/ч против 27,7 л/ч).

Однако степень изменений Т_1/2 и общего плазматического КО в зависимости" от пола, возраста, пристрастия к курению значительно уступает степени индивидуальных различий этих показателей.

Достоверных различий между средними значениями Т_1/2 и КО у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, по сравнению с лицами с нормальной функцией почек, не установлено.

У курящих пациентов с незначительными нарушениями функции печени Т_1/2 выше (48,8 ч), а КО ниже (14,1 л/ч), чем у некурящих без нарушений функции печени Т_1/2 39,3 ч, КО 18 л/ч).

У лиц старше 65 лет Т_1/2 оланзапина может существенно удлиняться, поэтому среднесуточная доза оланзапина должна быть ниже обычной. В исследованиях с участием лиц европейской, японской и китайской популяций различий в фармакокинетике оланзапина, связанных с расовой принадлежностью, не установлено.

- Шизофрения: лечение обострений, поддерживающая и длительная противорецидивная терапия;

-биполярное аффективное расстройство: лечение острых маниакальных или смешанных эпизодов;

-для предупреждения рецидивов у пациентов с биполярным аффективным расстройством, у которых оланзапин был эффективен в лечении маниакальной фазы.

- Повышенная чувствительность к оланзапину и другим компонентам препарата;

- закрытоугольная глаукома в анамнезе;

- период грудного вскармливания;

- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

- непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

- Почечная недостаточность;

- печеночная недостаточность;

- у пациентов, получающих лечение потенциально гепатотоксичными препаратами;

- доброкачественная гиперплазия предстательной железы;

- нейтропения;

- миелосупрессия (в том числе вследствие сопутствующих заболеваний, химио- и лучевой терапии);

- миелопролиферативные заболевания;

- гиперэозинофильный синдром;

- состояния, предрасполагающие к развитию артериальной гипотензии (обезвоживание организма, гиповолемия, прием антигипертензивных препаратов);

- сердечно-сосудистые заболевания (инфаркт миокарда, ишемическая болезнь сердца, сердечная недостаточность, нарушения внутрисердечной проводимости и т.д.);

- эпилептические припадки в анамнезе;

- пациенты пожилого возраста (старше 65 лет), в том числе с деменцией, связанной с психозом, и/или нарушениями поведения; паралитическая непроходимость кишечника и сходные с ней состояния;

- пневмония;

- одновременное применение с лекарственными препаратами центрального действия, бензодиазепинами, этанолом.

Женщины должны быть проинформированы о необходимости сообщать врачу о наступившей или планируемой беременности во время терапии препаратом Оланзапин-Тева. В связи с ограниченным опытом применения оланзапина при беременности препарат Оланзапин-Тева следует применять для лечения беременных женщин только в том случае, когда потенциальная польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода.

У новорожденных детей, матери которых принимали антипсихотические препараты (АПП), в том числе оланзапин, в III триместре беременности, существует риск развития экстрапирамидных расстройств и/или синдрома отмены различной степени тяжести и продолжительности. Получены сообщения о повышенной возбудимости, артериальной гипотензии, артериальной гипертензии, треморе, сонливости, вялости, расстройстве дыхания, нарушении питания новорожденного. Такие дети после родов должны находиться под наблюдением врача. Оланзапин выделяется с грудным молоком. При необходимости применения препарата Оланзапин-Тева грудное вскармливание следует прекратить.

Хранить при температуре не выше 25 °С в защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не принимать после истечения срока годности, указанного на упаковке.