Лекарственная форма
Раствор для инфузий.Состав
На 100 мл:
Действующее вещество: ципрофлоксацина лактат 254,4 мг (эквивалентно ципрофлоксацину 200,0 мг).
Вспомогательные вещества: натрия хлорид 900 мг. вода для инъекций до 100,0 мл.
Теоретическая осмолярность - 300 мОсм/л.
Описание
Прозрачный, бесцветный или почти бесцветный раствор.Фармакотерапевтическая группа
противомикробное средство - фторхинолонАТХ
J.01.M.A.02 Ципрофлоксацин
Фармакодинамика
Ципрофлоксацин - синтетический противомикробный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов.
Механизм действия
Ципрофлоксацин обладает активностью invitroв отношении широкого спектра грамотрицательных и грамположительных бактерий. Механизм бактерицидного действия связан с ингибированием фермента ДНК-гиразы бактерий (топоизомераз II и IV типов, необходимых для считывания генетической информации), вследствие чего нарушается синтез (или репликация) ДНК и синтез клеточных белков бактерий, рост и деление бактерий, возникают выраженные морфологические изменения и в результате наступает гибель бактериальной клетки. Ципрофлоксацин действует бактерицидно на грамотрицательные бактерии как находящиеся в фазе деления, так и на находящиеся в фазе покоя: на грамположительные - только в фазе деления.
Механизмы резистентности
Резистентность invitroк ципрофлоксацину часто обусловлена точечными мутациями бактериальной топоизомеразы и развивается медленно посредством многоступенчатых мутаций. Единичные мутации приводят скорее к снижению чувствительности, чем к развитию клинической устойчивости. Множественные мутации приводят к развитию клинической резистентности не только к ципрофлоксацину. но и другим препаратам хинолонового ряда. Также резистентность к ципрофлоксацину может формироваться и в результате снижения проницаемости клеточной стенки бактерий и/или активации выведения из микробной клетки (эффлюкс). Сообщается о развитии резистентности, обусловленной локализованными на плазмидах геном Qnr.
Механизмы резистентности, которые приводят к инактивации пенициллинов, цефалоспоринов, аминогликозидов, макролидов и тетрациклинов, вероятно, не нарушают антибактериальную активность ципрофлоксацина. Микроорганизмы, резистентные к этим препаратам, могут быть чувствительны к ципрофлоксацину. Минимальная бактерицидная концентрация (МБК) обычно не превышает минимальную ингибирующую концентрацию (МИК) более чем в 2 раза.
Тестирование чувствительности invitro
Воспроизводимые критерии исследования чувствительности к ципрофлоксацину. утвержденные Европейским комитетом по определению чувствительности к антибиотикам (EUCAST), представлены в таблице ниже.
Европейский комитет по определению чувствительности к антибиотикам. Пограничные значения МИК (мг/л) в клинических условиях для ципрофлоксацина.
| Микроорганизм | Чувствительный (мг/л) | Резистентный (мг/л) |
| Enterobacteriaceae | <0,5 | >1 |
| Pseudomonas spp. | <0.5 | >1 |
| Acinetobacter spp. | <1 | >1 |
| Staphylococcus1 spp. | <1 | >1 |
| Streptococcus pneumoniae2 | <0,125 | >2 |
| Haemophilus influenzaeиМоraxella catarrhalis3 | <0,5 | >0,5 |
| Neisseria gonorrhoeae | <0,03 | >0,06 |
| Neisseria meningitides | <0,03 | >0,06 |
| Пограничные значения, не связанные с видами микроорганизмов4 | <0,5 | >1 |
1 Staphylococcus spp. - пограничные значения для ципрофлоксацина связаны с высокодозной терапией.
2 Streptococcuspneumoniae - дикий тип S. pneumoniaeне считается чувствительным к ципрофлоксацину и. таким образом, относится к категории микроорганизмов с промежуточной чувствительностью.
3 Штаммы со значением МИК, превышающим пороговое соотношение чувствительные/умеренно чувствительные, встречаются очень редко, и до сих пор сообщений о них не было. Тесты по идентификации и противомикробной чувствительности при обнаружении таких колоний необходимо повторить, и результаты должны быть подтверждены при анализе колоний в референсной лаборатории. До тех пор, пока не будут получены доказательства клинического ответа для штаммов с подтвержденными значениями МИК, превышающими использующийся в настоящее время порог резистентности, они должны рассматриваться как резистентные.
Haemophilusspp. /Moraxellaspp. - возможно выявление штаммов Haemophilusinfluenzaeс низкой чувствительностью к фторхинолонам (МИК для ципрофлоксацина - 0,125-0,5 мг/л). Доказательств клинического значения низкой резистентности при инфекции дыхательных путей, вызванных Haemophilusinfluenzae, нет.
4 Пограничные значения, не связанные с видами микроорганизмов, определялись на основе данных фармакокинетики/фармакодинамики и не зависят от распределения МИК для специфических видов. Они применимы только для видов, для которых не был определен порог чувствительности, специфичный для вида, а не для тех видов, для которых не рекомендуется проводить тестирование чувствительности. Для определенных штаммов распространение приобретенной резистентности может различаться в зависимости от географического региона и с течением времени. В связи с этим желательно располагать местной информацией о резистентности, особенно при лечении серьезных инфекций.
Данные института клинических и лабораторных стандартов для пограничных значений МИК (мг/л) и диффузионного тестирования (диаметр зоны, мм) с использованием дисков, содержащих 5 мкг ципрофлоксацина. представлены в таблице ниже.
Институт клинических и лабораторных стандартов. Пограничные значения МИК (мг/л) диффузионного тестирования (мм) с использованием дисков.
Микроорганизм
Чувствительный
Промежуточный
Резистентный
Enterobacteriaceae
<1а
2а
>4а
>21б
16-20б
<15а
<1а
2а
>4а
Pseudomonasaeruginosaи другие бактерии, относящиеся к семейству Enterobacteriaceae
>21б
16-20б
<15б
Staphylococcus spp.
<la
2a
>4а
>21б
16-20б
<15б
Enterococcus spp.
<la
2a
>4а
>21б
16-20б
<15б
Haemophilus spp.
<1в
-
-
>2г
-
-
Neisseria gonorrhoeae
<0,06д
0,12-0,5д
>1д
>41д
28-40д
<27д
Neisseria meningitides
<0,03e
0,06е
>0,12е
>35ж
33-34ж
<32ж
Bacillus anthracis
Yersinia pestis
<0,25a
Francisella tularensis
<0,5
-
-
а этот воспроизводимый стандарт применим только к тестам с использованием разведений с бульоном с применением катионного скорректированного бульона Мюллера-Хинтона (САМНВ). который инкубируют с доступом воздуха при температуре 35±2 °С в течение 16-20 ч для штаммов Enterobacteriaceae, Pseudomonasaeruginosa, другим бактериям, не относящимся к семейству Enterobacteriaceae, Staphylococcusspp., Enterococcusspp., и Bacillusanthracis; 20-24 ч для Acinetobacterspp., 24 ч для Y. Pestis(при недостаточном росте инкубировать еще 24 ч).
б этот воспроизводимый стандарт применим только к диффузионным тестам с использованием дисков с применением агара Мюллера-Хинтона, который инкубируют с доступом воздуха при температуре 35±2 °С в течение 16-18 ч.
в этот воспроизводимый стандарт применим только к диффузионным тестам с использованием дисков для определения чувствительности с Haemophilus influenzae и Haemophilus parainfluenzae с применением бульонной тестовой среды для Haemophilus spp. (НТМ), которую ингибируют с доступом воздуха при температуре 35±2 °С в течение 20- 24 ч.
г этот воспроизводимый стандарт применим только к диффузионным тестам с использованием дисков с применением НТМ. которую инкубируют в 5% СО2 при температуре 35±2 °С в течение 16-18 ч.
д этот воспроизводимый стандарт применим только к тестам чувствительности (диффузионные тесты с использованием дисков для зон и раствор агара для МИК) с применением гонококкового агара и 1% установленной ростовой добавки при температуре 36±1 °С (не превышающей 37 °С) в 5% СО2 в течение 20-24 ч.
е этот воспроизводимый стандарт применим только к тестам с использованием разведений с бульоном с применением катионного скорректированного бульона Мюллера-Хинтона (САМНВ) с добавлением 5% крови овец, который инкубируют в 5% СО2 при 35±2 °С в течение 20-24 ч.
ж этот воспроизводимый стандарт применим только к тестам с использованием разведений с бульоном с применением катионного скорректированного бульона Мюллера-Хинтона (САМНВ) с добавлением определенной 2% ростовой добавкой, который инкубируют с доступом воздуха при 35±2 °С в течение 48 ч.
Invitroчувствительность к ципрофлоксацину
Распространение приобретенной резистентности может различаться в зависимости от географического региона и с течением времени. При тестировании чувствительности отдельных штаммов желательно иметь местную информацию о резистентности, особенно при лечении серьезных инфекций. Если местная распространенность резистентности такова, что польза применения препарата, по крайней мере, в отношении нескольких типов инфекций, сомнительна, то необходимо проконсультироваться со специалистом.
Invitroбыла продемонстрирована активность ципрофлоксацина в отношении следующих чувствительных штаммов микроорганизмов:
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Bacillusanthracis, Staphylococcusaureus(метициллин-чувствительные), Staphylococcussaprophyticus, Streptococcusspp.
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Aeromonasspp., Moraxellacatarrhalis, Brucellaspp., Neisseriameningitidis, Citrobacterkoseri, Pasternellaspp., Francisellatularensis, Salmonellaspp., Haemophilusducreyi, Shigellaspp., Haemophilusinfluenzae, Vibriospp., Legionellaspp,. Yersinia pestis.
Анаэробные микроорганизмы: Mobiluncus spp.
Другиемикроорганизмы: Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae.
Былапродемонстрированаварьирующаястепеньчувствительностикципрофлоксацинудляследующихмикроорганизмов: Acinetobacter baumannii , Burkholderia cepacia, Campylobacter spp., Citrobacter freundii, Enterococcus faecalis, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens, Streptococcus pneumoniae, Peptostreptococcus spp., Propionibacterium acnes, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae.
Считается, чтоприроднойрезистентностьюкципрофлоксацинуобладаютStaphylococcus aureus (метициллин-резистентный), Stenotrophomonas maltophilia , Actinomyces spp., Enterococcus faecium, Listeria monocytogenes, Mycoplasma genitalium, Ureaplasma urealyticum, анаэробные микроорганизмы (за исключением Mobiluncus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium acnes.
Фармакокинетика
Всасывание
После внутривенной (в/в) инфузии максимальная концентрация (Сmax) ципрофлоксацина в плазме крови достигается в конце инфузии. При в/в введении фармакокинетика ципрофлоксацина была линейной в диапазоне доз до 400 мг. При в/в введении препарата 2 или 3 раза в сутки не отмечено кумуляции ципрофлоксацина и его метаболитов.
Распределение
Связь ципрофлоксацина с белками плазмы крови составляет 20-30%. Активное вещество присутствует в плазме крови преимущественно в неионизированной форме. Ципрофлоксацин свободно распределяется в тканях и жидкостях организма. Объем распределения в организме составляет 2-3 л/кг. Концентрация ципрофлоксацина в тканях значительно превышает концентрацию в сыворотке крови.
Метаболизм
Биотрансформируется в печени. В крови могут обнаруживаться четыре метаболита ципрофлоксацина в небольших концентрациях: диэтилципрофлоксацин (M1), сульфоципрофлоксацин (М2), оксоципрофлоксацин (М3), формилципрофлоксацин (М4), три из которых (M1-М3) проявляют антибактериальную активность in vitro, сопоставимую с антибактериальной активностью налидиксовой кислоты. Антибактериальная активность in vitro метаболита М4, присутствующего в меньшем количестве, больше соответствует активности норфлоксацина.
Выведение
Ципрофлоксацин выводится из организма преимущественно почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции; незначительное количество - через желудочно-кишечный тракт. Почечный клиренс составляет 0,18-0,30 л/ч/кг, общий клиренс составляет 0,48-0,60 л/ч/кг. Примерно 1% вводимой дозы выводится с желчью. В желчи ципрофлоксацин присутствует в высоких концентрациях. У пациентов с неизменной функцией почек период полувыведения составляет обычно 3-5 часов. При нарушении функции почек период полувыведения увеличивается.
Дети
В исследовании у детей значения Сmax и площади под кривой "концентрация - время" (AUC) не зависели от возраста. Заметного увеличения значений Сmax и AUC при многократном применении препарата (в дозе 10 мг/кг 3 раза в день) не наблюдалось. У десяти детей с тяжелым сепсисом в возрасте менее 1 года значение Сmax составляло 6,1 мг/л (диапазон от 4,6 до 8,3 мг/л) после инфузии продолжительностью 1 час при дозе 10 мг/кг, а у детей в возрасте от 1 до 5 лет - 7,2 мг/л (диапазон от 4,7 до 11,8 мг/л). Значения AUC в соответствующих возрастных группах составили 17,4 мг*ч/л (диапазон от 11,8 до 32,0 мг*ч/л) и 16,5 мг*ч/л (диапазон от 11,0 до 23,8 мг*ч/л). Эти значения соответствуют диапазону, о котором сообщается для взрослых пациентов при применении терапевтических доз препарата. На основании фармакокинетического анализа у детей с различными инфекциями предполагаемое среднее время полувыведения составляет приблизительно 4-5 часов.
Показания
Неосложненные и осложненные инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к ципрофлоксацину микроорганизмами:
Взрослые
-инфекции дыхательных путей. Ципрофлоксацин рекомендуется назначать при пневмониях, вызванных Klebsiellaspp., Enterobacterspp., Proteusspp., Escherichiacoli, Pseudomonasaeruginosa, Haemophilusspp., Moraxellacatarrhalis, Legionellaspp.и Staphylococcusspp.;
-инфекции среднего уха (средний отит), придаточных пазух (синусит), особенно, если эти инфекции вызваны грамотрицательными бактериями, включая Pseudomonas aeruginosaи Staphylococcus spp.;
-инфекции глаз;
-инфекции почек и/или мочевыводящих путей;
-инфекции половых органов (гонорея, простатит, аднексит);
-инфекции брюшной полости (бактериальные инфекции желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путей, перитонит):
-инфекции кожи и мягких тканей;
-сепсис;
-инфекции или профилактика инфекций у пациентов со сниженным иммунитетом (пациенты, принимающие иммунодепрессанты или пациенты с нейтропенией;
-селективная деконтаминация кишечника у пациентов со сниженным иммунитетом;
-профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы (инфицирование Bacillus anthrасis).
Необходимо принимать во внимание действующие официальные руководства о правилах применения антибактериальных средств.
Дети
-лечение осложнений, вызванных Pseudomonas aeruginosaу детей с муковисцидозом легких от 5 до 17 лет:
-профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы (инфицирование Bacillus anthrасis).
Противопоказания
Противопоказания:Повышенная чувствительность к ципрофлоксацину или другим препаратам группы фторхинолонов а также к вспомогательным веществам.
Одновременный прием с тизанидином из-за клинически значимых побочных эффектов (риск выраженного снижения артериального давления, сонливости), связанных с увеличением концентрации тизанидина в плазме крови (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").
Детский возраст до 18 лет (кроме терапии осложнений, вызванных Pseudomonasaeruginosaу детей с муковисцидозом легких от 5 до 17 лет: профилактики и лечения легочной формы сибирской язвы).
Беременность, период лактации.
С осторожностью
Выраженная почечная и/или печеночная недостаточность; миастения gravis; пожилой возраст; дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; эпилепсия (в т.ч. в анамнезе), снижение порога судорожной готовности (или судорожные припадки в анамнезе); выраженный атеросклероз сосудов головного мозга, нарушение мозгового кровообращения, органические поражения головного мозга или инсульт; психические заболевания (депрессия, психоз); поражение сухожилий при ранее проводившемся лечении хинолонами; повышенный риск удлинения интервала QTили развития аритмии типа "пируэт" (например, синдром врожденного удлинения интервала QГ); заболевания сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия); электролитный дисбаланс (например, при гипокалиемии, гипомагниемии); одновременное применение лекарственных препаратов, удлиняющих интервал QT(в т.ч. антиаритмические IAи III классов, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики); одновременное применение с ингибиторами изоферментов СYP 450 1А2 (в том числе теофиллин, метилксантин, кофеин, дулоксетин, клозапин, ропинирол, оланзапин и др).
Беременность и лактация
Ципрофлоксацин противопоказан при беременности и грудном вскармливании. При необходимости применения ципрофлоксацина у матери в период лактации следует прекратить грудное вскармливание перед началом лечения.
Форма выпуска/дозировка
Раствор для инфузий, 0,2%.Условия хранения
Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не использовать по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецептуРегистрационный номер
ЛП-003895Дата регистрации
10.10.2016Дата окончания действия
10.10.2021Дата обновления информации
28.10.2016