Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.Состав
На 1 таблетку:Таблетки 15 мг
Активное вещество: миртазапин 15 мг.
Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный 15,0 мг, гипролоза 3,0 мг, магния стеарат 0,75-1,875 мг, кремния диоксид коллоидный 2,25 мг, лактозы моногидрат до 150 мг.
Оболочка: Опадрай 04F22715 желтый (гипромеллоза 2,36 мг, макрогол 8000 0,47 мг, титана диоксид 0,95 мг, краситель железа оксид желтый 0,13 мг).
Таблетки 30 мг
Активное вещество: миртазапин 30 мг.
Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный 30,0 мг, гипролоза 6,0 мг, магния стеарат 1,5-3,75 мг, кремния диоксид коллоидный 4,5 мг, лактозы моногидрат до 300 мг.
Оболочка: Опадрай 04F23084 оранжевый (гипромеллоза 3,58 мг, макрогол 8000 0,72 мг, титана диоксид 1,42 мг, краситель железа оксид желтый 0,30 мг, краситель железа оксид красный 0,12 мг).
Таблетки 45 мг
Активное вещество: миртазапин 45 мг.
Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный 45,0 мг, гипролоза 9,0 мг, магния стеарат 2,25-5,625 мг, кремния диоксид коллоидный 6,75 мг, лактозы моногидрат до 450 мг.
Оболочка: Опадрай OY-S-28914 белый (гипромеллоза 5,5 мг, макрогол 8000 1,1 мг, титана диоксид 2,2 мг).
Описание
Таблетки 15 мг
Жёлтые, покрытые оболочкой, овальные, двояковыпуклые таблетки с выдавленным кодом TZнад 3 с двух сторон вдоль риски с одной стороны таблетки и ORGANONс противоположной стороны таблетки.
Снаружи тонкая желтая оболочка. Ядро таблетки белого цвета с гомогенной прессованной структурой.
Таблетки 30 мг
Красно-коричневые, покрытые оболочкой, овальные, двояковыпуклые таблетки с выдавленным кодом TZнад 5 с двух сторон вдоль риски с одной стороны таблетки и ORGANONс противоположной стороны таблетки.
Снаружи тонкая красно-коричневая оболочка. Ядро таблетки белого цвета с гомогенной прессованной структурой.
Таблетки 45 мг
Белые, покрытые оболочкой, овальные, двояковыпуклые таблетки с выдавленным кодом TZнад 7 с одной стороны таблетки и ORGANONс противоположной стороны таблетки. Оболочка не отличается по цвету от ядра таблетки. Ядро таблетки белого цвета с гомогенной прессованной структурой.
Фармакотерапевтическая группа
антидепрессантФармакодинамика
Фармакологические свойства
Препарат Ремерон® (миртазапин) является тетрациклическим антидепрессантом с преимущественно седативным действием. Препарат эффективен при депрессивных состояниях с наличием в клинической картине таких симптомов, как неспособность испытывать удовольствие и радость, потеря интереса (ангедония), психомоторная заторможенность, нарушения сна (особенно в виде ранних пробуждений) и потеря веса, а также других симптомов: суицидальных мыслей и суточных колебаний настроения. Антидепрессивный эффект препарата Ремерон® обычно наступает через 1-2 недели лечения.
Фармакодинамика
Миртазапин является антагонистом пресинаптических α2-адренорецепторов в центральной нервной системе и усиливает центральную норадренергическую и серотонинергическую передачу нервных импульсов. При этом усиление серотонинергической передачи реализуется только через серотониновые 5-НТ1-рецепторы, поскольку миртазапин блокирует серотониновые 5-НТ2- и 5-НТ3-рецепторы. Считается, что оба энантиомера миртазапина обладают антидепрессивной активностью, S(+) энантиомер, блокируя α2-адрено- и серотониновые 5-НТ2-рецепторы, aR(-) энантиомер, блокируя серотониновые 5-НТ3-рецепторы. Седативные свойства миртазапина обусловлены его антагонистической активностью по отношению к Н1-гистаминовым рецепторам.
Миртазапин обычно хорошо переносится, практически не обладает м холиноблокирующей активностью и в терапевтических дозах оказывает ограниченный эффект (например, ортостатическая гипотензия) на сердечно-сосудистую систему (см. раздел "Побочное действие").
Дети
Были проведены два рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследования у детей в возрасте от 7 до 18 лет с глубоким депрессивным расстройством (n=259), в течение первых 4 недель получавших миртазапин по гибкой схеме дозирования (15-45 мг) и в течение последующих 4 недель получавших фиксированные дозы (15, 30 или 45 мг) миртазапина. Данные исследований не продемонстрировали значительных различий между миртазапином и плацебо. В ходе исследований у 48,8% пациентов, получавших Ремерон®, наблюдалось значительное (более 7%) увеличение массы тела по сравнению с группой плацебо (5,7%). Также часто наблюдались крапивница (11,8% у пациентов, получавших Ремерон®, и 6,8% у пациентов, получавших плацебо) и гипертриглицеридемия (2,9% у пациентов, получавших Ремерон®, и 0% у пациентов, получавших плацебо).
Фармакокинетика
После перорального приема препарата миртазапин быстро всасывается (биодоступность 50%), достигая максимальной концентрации в плазме крови приблизительно через 2 ч. Около 85% миртазапина связывается с белками плазмы. Средний период полувыведения составляет от 20 до 40 ч (редко до 65 ч). Более короткий период полувыведения наблюдается у молодых людей. Равновесная концентрация достигается через 3-4 дня, и в дальнейшем она не меняется. В рекомендуемом диапазоне доз фармакокинетические показатели миртазапина имеют линейную зависимость от введенной дозы препарата. Прием пищи не оказывает влияния на фармакокинетику препарата.
Миртазапин активно метаболизируется и выводится с мочой и калом в течение нескольких дней. Основными путями его метаболизма в организме являются деметилирование и окисление с последующей конъюгацией. Изоферменты цитохрома Р450 (CYP2D6 и CYP1A2) участвуют в образовании 8-гидроксиметаболита миртазапина, в то время как изофермент CYP3A4, предположительно, определяет образование N-деметилированных и N-окисленных метаболитов. Деметилмиртазапин фармакологически активен.
Клиренс миртазапина снижается при почечной или печеночной недостаточности.
Показания
Депрессия.
Противопоказания
Противопоказания:Повышенная чувствительность к миртазапину или к какому-либо из вспомогательных веществ.
Одновременный прием препарата Ремерон® с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО).
Пациентам с такими редкими наследственными проблемами, как непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция, препарат Ремерон® назначать не следует.
Применять препарат Ремерон® для лечения детей до 18 лет не рекомендуется, поскольку эффективность препарата Ремерон® не была продемонстрирована в двух краткосрочных клинических исследованиях, а также на основании данных по безопасности препарата (см. раздел "Фармакодинамика").
С осторожностью
Коррекция режима дозирования и регулярный врачебный контроль необходимы для следующих категорий пациентов:
-пациенты с эпилепсией и органическими поражениями головного мозга (на фоне терапии препаратом Ремерон® в редких случаях возможно развитие судорог);
-пациенты с печеночной или почечной недостаточностью;
- пациенты с заболеваниями сердца (нарушение проводимости, стенокардия или недавно перенесенный инфаркт миокарда);
-пациенты с цереброваскулярными заболеваниями (в т. ч. с ишемическим инсультом в анамнезе);
-пациенты с артериальной гипотонией и состояниями, предрасполагающими к гипотонии (в т. ч. с дегидратацией и гиповолемией);
-пациенты, злоупотребляющие лекарственными средствами, имеющие зависимость от лекарственных средств, влияющих на центральную нервную систему, пациенты с маниями, гипоманиями.
Как и другие антидепрессанты, препарат Ремерон® следует с осторожностью применять в следующих случаях:
-нарушение мочеиспускания, в т. ч. при гиперплазии предстательной железы;
-острая закрытоугольная глаукома и повышенное внутриглазное давление;
-сахарный диабет;
-при одновременном назначении бензодиазепинов с препаратом Ремерон®.
Беременность и лактация
Имеющиеся ограниченные данные указывают на то, что при применении миртазапина у беременных женщин не было выявлено повышенного риска врожденных пороков развития плода. В ходе исследований у животных не было выявлено клинически значимого тератогенного действия, однако отмечалось токсическое влияние на плод.
По эпидемиологическим данным применение ингибиторов обратного захвата серотонина при беременности, особенно на поздних сроках, может увеличивать риск развития персистирующей легочной гипертензии новорожденных (ПЛГН). Несмотря на отсутствие данных клинических испытаний, подтверждающих взаимосвязь между применением миртазапина и развитием ПЛГН, потенциальный риск нельзя исключать, принимая во внимание механизм действия миртазапина (повышение концентрации серотонина). Следует с осторожностью назначать препарат Ремерон® беременным женщинам. Если препарат Ремерон® применялся непосредственно перед родами или незадолго до родов, то в послеродовом периоде следует мониторировать состояние новорожденного на предмет возможных проявлений синдрома отмены.
Результаты экспериментов у животных и ограниченные данные в отношении человека указывают на то, что с материнским молоком миртазапин выводится в очень малых количествах. Пользу применения препарата для матери во время кормления грудью следует оценивать относительно возможных рисков для ребенка.
Фертильность
Исследования репродуктивной токсичности на животных не продемонстрировали какого-либо влияния на фертильность.
Побочные эффекты
У пациентов с депрессией наблюдается ряд симптомов, обусловленных заболеванием, поэтому иногда бывает трудно различить симптомы, связанные с заболеванием, и симптомы, вызванные применением препарата.
В рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях наиболее частыми нежелательными реакциями, встречавшимися более чем у 5% пациентов, получавших препарат Ремерон®, были сонливость, седативный эффект, сухость во рту, увеличение массы тела, повышение аппетита, головокружение и усталость.
Были оценены данные о нежелательных реакциях на препарат Ремерон® по результатам всех рандомизированных плацебо-контролируемых исследований (включая как применение по показанию "глубокое депрессивное расстройство", так и по прочим показаниям). Мета-анализ включил 20 исследований с запланированной продолжительностью лечения до 12 недель с участием 1501 пациента (134 пациенто-года), которые получали дозы миртазапина до 60 мг, и 850 пациентов (79 пациенто-лет), которые получали плацебо. С целью сохранения сравнимости с применением плацебо продленные фазы этих исследований были исключены из анализа.
Ниже приведены данные, отражающие частоту возникновения нежелательных реакций, полученные в ходе клинических исследований. С учетом данных о нежелательных реакциях, полученных из спонтанных пострегистрационных отчетов по безопасности, частота указанных нежелательных реакций была статистически достоверно выше при применении препарата Ремерон®, чем при применении плацебо. Указанная частота нежелательных реакций по данным спонтанных сообщений во время применения препарата в реальной клинической практике основана на частоте случаев этих нежелательных реакций согласно клиническим исследованиям. Частота связанных с приемом препарата Ремерон® нежелательных реакций, которые были описаны в спонтанных пострегистрационных отчетах по безопасности, но не наблюдались в ходе рандомизированных плацебо-контролируемых исследований, указана как "частота неизвестна".
Для обозначения частоты нежелательных реакций используется следующая классификация: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000), частота неизвестна.
- Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна - угнетение функции костного мозга (гранулоцитопения, агранулоцитоз, апластическая анемия и тромбоцитопения) (см. также раздел "Особые указания"), эозинофилия.
-Нарушения со стороны эндокринной системы: частота неизвестна- синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.
-Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто - увеличение массы тела1, повышенный аппетит1; частота неизвестна - гипонатриемия.
- Нарушения психики: часто - необычные сны, спутанность сознания, тревога2,5, бессонница3,5; нечасто- ночные кошмары2, мания, ажитация2, галлюцинации, психомоторное возбуждение (включая акатизию и гиперкинезию); редко - агрессивность; частота неизвестна - суицидальные идеи6, суицидальное поведение6.
- Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - сонливость1,4, седация1,4, головная боль2; часто- летаргия1, головокружение, тремор; нечасто - парестезии2, синдром "беспокойных ног", обморок; редко - миоклонус; частота неизвестна - судороги, серотониновый синдром, парестезии слизистой оболочки ротовой полости, расстройство артикуляции.
- Нарушения со стороны сосудов: часто - ортостатическая гипотензия; нечасто - снижение артериального давления2.
- Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - сухость во рту; часто - тошнота3, диарея2, рвота2, запор1; нечасто - снижение чувствительности слизистой оболочки полости рта; редко - панкреатит; частота неизвестна - отёк слизистой оболочки полости рта, повышенное слюноотделение.
-Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - повышение активности трансаминаз сыворотки.
- Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - кожная сыпь2; частота неизвестна - синдром Стивенса-Джонсона, буллезный дерматит, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз.
- Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто - артралгия, миалгия, боль в спине1; частота неизвестна - рабдомиолиз.
-Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна - задержка мочи.
- Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - периферические отеки1, утомляемость; частота неизвестна- сомнамбулизм, генерализованный отек, локализованный отек.
-Лабораторные и инструментальные данные: частота неизвестна- увеличение активности креатинкиназы.
1В ходе клинических исследований данные явления отмечались статистически достоверно чаще на фоне терапии препаратом Ремерон®, чем при применении плацебо.
2В ходе клинических исследований данные явления отмечались чаще при применении плацебо, чем на фоне терапии препаратом Ремерон®, однако разница не была статистически достоверной.
3В ходе клинических исследований данные явления отмечались статистически достоверно чаще при применении плацебо, чем на фоне терапии препаратом Ремерон®.
4Снижение дозы обычно не приводит к уменьшению сонливости и/или избыточного седативного действия, однако может привести к снижению эффективности антидепрессанта.
5При лечении антидепрессантами могут появиться или стать более выраженными тревога и бессонница (которые также могут быть симптомами депрессии). На фоне терапии миртазапином были отмечены случаи возникновения или усиления тревоги и бессонницы.
6Были зарегистрированы случаи суицидальных намерений и суицидального поведения на фоне терапии миртазапином или вскоре после прекращения терапии (см. раздел "Особые указания").
При оценке данных, полученных в ходе клинических исследований, наблюдалось временное повышение активности трансаминаз и гамма-глутамилтранспептидазы (однако не сообщалось о каких-либо нежелательных реакциях, связанных с приемом препарата Ремерон®, которые возникали с большей частотой, чем при применении плацебо).Форма выпуска/дозировка
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 15, 30 и 45 мг.Упаковка
По 10 таблеток в блистере.
1 или 3 блистера помещают в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.
Условия отпуска из аптек
По рецептуРегистрационный номер
П N016242/01