Лекарственная форма
таблетки покрытые пленочной оболочкойСостав
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Дозировка 25 мг:
активное вещество:кветиапина гемифумарат 28,78 мг, эквивалентно 25 мг кветиапина;
вспомогательные вещества:гипромеллоза - 1,40 мг, кальция гидрофосфата дигидрат - 3,50 мг, лактозы моногидрат - 7,00 мг, крахмал кукурузный - 13,82 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 3,50 мг, магния стеарат - 0,89 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 7,94 мг, тальк - 1,75 мг, кремния диоксид коллоидный - 1,42 мг;
оболочка таблетки: опадрай розовый 02В34304 - 2,00 мг (краситель железа оксид красный (Е172) - 0,031 мг, краситель железа оксид желтый (Е172) - 0,028 мг, гипромеллоза-2910 (Е464) - 1,25 мг, титана диоксид (Е171) - 0,56 мг, макрогол 400 - 0,125 мг, краситель солнечный закат желтый (Е110) - 0,003 мг).
Дозировка100 мг:
активное вещество:кветиапина гемифумарат 115,13 мг, эквивалентно 100 мг кветиапина;
вспомогательные вещества:гипромеллоза - 5,60 мг, кальция гидрофосфата дигидрат - 14,00 мг, лактозы моногидрат - 28,00 мг, крахмал кукурузный - 55,27 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 14,00 мг, магния стеарат - 3,56 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 31,75 мг, тальк - 7,00 мг, кремния диоксид коллоидный - 5,69 мг;
оболочка таблетки: опадрай желтый 02В32696 - 8,00 мг (краситель железа оксид желтый (El72) - 0,25 мг, гипромеллоза-2910 (Е464) - 5,0 мг, титана диоксид (Е171) - 2,25 мг, макрогол 400 - 0,50 мг).
Дозировка 200 мг:
активное вещество: кветиапина гемифумарат 230,27 мг, эквивалентно 200 мг кветиапина;
вспомогательные вещества: гипромеллоза - 11,20 мг, кальция гидрофосфата дигидрат - 28,00 мг, лактозы моногидрат - 56,00 мг, крахмал кукурузный - 110,54 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 28,00 мг, магния стеарат - 7,11 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 63,50 мг, тальк - 14,00 мг, кремния диоксид коллоидный - 11,38 мг;
оболочка таблетки: опадрай белый 20А28735 - 12,00 мг (гипролоза (Е463) - 3,59 мг, гипромеллоза-2910 (Е464) - 3,59 мг, титана диоксид (Е171) - 3,51 мг, тальк - 1,31 мг).
Описание
Таблетки 25 мг: Двояковыпуклые круглые таблетки покрытые пленочной оболочкой оранжевато-розового цвета.
Таблетки 100 мг: Двояковыпуклые круглые таблетки покрытые пленочной оболочкой желтого цвета с риской на одной стороне.
Таблетки 200 мг: Двояковыпуклые круглые таблетки покрытые пленочной оболочкой белого цвета с риской на одной стороне.
Фармакотерапевтическая группа
антипсихотическое средство (нейролептик)Фармакодинамика
Кветиапин является атипичным антипсихотическим препаратом. Кветиапин и его активный метаболит N-дезалкил кветиапин взаимодействуют с нейтротрансмиттерными рецепторами головного мозга. Кветиапин и N-дезалкил кветиапин проявляют высокое сродство к серотониновым рецепторам типа 5НТ1 и дофаминовым рецепторам типов D1и D2головного мозга. Более высокая селективность к серотониновым рецепторам типа 5НТ2, чем к дофаминовым рецепторам типа D2, обуславливает основные клинические антипсихотические свойства кветиапина и низкую частоту развития экстрапирамидных побочных эффектов. Кроме того, N-дезалкил кветиапин проявляет высокое сродство к переносчику норадреналина. Кветиапин и N-дезалкил кветиапин обладают высоким сродством к гистаминовым и α1-адренорецепторам и меньшим сродством по отношению к α2-адренорецепторам и серотониновым рецепторам типа 5НТ1 кветиапин не проявляет заметного сродства к холинергическим мускариновым и бензодиазепиновым рецепторам. В стандартных тестах кветиапин проявляет антипсихотическую активность. Удельный вклад метаболита N-дезалкил кветиапина в фармакологическую активность кветиапина не установлен.Результаты изучения экстрапирамидных симптомов (ЭПС) у животных выявили, что кветиапин вызывает слабую каталепсию в дозах, эффективно блокирующих допаминовые D2 рецепторы. Кветиапин вызывает селективное уменьшение активности мезолимбических А10-дофаминергических нейронов в сравнении с А9-нигростриатными нейронами, вовлеченными в моторную функцию.
В ходе клинических исследований (при применении кветиапина в дозе 75-750 мг/сут) не выявлено различий между кветиапином и плацебо в частоте возникновения экстрапирамидных симптомов и сопутствующем использовании антихолинергических препаратов. Кветиапин не вызывает длительного повышения концентрации пролактина в плазме крови.
Кветиапин эффективен при лечении как позитивных, так и негативных симптомов шизофрении. Длительно поддерживает клиническое улучшение у тех пациентов, у которых положительный эффект развивался в самом начале лечения.
Длительность воздействия кветиапина на рецепторы 5НТ2 и D2 составляет менее 12 часов после приема препарата.
Фармакокинетика
При пероральном применении кветиапин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта и активно метаболизируется в печени. Прием пищи существенно не влияет на биодоступность кветиапина. Приблизительно 83% кветиапина связывается с белками плазмы крови.
Равновесная молярная концентрация активного метаболита N-дезалкил кветиапина составляет 35% от равновесной молярной концентрации кветиапина. Период полувыведения кветиапина и N-дезалкил кветиапина составляет около 7 и 12 часов, соответственно. Фармакокинетика кветиапина и N-дезалкил кветиапина линейная, различий фармакокинетических показателей у мужчин и женщин не наблюдается. Установлено, что CYP3A4 является ключевым изоферментом метаболизма кветиапина, опосредованного цитохромом Р450. N-дезалкил кветиапин образуется с участием изофермента CYP3 А4.
Средний клиренс кветиапина у пожилых пациентов на 30-50% меньше, чем у пациентов в возрасте от 18 до 65 лет.
Средний плазменный клиренс кветиапина снижается приблизительно на 25% у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин/1,73м2), но индивидуальные показатели клиренса находятся в пределах значений, соответствующих здоровым добровольцам. У пациентов с нарушением функции печени (например, компенсированный алкогольный цирроз) средний плазменный клиренс кветиапина снижен приблизительно на 25%. Поскольку кветиапин интенсивно метаболизируется в печени, у пациентов с печеночной недостаточностью возможно повышение плазменной концентрации кветиапина, что требует корректировки дозы.
В среднем менее 5% молярной дозы фракции свободного кветиапина и N-дезалкил кветиапина плазмы выводятся с мочой. Приблизительно 73% кветиапина выводится почками и 21% - через кишечник. Менее 5% кветиапина не подвергается метаболизму и выводится в неизменном виде почками или через кишечник.
В исследовании фармакокинетики кветиапина в различной дозе применение кветиапина до приема кетоконазола или одновременно с кетоконазолом, приводило к увеличению, в среднем, максимальной концентрации (Сmах) и площади под кривой "концентрация- время" (AUC) кветиапина 235% и 522% соответственно, а также к уменьшению клиренса кветиапина, в среднем, на 84%. Период полувыведения кветиапина увеличивался, но среднее время достижения максимальной концентрации (tmax) не изменялось.
Кветиапин и некоторые его метаболиты, включая N-дезалкил кветиапин, обладают слабой ингибирующей активностью по отношению к изоферментам цитохрома Р450 1А2, 2С9, 2С19, 2D6 и ЗА4, но только при концентрации в 10-50 раз превышающей концентрации, наблюдаемые при обычно используемой эффективной дозе 300-450 мг/сут.
Основываясь на результатах invitro, не следует ожидать, что одновременное применение кветиапина с другими препаратами приведет к клинически выраженному ингибированию метаболизма других лекарственных средств, опосредованного цитохромом Р450.
Показания
Для лечения шизофрении.
Для лечения маниакальных эпизодов в структуре биполярного расстройства.
Препарат не показан для профилактики маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве.
Противопоказания
Противопоказания:Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата. Совместное применение с ингибиторами цитохрома Р450 (противогрибковые препараты группы азолов, эритромицин, кларитромицин, нефазодон, ингибиторы протеаз); дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция, непереносимость лактозы; психозы у пожилых пациентов с деменцией; детский возраст до 18 лет; период лактации; беременность.
С осторожностью
У пациентов с кардиоваскулярными и цереброваскулярными заболеваниями или другими состояниями, предрасполагающими к артериальной гипотензии; пожилой возраст; печеночная недостаточность; судорожные припадки в анамнезе.
Беременность и лактация
Безопасность и эффективность препарата при беременности не установлена, поэтому препарат назначают только в случае, когда польза для матери превышает риск для плода. Если применение препарата в период лактации необходимо, то грудное вскармливание необходимо прекратить.
Побочные эффекты
Наиболее часто встречающиеся побочные эффекты при приеме кветиапина: сонливость, головокружение, сухость во рту, незначительно выраженная астения, запор, тахикардия, ортостатическая гипотензия и диспепсия.
Прием кветиапина, как и других антипсихотических препаратов, может сопровождаться увеличением массы тела, обмороками, развитием злокачественного нейролептического синдрома, лейкопении, нейтропении и периферических отеков.
Частота побочных реакций приведена в виде следующей градации: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, <1/100); редко (≥ 1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000), включая случаи, частота которых не известна.
Со стороны центральной нервной системы: очень часто - сонливость2, головокружение4, головная боль; часто - дизартрия, необычные и кошмарные сновидения, обморок4, экстрапирамидные симптомы; нечасто - судороги1, синдром беспокойных ног; очень редко - поздняя дискинезия6.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - ортостатическая гипотензия, тахикардия4.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - сухость во рту; часто - запор, диспепсия; нечасто - дисфагия; редко - желтуха6; очень редко - гепатит6.
Со стороны дыхательной системы: часто - ринит.
Со стороны системы крови: часто - лейкопения1; нечасто - эозинофилия; частота не известна - нейтропения1 .
Со стороны иммунной системы: нечасто - реакция гиперчувствительности; очень редко - анафилактические реакции6.
Со стороны кожных покровов: очень редко - ангионевротический отек6, синдром Стивенса-Джонсона6.
Метаболические нарушения: очень редко - сахарный диабет1,5,6.
Изменения лабораторных и инструментальных показателей: очень часто - повышение концентрации триглицеридов, общего холестерина (главным образом, холестерина липопротеидов низкой плотности); часто - увеличение массы тела, повышение активности печеночных трансаминаз (аспартатаминотрансферазы (ACT) и аланинаминотрансферазы (АЛТ))3, снижение количества нейтрофилов, гипергликемия7; нечасто - повышение активности креатинфосфокиназы, не связанное со злокачественным нейролептическим синдромом, тромбоцитопения.
Прочие: очень часто - синдром "отмены"; часто - астения, периферические отеки, нечеткость зрения; редко - приапизм, злокачественный нейролептический синдром.
1.Смотри раздел "Особые указания".
2.Сонливость обычно возникает в течение первых 2 недель после начала терапии и, как правило, разрешается на фоне продолжающегося приема кветиапина.
3.Возможно бессимптомное повышение активности ACT, АЛТ и γ-глютамилтранспептидазы (ГГТ) в сыворотке крови, как правило, обратимое на фоне продолжающегося приема кветиапина.
4.Как и другие антипсихотические препараты кветиапин часто вызывает ортостатическую гипотензию, которая сопровождается головокружением, тахикардией и в некоторых случаях - обмороком, особенно в начале терапии.
5.Отмечены очень редкие случаи декомпенсации сахарного диабета.
6.Оценка частоты данного побочного эффекта производилась на основании результатов постмаркетингового наблюдения.
7.Повышение концентрации глюкозы в крови натощак > 126 мг/дл (> 7,0 ммоль/л) или глюкозы крови после приема пищи > 200 мг/дл (> 11,1 ммоль/л) хотя бы при однократном применении.
Удлинение интервала QT, желудочковая аритмия, внезапная смерть, остановка сердца и двунаправленная желудочковая тахикардия считаются побочными эффектами, присущими нейролептикам.
Терапия кветиапином связана с небольшим дозозависимым снижением концентрации гормонов щитовидной железы, в частности, общего тироксина (Т4) и свободного Т4. Максимальное снижение общего и свободного Т4 зарегистрировано на 2-й и 4-й неделе терапии кветиапином без дальнейшего снижения концентрации гормонов при длительном лечении. В дальнейшем не было признаков клинически значимых изменений в концентрации тиреотропного гормона. Практически во всех случаях концентрация общего и свободного Т4 возвращался к исходному после прекращения терапии кветиапином независимо от длительности лечения. Незначительное снижение общего трийодтиронина (Т3) и обратного Т3 отмечалось только при использовании высоких доз. Уровень тироксинсвязывающего глобулина (ТСГ) оставался неизменным, повышения уровня тиреотропного гормона (ТТГ) не отмечалось.
Форма выпуска/дозировка
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 25 мг, 100 мг, 200 мг.Условия отпуска из аптек
По рецептуРегистрационный номер
ЛП-000678