Ципрофлоксацин Сандоз - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Противомикробный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов. Подавляет бактериальную ДНК-гиразу (топоизомеразы II и IV, ответственные за процесс суперспирализации хромосомной ДНК вокруг ядерной РНК, что необходимо для считывания генетической информации), нарушает синтез ДНК, рост и деление бактерий, вызывает выраженные морфологические изменения и быструю гибель бактериальной клетки. Действует бактерицидно на грамотрицательные организмы в период покоя и деления (т.к. влияет не только на ДНК-гиразу, но и вызывает лизис клеточной стенки), на грамположительные микроорганизмы - только в период деления. Низкая токсичность для клеток макроорганизма объясняется отсутствием в них ДНК-гиразы. На фоне приема ципрофлоксацина не происходит параллельной выработки устойчивости к другим антибиотикам, не принадлежащим к группе ингибиторов гиразы, что делает его высокоэффективным по отношению к бактериям, которые устойчивы, например, к аминогликозидам, пенициллинам, цефалоспоринам, тетрациклинам и другим антибиотикам. Эффективность ципрофлоксацина зависит в значительной степени от отношения между фармакокинетическими и фармакодинамическими параметрами - между максимальной концентрацией в сыворотке крови (Смах)/минимальной подавляющей концентрацией (МПК) и между площадью под кривой "концентрация- время" (АUС)/МПК. Резистентность развивается медленно и постепенно ("многоступенчатый" тип). Отсутствует перекрестная резистентность с другими фторхинолонами. Основой формирования резистентности к ципрофлоксацину являются мутации гена (аминокислотные замены) в области "хинолонового кармана" - участка полипептидной цепи топоизомераз II и IV, в котором должно происходить их связывание с ципрофлоксацином. Другой возможный механизм резистентности связан с мутациями гена, который кодирует мембранные белки, участвующие в активном выбросе (эффлюксе) ципрофлоксацина из клетки и/или уменьшении проницаемости клеточной мембраны для ципрофлоксацина. Обычно единичные мутации приводят к незначительному (в 2-4 раза) повышению МПК. Высокий уровень устойчивости обычно связан с двумя и более мутациями в одном или нескольких генах.

Природная резистентность микроорганизмов к ципрофлоксацину зависит от временных и географических факторов. Поэтому желательно, чтобы эту информацию предоставляли местные службы по определению чувствительности микроорганизмов к антибиотикам.

Наиболее чувствительные микроорганизмы

Грамположительные аэробные микроорганизмы: Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные), Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae;грамотрицательные аэробные микроорганизмы: Aeromonas spp., Brucella spp., Citrobacter koseri, Francisella tularensis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium kansasil, Pasteurella multocida, Salmonella spp., Shigella spp., Vibrio spp., Yersinia pestis; анаэробные микроорганизмы: Mobiluncus spp.; другие микроорганизмы: Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae.

Микроорганизмы с возможной резистентностью

Грамположительные аэробные микроорганизмы: Enterococcus faecalis, Streptococcus pneumoniae; грамотрицательные аэробные микроорганизмы: Acinetobacter baumannii, Burkholderia cepacia, Campylobacter jejuni, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Mycobacterium avium, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitides, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Serratia marces cens; анаэробные микроорганизмы: Peptostreptococcus spp., Propionibacterium acnes.

Резистентные микроорганизмы

Грамположительные аэробные микроорганизмы: Actinomyces spp., Enterococus faecium, Staphylococcus spp. (метициллин-резистентные); грамотрицательные аэробныемикроорганизмы: Burkholderia cepacia, Nocardia asteroids, Stenotrophomonas maltophilia;анаэробные микроорганизмы, не включенные в списки выше; другие микроорганизмы:Bacteroides fragilis, Clostridium difficile, Listeria monocytogenes, Mycoplasma genitalium, Treponema pallidum, Ureaplasma urealyticum.

Всасывание. При внутривенном (в/в) введении ципрофлоксацина в дозах 200 и 400 мг его концентрация в сыворотке крови составляет 2,1 и 4,6 мкг/мл соответственно. При в/в инфузии 200 мг ципрофлоксацина в течение 60 мин каждые 12 ч и приеме внутрь 250 мг ципрофлоксацина каждые 12 ч AUC эквивалентны. При в/в инфузии 400 мг ципрофлоксацина в течение 60 мин каждые 12 ч и приеме внутрь 500 мг ципрофлоксацина каждые 12 ч AUC также эквивалентны. С_мах при в/в инфузии 400 мг ципрофлоксацина в течение 60 мин каждые 12 ч аналогична С_мах при приеме внутрь 750 мг ципрофлоксацина каждые 12 ч.

Распределение. Объём распределения (Vd) - 2-3 л/кг, связь с белками плазмы крови - 20-40%. Большой Vd связан с хорошим проникновением препарата в ткани. Содержание в тканях в 2-12 раз выше, чем в плазме. Терапевтические концентрации достигаются в слюне, миндалинах, печени, желчном пузыре, желчи, кишечнике, органах брюшной полости и малого таза, матке, семенной жидкости, ткани простаты, эндометрии, фаллопиевых трубах и яичниках, почках и мочевыводящих органах, лёгочной ткани, бронхиальном секрете, придаточных пазухах, костной ткани, мышцах, синовиальной жидкости и суставных хрящах, перитонеальной жидкости, коже. В небольшом количестве проникает в спинномозговую жидкость, где его концентрация при невоспалённых мозговых оболочках составляет 6-10% от таковой в сыворотке крови, а при воспалённых - 14-37%. Ципрофлоксацин также хорошо проникает в глазную жидкость, бронхиальный секрет, плевру, брюшину, лимфу, через плаценту. Концентрация ципрофлоксацина в нейтрофилах крови в 2-7 раз выше, чем в сыворотке. Активность несколько снижается в кислой среде.

Метаболизм. Метаболизируется в печени (15-30%) с образованием малоактивных метаболитов (диэтилципрофлоксацин, сульфоципрофлоксацин, оксоципрофлоксацин, формилципрофлоксацин). Является умеренным ингибитором изофермента CYP1А2.

Выведение. При в/в введении период полувыведения (Т½) - 5-6 ч, при хронической почечной недостаточности - до 12 ч. Выводится в основном почками путём канальцевой фильтрации и канальцевой секреции в неизменённом виде (при в/в введении - 61,5%) и в виде метаболитов (при в/в введении - 9,5%), остальная часть - кишечником (15,2% и 2,6% соответственно). Небольшое количество выводится с грудным молоком. После в/в введения концентрация в моче в течение первых 2 ч после введения почти в 100 раз больше, чем в сыворотке, что значительно превосходит МПК для большинства возбудителей инфекций мочевыводящих путей. Почечный клиренс - 180-300 мл/мин/кг, общий клиренс - 480-600 мл/мин/кг.

При умеренной хронической почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК) более 20 мл/мин) процент выводимого через почки ципрофлоксацина снижается, но кумуляции в организме не происходит вследствие компенсаторного увеличения метаболизма препарата и выведения кишечником. При тяжёлой почечной недостаточности (КК менее 20 мл/мин) Т½ увеличивается до 12 ч, поэтому суточную дозу ципрофлоксацина необходимо уменьшать в 2 раза.

Взрослые

- Инфекции нижних дыхательных путей, вызванные грамотрицательными микроорганизмами, в том числе пневмония, бронхолегочные инфекционные осложнения при муковисцидозе.

- Инфекции ЛОР-органов (синусит, средний отит).

- Инфекции органа слуха, в том числе хронический гнойный средний отит, злокачественный наружный отит.

- Инфекции мочевыводящих путей, в том числе цистит, пиелонефрит.

- Инфекции мочеполовой системы и органов малого таза, в том числе вызванные Neisseria gonorrhoeae.

- Инфекции ЖКТ.

- Инфекции брюшной полости, в том числе перитонит, внутрибрюшинные абсцессы, холецистит, холангит.

- Инфекции костей и суставов.

- Инфекции мягких тканей и кожи, вызванные грамотрицательными микроорганизмами.

- Инфекции на фоне иммунодефицита, возникающего при лечении иммунодепрессивными лекарственными препаратами или у больных с нейтропенией.

- Профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы (инфицирование Bacillus anthracis).

Дети в возрасте 5-17 лет

Терапия осложнений, вызванных Pseudomonas aeruginosa у детей с муковисцидозом легких.

Выраженный атеросклероз сосудов головного мозга, нарушение мозгового кровообращения, психические заболевания, эпилепсия, эпилептический синдром, выраженная почечная и/или печеночная недостаточность, повышенный риск удлинения интервала QT или развития аритмии типа "пируэт" (например, синдром врожденного удлинения интервала QT, заболевания сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия)), электролитный дисбаланс (например, при гипокалиемии, гипомагниемии), тяжелая миастения gravis, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, пожилой возраст, одновременный прием лекарственных средств, удлиняющих интервал QT (в том числе антиаритмические препараты IA и III классов, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики), одновременное применение с ингибиторами изоферментов CYP450 1А2 (в том числе теофиллин, метилксантин, кофеин, дулоксетин, клозапин, ропинирол, оланзапин), поражение сухожилий при ранее проводившемся лечении хинолонами.

Ципрофлоксацин противопоказан во время беременности.

Поскольку ципрофлоксацин выделяется в грудное молоко, его не следует назначать кормящим матерям. При необходимости применения ципрофлоксацина у матери в период лактации следует прекратить грудное вскармливание перед началом лечения.

Пакеты инфузионные 50 мл в пачки картонные.