Лекарственная форма
Капли глазные.Состав
В 1 мл раствора содержится:
Активное вещество: Ципрофлоксацина гидрохлорида моногидрат 3,090 мг в пересчете на ципрофлоксацин 3,000 мг.
Вспомогательные вещества: Натрия хлорид 9,000 мг, натрия эдетат 0,500 мг, раствор бензалкония хлорида 50 % 0,200 мг (в пересчете на 100% вещество 0,100 мг), кислота хлористоводородная q. s. до pH 3,5 - 5.5, вода для инъекций до 1,000 мл.
Описание
Прозрачная светло-желтого или желтого цвета жидкость.
Фармакотерапевтическая группа
Противомикробное средство, фторхинолон.Фармакодинамика
Противомикробное средство широкого спектра действия, производное фторхинолона, подавляет бактериальную ДНК-гиразу (топоизомеразы II и IV, ответственные за процесс суперспирализации хромосомной ДНК вокруг ядерной РНК, что необходимо для считывания генетической информации), нарушает синтез ДНК, что ведет к нарушению считывания информации с хромосом бактериальных клеток, что в свою очередь приводит к нарушению метаболизма бактериальной клетки. В результате останавливаются рост и деление бактерий, происходит быстрая гибель бактериальной клетки.
Ципрофлоксацин проявляет выраженную антибактериальную активность in vitro в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов.
Механизм развития резистентности
Развитие резистентности к фторхинолонам, в частности к ципрофлоксацину, опосредуется путем изменений в генах, кодирующих минимум один из следующих механизмов:
Ципрофлоксацин действует бактерицидно на грамотрицательные организмы в период покоя и деления, на грамположительные микроорганизмы - только в период деления. Низкая токсичность для клеток макроорганизма объясняется отсутствием в них ДНК- гиразы.
На фоне приема ципрофлоксацина не происходит параллельной выработки устойчивости к антибиотикам, отличающимся по химической структуре и механизму действия, что делает ею высокоэффективным по отношению к бактериям, которые устойчивы, например, к аминогликозидам, пенициллинам, цефалоспоринам, тетрациклинам и многим другим антибиотикам.
Минимальные подавляющие концентрации
Отсутствуют сведения о минимальной подавляющей концентрации ципрофлоксацина при применении в виде инстилляций, в связи с чем применяются соответствующие сведения, полученные при системном применении фторхинолонов. Клиническая значимость этих данных при применении ципрофлоксацина в лекарственной форме капли глазные сомнительна.
По данным EUCAST, минимальные подавляющие концентрации для ципрофлоксацина:
Staphylococcus species S ≤1мг/л, R≥ 1мг/л Streptococcus pneumoniae S ≤0.125мг/л, R≥ 2мг/л Haemophilus influenzae S ≤0.5мг/л, R≥ 0.5мг/л Moraxella catarrhalis S ≤0.5мг/л, R≥ 0.5мг/л Pseudomonas aeruginosa S ≤0.5мг/л, R≥ 1мг/л
Чувствительны к ципрофлоксацину:
Corynebacterium accolens, Corynebacterium auris Corynebacterium propinquum Corynebacterium psudodiphtheriticum Corynebacterium striatum Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные) Staphylococcus capitis Staphylococcus epidermidis (метициллин-чувствительные) Staphylococcus hominis Staphylococcus saprophyticus Staphylococcus warneri Streptococcus pneumoniae Streptococcus viridans Acinetobacter species Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis Pseudomonas aeruginosa Serratia marcescens
Условно чувствительны к ципрофлоксацину:
Staphylococcus aureus (резистентные к метициллину) Staphylococcus epidermidis (резистентные к метициллину) Staphylococcus lugdunensis
Нечувствительны к ципрофлоксацину
Corynebacterium jeikium
Резистентность развивается крайне медленно, поскольку, с одной стороны, после действия ципрофлоксацина практически не остается персистирующих микроорганизмов, а с другой - у бактериальных клеток нет ферментов, инактивирующих его.
Фармакокинетика
Абсорбция
При местном применении быстро всасывается.
Распределение
Концентрация ципрофлоксацина в плазме крови после инстилляции в конъюнктиву 2 капель 0,3% раствора каждые 2 часа в течение двух дней, а затем каждые четыре часа в течение 5 дней колебалась от не поддающихся количественной оценке (< 1,0 нг/мл) до 4,7 нг/мл. Средняя максимальная концентрация ципрофлоксацина в плазме крови, полученная в этом исследовании примерно в 450 раз меньше, чем после приёма ципрофлоксацина внутрь в дозе 250 мг.
Ципрофлоксацин широко распределяется в тканях организма, приблизительный объем распределения составляет от 1.7 до 5 л/кг. Связь с белками плазмы - 20-40%.
Метаболизм
Отсутствуют сведения о путях метаболизма ципрофлоксацина.
Элиминация
Период полувыведения из плазмы составляет 3-5 часов. Ципрофлоксацин и 4 его метаболита экскретируются с мочой и калом. Через почки элиминируется порядка двух третей общего уровня ципрофлоксацина в плазме, в то время как через кишечник и с желчью выделяется треть общего уровня ципрофлоксацина. У пациентов с нарушениями работы почек отмечается незначительное увеличение периода полувыведения ципрофлоксацина за счет внепочечных путей элиминации. Аналогично при нарушениях работы печени незначительно удлиняется период полувыведения.
Отсутствуют сведения об изучении фармакокинетических свойств ципрофлоксацина при его применении у детей.
Показания
Лечение язв роговицы и инфекций переднего отрезка глазного яблока и его придатков, вызванных чувствительными к ципрофлоксацину бактериями у взрослых, новорожденных (от 0 до 27 дней), грудных детей и младенцев (от 28 дней до 23 месяцев), детей (от 2 до 11 лет) и подростков (от 12 до 18 лет).
При проведении терапии ципрофлоксацином следует учитывать рекомендации, изложенные в официальных руководствах по применению антибактериальных препаратов.Противопоказания
Противопоказания:Гиперчувствительность к действующему веществу и любому из вспомогательных веществ. Гиперчувствительность к хинолонам.
Беременность и лактация
При проведении исследований пероральных форм ципрофлоксацина на животных не выявлено отрицательного влияния на фертильность. Исследований по оценке влияния ципрофлоксацина в форме инстилляций на фертильность у человека не проводилось.
Беременность
Отсутствуют данные о применении ципрофлоксацина в лекарственной форме глазные капли у беременных женщин. В исследованиях на животных не получено результатов, свидетельствующих о негативном влиянии ципрофлоксацина на репродуктивную функцию. Ожидается, что системные уровни ципрофлоксацина при его применении в лекарственной форме капли глазные будут низкими.
С учетом отсутствия данных о безопасности применения препарата при беременности, рекомендуется назначение ципрофлоксацина в период беременности только в тех случаях, когда предполагаемая польза от применения препарата матерью превышает возможный риск для плода.
Период грудного вскармливания
При пероральном применении ципрофлоксацина женщинами в период грудного вскармливания происходит его экскреция в грудное молоко. Неизвестно, экскретируется ли ципрофлоксацин в грудное молоко при применении его в виде инстилляций, однако риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, в этом случае не может быть исключен. Следует соблюдать осторожность при применении препарата женщинами в период грудного вскармливания.
Побочные эффекты
В рамках клинических исследований наиболее часто отмечались такие нежелательные явления, как дискомфорт в глазу (в 6% случаев), дисгевзия (в 3% случаев) и преципитаты на роговице (в 3 % случаев).
Нежелательные реакции, полученные в ходе клинических исследований и по данным постмаркетингового наблюдения, сгруппированы в соответствии со следующей градацией частоты встречаемости: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), с неизвестной частотой (частота встречаемости не может быть установлена на основании имеющихся сведений). В каждой из групп перечисление нежелательных реакций производится по мере уменьшения частоты их встречаемости.| Система органов | Нежелательное явление |
| Нарушения со стороны иммунной системы | Редко: реакции гиперчувствительности |
| Нарушения со стороны нервной системы | Нечасто: головная боль. Редко: головокружение |
| Нарушения со стороны органа зрения | Часто: преципитаты на роговице, дискомфорт в глазу, гиперемия конъюнктивы Нечасто: кератопатия, точечный кератит, инфильтраты роговицы, светобоязнь, снижение остроты зрения, отек век, затуманивание зрения, боль в глазу, сухость в глазу, отек конъюнктивы и век, зуд в глазу, слезотечение, выделения из глаз, образование корок на краях век, шелушение кожи век, гиперемия век. Редко: токсические явления со стороны органа зрения, кератит, конъюнктивит, дефект эпителия роговицы, диплопия, снижение чувствительности роговицы, астенопия, ячмень. |
| Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта | Редко: боль в ухе. |
| Нарушения со стороны органов дыхания, органов грудной клетки и средостения | Редко: повышенная секреция отделяемого слизистой оболочкой околоносовых пазух, ринит. |
| Нарушения со стороны органов пищеварительной системы | Часто: дисгевзия. Нечасто: тошнота. Редко: боль в животе, диарея. |
| Нарушения со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки | Редко: дерматит |
| Нарушения со стороны скелетно- мышечной системы и соединительной ткани | С неизвестной частотой: нарушения со стороны связочного аппарата |
Описание отдельных групп нежелательных реакций
Отмечены редкие случаи развития генерализованной сыпи, токсического эпидермолиза, эксфолиативного дерматита, синдрома Стивенса-Джонсона и крапивницы.
Серьезные анафилактические реакции, в редких случаях со смертельным исходом, в том числе после приема первой дозы, отмечались у пациентов, получавших фторхинолоны перорально. Некоторые из этих реакций сопровождались сердечнососудистым коллапсом, потерей сознания, отеком гортани и лица, чувством покалывания, диспноэ, зудом и крапивницей.
У пациентов, принимавших фторхинолоны перорально, отмечались разрывы сухожилий плечевого сустава, сухожилий суставов кистей рук, ахиллова сухожилия и других сухожилий, которые впоследствии требовали хирургического вмешательства или приводили к длительной нетрудоспособности. В ходе клинических исследований и постмаркетингового наблюдения не отмечено влияния инстилляций ципрофлоксацина на состояние скелетно-мышечной системы и соединительной ткани.
В отдельных случаях при инстилляциях ципрофлоксацина отмечались затуманивание зрения, снижение остроты зрения и остаточное количество препарата на поверхности роговицы.
В ходе системного применения хинолонов отмечались реакции фототоксичности средней и тяжелой степени тяжести, однако для ципрофлоксацина такие реакции не характерны.
Профиль нежелательных реакций в педиатрической популяции
Эффективность и безопасность применения ципрофлоксацина у детей в возрасте от 0 до 12 лет была подтверждена в клинических исследованиях с участием 230 детей. Не отмечено развития серьезных нежелательных явлений в этой группе пациентов.
Форма выпуска/дозировка
Капли глазные, 3 мг/мл.Упаковка
По 5 мл и 10 мл во флакон из полиэтилена низкой плотности, укупоренной навинчивающейся крышкой из полиэтилена низкой плотности.
1 флакон вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
Условия хранения
В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Условия отпуска из аптек
По рецептуРегистрационный номер
ЛП-003068