Ведикардол - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Таблетки белого или почти белого цвета плоскоцилиндрической фор­мы с фаской, допускается наличие мраморности.

Блокирует альфа1-, бета1- и бета2-адренорецепторы, оказывает вазодилатирующее, антиангинальное и антиаритмическое действие. Карведилол представляет собой рацемическую смесь R(+) и S(-) стереоизомеров, каждый из которых обладает одинаковыми альфа-адреноблокирующими свойствами. Бета-адреноблокирующее действие карведилола носит неселективный характер и обусловлено левовращающим S(-) стереоизомером. Вазодилатирующий эффект связан главным образом с блокадой альфа1-адренорецепторов. Бла­годаря вазодилатации снижает общее периферическое сосудистое сопротив­ление. Не имеет собственной симпатомиметической активности, обладает мембраностабилизирующими свойствами.

Сочетание вазодилатации и блокады бета-адренорецепторов приводит к следующим эффектам: у пациентов с артериальной гипертензией (АГ) и за­болеваниями почек карведилол уменьшает резистентность почечных сосу­дов, при этом не происходит существенного изменения скорости клубочко­вой фильтрации, почечного плазмотока или экскреции электролитов. Пери­ферический кровоток сохраняется, поэтому похолодание рук и ног, часто от­мечаемое при приёме бета-адреноблокаторов, развивается редко.

Частота сердечных сокращений (ЧСС) снижается незначительно. Ока­зывает антиангинальное действие. Уменьшает пред- и постнагрузку на серд­це. Не оказывает выраженного влияния на липидный обмен и содержание ионов калия, натрия и магния в плазме крови.

У пациентов с нарушениями функции левого желудочка и/или сердеч­ной недостаточностью благоприятно влияет на гемодинамические показатели и улучшает фракцию выброса и размеры левого желудочка.

Карведилол снижает показатель смертности и уменьшает частоту гос­питализаций, уменьшает симптоматику и улучшает функцию левого желу­дочка у пациентов с хронической сердечной недостаточностью ишемическо­го и неишемического генеза. Эффекты карведилола являются дозозависимы­ми.

После приёма внутрь быстро и почти полностью всасывается в желу­дочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови дости­гается через 1-1,5 ч после приёма внутрь и составляет 5-99 мкг/мл. Абсолют­ная биодоступность составляет 25-35% (для S(-) стереоизомера - 15%, для R(+) стереоизомера - 31%). Связь с белками плазмы крови - 98-99% (в ос­новном за счёт R(+) стереоизомера, связанного с альбуминами). Объём рас­пределения - около 2 л/кг.

Метаболизируется в печени (имеет эффект "первичного" прохождения через печень).

Реакции метаболизма протекают при участии изоферментов системы цитохрома Р450: CYP2D6, CYP2C9, CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2, CYP2E1. В процессе деметилирования и гидроксилирования образуются 3 активных метаболита, обладающих выраженным бета-адреноблокирующим действием. Основной метаболит - 4'-гидроксифенил-карведилол по бета-адреноблокирующей активности в 13 раз превосходит карведилол, при этом его концентрация в плазме крови составляет 10% от концентрации карведилола.

Период полувыведения (Т1/2) карведилола - 6-10 ч. Плазменный кли­ренс - около 500-700 мл/мин. Выводится в основном через кишечник с жел­чью, почками выводится не более 2%. Проникает через плацентарный барь­ер, выделяется с грудным молоком.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

При длительной терапии карведилолом интенсивность почечного кровотока сохраняется, скорость клу­бочковой фильтрации не изменяется.

У пациентов с артериальной гипертензией и нарушением функции по­чек площадь под кривой "концентрация-время" (AUC), период полувыведе­ния и максимальные плазменные концентрации не изменяются. Почечное выведение неизменённого препарата у пациентов с почечной недостаточно­стью уменьшается, однако изменения фармакокинетических параметров при этом выражены незначительно.

Карведилол является эффективным средством для лечения пациентов с реноваскулярной артериальной гипертензией, в том числе у пациентов с хро­нической почечной недостаточностью, а также у пациентов, находящихся на гемодиализе или перенёсших пересадку почки. Карведилол вызывает посте­пенное снижение артериального давления (АД) как в день проведения диали­за, так и в дни без диализа, причём его гипотензивный эффект сопоставим с таковым у пациентов с нормальной функцией почек. В ходе проведения диа­лиза карведилол не выводится, поскольку он не проходит через диализную мембрану, вероятно, благодаря тому, что сильно связывается с белками плазмы крови.

Пациенты с нарушением функции печени

У больных с нарушением функции печени биодоступность увеличивается до 80% вследствие умень­шения выраженности метаболизма при "первичном" прохождении через пе­чень. Следовательно, карведилол противопоказан пациентам с клинически выраженным нарушением функции печени (см. раздел "Противопоказания").

Пациенты пожилого и старческого возраста

Возраст не оказывает зна­чимого влияния на фармакокинетику карведилола у пациентов с артериаль­ной гипертензией. Переносимость карведилола у пациентов с артериальной гипертензией или ишемической болезнью сердца пожилого или старческого возраста не отличается от таковой у пациентов более молодого возраста.

Пациенты с сахарным диабетом

У пациентов с сахарным диабетом 2 типа и артериальной гипертензией карведилол не влияет на концентрацию глюкозы в крови натощак и после еды, гликозилированный гемоглобин (НЬА1) или дозу гипогликемических препаратов для приема внутрь. По не­которым данным было показано, что у больных сахарным диабетом 2 типа карведилол не вызывает снижения толерантности к глюкозе. У пациентов с артериальной гипертензией, имевших инсулинорезистентность (синдром X), но без сопутствующего сахарного диабета, карведилол повышает чувстви­тельность к инсулину. Аналогичные результаты были получены у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа.

Пациенты с сердечной недостаточностью

Исследования показывают, что у пациентов с сердечной недостаточно­стью клиренс R(+) и S(-) стереоизомеров карведилола значительно ниже по сравнению с клиренсом у здоровых добровольцев. Данные результаты свиде­тельствуют о том, что фармакокинетика R(+) и S(-) стереоизомеров карведи­лола при сердечной недостаточности значительно изменяется.

- Артериальная гипертензия (в монотерапии или комбинации с другими гипотензивными средствами);

- ишемическая болезнь сердца: профилактика приступов стабильной стенокардии;

- хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии).

Повышенная чувствительность к карведилолу или другим компонентам препарата, острая и хроническая сердечная недостаточность в стадии деком­пенсации, требующая внутривенного введения инотропных средств, атрио­вентрикулярная (AV) блокада II-III степени (за исключением пациентов с ис­кусственным водителем ритма), клинически значимые нарушения функции печени, брадикардия (ЧСС менее 60 уд/мин), синдром слабости синусового узла, кардиогенный шок, тяжёлая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 85 мм рт. ст.), тяжёлые формы бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни лёгких, терминальная стадия окклюзионных заболе­ваний периферических сосудов, метаболический ацидоз, пациенты, полу­чающие внутривенно терапию блокаторами "медленных" кальциевых кана­лов (типа верапамила или дилтиазема), из-за возможности развития тяжёлой брадикардии (менее 40 уд/мин) и артериальной гипотензии, феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов), возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не установлены), непереноси­мость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция, пери­од грудного вскармливания.

AVблокада I степени, сахарный диабет, гипогликемия, тиреотоксикоз, окклюзионные заболевания периферических сосудов, стенокардия Принцме­тала, феохромоцитома (при одновременном применения альфа-адреноблокаторов), депрессия, миастения, псориаз, хроническая обструктив­ная болезнь лёгких, бронхоспазм в анамнезе, одновременное применение с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО), почечная недостаточность, обширные хирургические вмешательства и общая анестезия, отягощённый аллергологический анамнез (повышается чувствительность к аллергенам и сте­пень тяжести анафилактических реакций, снижается ответ на введение эпинефрина (адреналина)), беременность.

Бета-адреноблокаторы уменьшают плацентарный кровоток, что может привести к внутриутробной гибели плода и преждевременным родам, оказы­вают неблагоприятное воздействие на развитие эмбриона, могут вызывать артериальную гипотензию, брадикардию и гипогликемию у плода. Препарат Ведикардол® не следует применять во время беременности, кроме случаев крайней необходимости, если потенциальная польза для матери оправдывает риск для плода.

Классификация частоты развития побочных эффектов: очень часто >1/10; часто >1/100, <1/10; нечасто >1/1000, <1/100; редко >1/10000, <1/1000; очень редко <1/10000, включая отдельные сообщения.

Частота нежелательных явлений не зависит от дозы, за исключением головокружения, нарушения зрения и брадикардии.

У больных с хронической сердечной недостаточностью

Со стороны центральной нервной системы: очень часто - головокружение, головная боль (особенно в начале лечения или при изменении доз), астения (в том числе повышенная утомляемость), депрессия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - брадикардия, постуральная гипотензия, выраженное снижение АД, периферические отёки (в том числе генерализованные, отеки промежности, нижних конечностей, за­держка жидкости); нечасто - обострение течения хронической сердечной не­достаточности (в период увеличения доз), синкопальные состояния (включая пресинкопальные), AVблокада II-III степени.

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, диарея, рво­та.

Со стороны обмена веществ: часто - увеличение массы тела, наруше­ние гликемического контроля.

Со стороны органов кроветворения: редко - тромбоцитопения; очень редко - лейкопения.

Со стороны мочевыделительной системы: редко - почечная недоста­точность и нарушение функции почек у пациентов с диффузным васкулитом и/или нарушением функции почек, тяжелые нарушения функции почек.

Лабораторные показатели: часто - гиперхолестеринемия, гипер- или гипогликемия у больных сахарным диабетом.

Прочие: часто - нарушение зрения.

У больных с артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца

Характер побочных действий со стороны сердечно-сосудистой системы при лечении артериальной гипертензии и ишемической болезни сердца ана­логичен таковому при хронической сердечной недостаточности, однако час­тота их меньше.

Со стороны центральной нервной системы: часто - головокружение, головная боль, общая слабость (особенно в начале лечения или при измене­нии доз); нечасто - лабильность настроения, нарушения сна, парестезии.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - постуральная гипотензия, брадикардия; нечасто - развитие или обострение течения хрониче­ской сердечной недостаточности, периферические отёки, стенокардия (боли в грудной клетке), AVблокада II-III степени, синкопальные состояния (осо­бенно в начале терапии), нарушения периферического кровообращения (по­холодание конечностей, обострение синдрома "перемежающейся" хромоты и синдрома Рейно).

Со стороны пищеварительной системы: часто - диспепсические расстройства (в т.ч. тошнота, боль в животе, диарея); нечасто - запор, рвота.

Со стороны дыхательной системы: часто - одышка и бронхоспазм (у предрасположенных больных); редко - заложенность носа.

Со стороны кожных покровов: нечасто - кожный зуд, сыпь, дерматит и крапивница.

Со стороны обмена веществ: часто - манифестация латентно протекающего сахарного диабета, декомпенсации уже имеющегося сахарного диа­бета или угнетение контринсулярной системы.

Со стороны органов кроветворения: очень редко - тромбоцитопения, лейкопения.

Со стороны мочевыделительной системы: редко - нарушение мочеиспускания, очень редко - недержание мочи у женщин, обратимое после отме­ны препарата.

Со стороны мочеполовой системы: нечасто - снижение потенции.

Лабораторные показатели: очень редко - повышение активности "печёночных" трансаминаз.

Прочие: часто - боли в конечностях, уменьшение слезоотделения и раздражение глаз; нечасто - нарушение зрения; редко - сухость слизистой оболочки полости рта; очень редко - гриппоподобный синдром, чихание, обострение течения псориаза, алопеция.

В защищённом от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в местах, недоступных для детей.