Лекарственная форма
капсулы пролонгированного действияСостав
1 капсула содержит:
Дозировка 37,5 мг:
действующее вещество: венлафаксина гидрохлорид 42,43 мг в пересчете на венлафаксин 37,5 мг (в виде пеллет);
вспомогательные вещества пеллет: сахарная крупка [сахароза, патока крахмальная] 25,13 мг; гипромеллоза 2910 Е15 LV3,36 мг; кремния диоксид коллоидный 3,36 мг;
вспомогательные вещества: этилцеллюлоза 45 сПз 7,41 мг; гипромеллоза 6 сПз 0,99 мг;
состав оболочки капсулы: желатин 82,46%, вода 14,5%, натрия лаурилсульфат 0,08%, метилпарагидроксибензоат 0,8%, пропилпарагидроксибензоат 0,2%, краситель пунцовый [Понсо 4R] 0,003%; титана диоксид 1,95%; краситель солнечный закат желтый 0,0105%.
Дозировка 75 мг:
действующее вещество: венлафаксина гидрохлорид 84,85 мг в пересчете на венлафаксин 75 мг (в виде пеллет);
вспомогательные вещества пеллет: сахарная крупка [сахароза, патока крахмальная] 50,26 мг; гипромеллоза 2910 Е15 LV6,72 мг, кремния диоксид коллоидный 6,72 мг;
вспомогательные вещества: этилцеллюлоза 45 сПз 14,28 мг; гипромеллоза 6 сПз 1,98 мг;
состав оболочки капсулы: желатин 83,13 %, вода 14,5%, натрия лаурилсульфат 0,08%, метилпарагидроксибензоат 0,8%, пропилпарагидроксибензоат 0,2%, титана диоксид 0,975%, краситель солнечный закат желтый 0,0165%; краситель хинолиновый желтый 0,3%.
Дозировка 150 мг:
действующее вещество: венлафаксина гидрохлорид 169,70 мг в пересчете на венлафаксин 150 мг (в виде пеллет);
вспомогательные вещества пеллет: сахарная крупка [сахароза, патока крахмальная] 100,52 мг, гипромеллоза 2910 Е15 LV13,44 мг, кремния диоксид коллоидный 13,44 мг;
вспомогательные вещества: этилцеллюлоза 45 сПз 28,56 мг; гипромеллоза 6 сПз 3,96 мг;
состав оболочки капсулы: желатин 81,72%, вода 14,5%, натрия лаурилсульфат 0,08%, метилпарагидроксибензоат 0,8 %, пропилпарагидроксибензоат 0,2 %, краситель пунцовый [Понсо 4R] 0,06%; титана диоксид 2,4375%; краситель солнечный закат желтый 0,198%.
Описание
37,5 мг: Твердые желатиновые капсулы (№ 4) с крышечкой от светло-розового до желто-розового цвета и прозрачным корпусом от светло-розового до желто-розового цвета, содержащие пеллеты белого или почти белого цвета.
75 мг: Твердые желатиновые капсулы (№ 2) с желтой крышечкой и прозрачным желтым корпусом, содержащие пеллеты белого или почти белого цвета.
150 мг: Твердые желатиновые капсулы (№ 0) с крышечкой оранжевого цвета и прозрачным оранжевым корпусом, содержащие пеллеты белого или почти белого цвета.Фармакотерапевтическая группа
АнтидепрессантФармакодинамика
Венлафаксин и его основной метаболит О-десметилвенлафаксин (ОДВ) являются мощными ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина и слабыми ингибиторами обратного захвата дофамина. Механизм действия связан с усилением активности нейромедиаторов в центральной нервной системе (ЦНС). Венлафаксин и ОДВ invitroне имеют значимого сродства к мускариновым, гистаминергическим, альфа1-адренергическим рецепторам, не обладают способностью ингибировать активность моноаминоксидазы (МАО). По ингибированию обратного захвата серотонина венлафаксин уступает селективным ингибиторам обратного захвата серотонина.
Фармакокинетика
Всасывание и распределение
Абсорбция - 92%, не зависит от приема пищи, абсорбция капсул пролонгированного действия медленнее, чем таблеток; биодоступность - 40-45%, что связано с пресистемным метаболизмом. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (ТСmах) венлафаксина и ОДВ - 5,5 и 9 ч соответственно. Равновесная концентрация (Css) венлафаксина и его активного метаболита (ОДВ) в плазме достигаются в течение 3 дней приема. Связь с белками плазмы венлафаксина и ОДВ - 27% и 30% соответственно. Венлафаксин и ОДВ проникают в грудное молоко.
Метаболизм
Метаболизируется главным образом с образованием единственного фармакологически активного метаболита (ОДВ), а также нескольких неактивных- N-десметилвенлафаксин, N,О-дидезметилвенлафаксин и другие. У пациентов со сниженной активностью изофермента CYP2D6 наблюдается в 2-3 раза большая экспозиция венлафаксина и в 2-3 раза меньшая экспозиция активного метаболита ОДВ.
Выведение
Выводится преимущественно почками: примерно 87% принятой дозы выводится с мочой в течение 48 ч (5% - в неизмененном виде, 29% - в виде неконъюгированного ОДВ, 26% - в виде конъюгированного ОДВ, 27% - в виде других неактивных метаболитов).
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Пациенты пожилого возраста
Фармакокинетические параметры не зависят от пола и возраста.
Пациенты с нарушением функции почек или печени
У пациентов с нарушениями функции печени (с циррозом в стадии компенсации) отмечалось снижение метаболизма венлафаксина и выведения его активного метаболита, что приводило к повышению их концентрации в плазме крови.
У пациентов с умеренно выраженными или тяжелыми нарушениями функции почек отмечалось снижение метаболизма венлафаксина и выведения ОДВ, что приводило к повышению их максимальной концентрации в плазме крови (Сmах), снижению клиренса и удлинению периода полувыведения (Т1/2). Снижение общего клиренса наиболее было выражено у пациентов с клиренсом креатинина (КК) ниже 30 мл/мин.
Показания
Депрессия.
Противопоказания
Противопоказания:Повышенная чувствительность к венлафаксину или любому компоненту препарата, одновременный прием ингибиторов МАО, детский и подростковый возраст до 18 лет, дефицит сахаразы/изомальтазы, непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
С осторожностью
Недавно перенесенный инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, артериальная гипертензия, тахикардия, судороги в анамнезе, внутриглазная гипертензия, закрытоугольная глаукома, маниакальные состояния в анамнезе, гипонатриемия, гиповолемия, обезвоживание, одновременный прием диуретиков, суицидальные наклонности, предрасположенность к кровотечениям со стороны кожных покровов и слизистых оболочек, почечная/печеночная недостаточность.
Беременность и лактация
При беременности применение возможно, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода (адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения у беременных женщин не проведено).
Если венлафаксин применяют до или непосредственно перед родами, необходимо учитывать возможность развития реакций "отмены" у новорожденного.
Эффект венлафаксина на роды и родоразрешение у человека неизвестен.
Венлафаксин и его активный метаболит ОДВ проникают в грудное молоко женщин. Учитывая потенциальный риск серьезных побочных эффектов у детей, находящихся на грудном вскармливании, кормящим женщинам следует прекратить либо грудное вскармливание, либо применение препарата (в соответствии с важностью лекарственного средства для матери).
Побочные эффекты
В зависимости от частоты возникновения выделяют следующие группы побочных эффектов: частые - более 1%, нечастые - 0,1-1%, редкие - 0,01-0,1%, очень редкие - менее 0,01%.
Со стороны центральной нервной и периферической системы: часто - головокружение, астения, слабость, бессонница, "кошмарные" сновидения, повышенная нервная возбудимость, парестезии, гипертонус мышц, тремор, седативный эффект, анорексия; нечасто - апатия, галлюцинации, миоклонус, нарушения оргазма у женщин, судорожные расстройства; редко - судороги, маниакальное состояние, злокачественный нейролептический синдром; редко - маниакальные расстройства, серотониновый синдром, акатизия, мания или гипомания; очень редко - делирий, психомоторное возбуждение, экстрапирамидные реакции (дистонии и дискинезии), поздняя дискинезия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - повышение АД, вазодилатация (очень часто чувство "прилива"), гиперемия кожных покровов; нечасто - снижение АД, постуральная гипотензия, аритмии (включая тахикардию), обморок; редко - геморрагия (включая церебральную геморрагию); очень редко (при приеме капсул) - изменение интервала Q-T, фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия (в т.ч. мерцание желудочков).
Со стороны пищеварительной системы: часто - снижение аппетита, тошнота, рвота; нечасто - бруксизм (непроизвольное скрежетание зубами), повышение активности "печеночных" трансаминаз; редко - гепатит, желудочно-кишечные кровотечения.
Со стороны мочеполовой системы: часто - снижение либидо, нарушение эрекции и/или эякуляции, аноргазмия, меноррагия, нарушение мочеиспускания; нечасто - задержка мочи, нарушение оргазма у женщин.
Со стороны органов чувств: часто - нарушение аккомодации, мидриаз, нарушение зрения; нечасто - нарушение вкусового восприятия, шум в ушах; очень редко - закрытоугольная глаукома.
Со стороны органов кроветворения: нечасто - кровоизлияния в кожу (экхимозы), кровотечения слизистых оболочек; редко - увеличение времени кровотечения, тромбоцитопения; очень редко - дискразия крови (агранулоцитоз, апластическая анемия, нейтропения, панцитопения).
Со стороны иммунной системы: очень редко - анафилактические реакции, гиперпролактинемия.
Аллергические реакции: нечасто - сыпь, фотосенсибилизация; очень редко - мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), крапивница, анафилаксия.
Лабораторные показатели: нечасто - тромбоцитопения; редко - увеличение времени кровотечения, гипонатриемия; при длительном назначении и применении высоких доз - гиперхолестеринемия.
Прочие: часто - потеря массы тела, гиперперспирация (в том числе ночная), зевота; нечасто - экхимозы, увеличение массы тела; редко - синдром неадекватной секреции АДГ, серотониновый синдром (тошнота, рвота, боли в животе, диарея, метеоризм, психомоторное возбуждение, тахикардия, гипертермия, мышечная ригидность, судороги, миоклонус, потливость (включая ночную профузную потливость), нарушение сознания от делирия до сопора и комы с последующим летальным исходом).
Со стороны обмена веществ: часто - повышение уровня холестерина в сыворотке (особенно при длительном лечении и, возможно, высоких дозах), снижение веса; нечасто - гипонатриемия, прибавка веса; редко - синдром неадекватной продукции антидиуретического гормона (АДГ); очень редко - повышение уровня пролактина в крови.
При возникновении синдрома "отмены": головокружение, головная боль, астения, повышенная утомляемость, нарушения сна (изменение характера сновидений, сонливость или бессонница, затруднение засыпания), гипомания, тревожность, повышенная нервная возбудимость, спутанность сознания, парестезии, повышенное потоотделение, сухость во рту, снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея (большинство из этих реакций выражены незначительно и не требуют лечения).
Сообщения, полученные в постмаркетинговый период (причинно-следственная связь с приемом венлафаксина не установлена), включают следующие побочные реакции: ангионевротический отёк, кататония, пороки развития, нарушение координации и чувства равновесия, повышение активности креатинфосфокиназа, тромбоз глубоких вен, токсический эпидермальный некролиз. закрытоугольная глаукома, кровотечения со стороны слизистых оболочек глаз, побочные реакции со стороны печени (включая повышение активности гаммаглутамилтрансферазы; изменение функциональных проб печени; поражения печени (некролиз или печеночная недостаточность; жировая инфильтрация печени), интерстициальное заболевание легких, непроизвольные движения, повышение активности лактатдегидрогеназы, панкреатит, реакция паники, почечная недостаточность, рабдомиолиз, нарушение чувствительности (включая ощущение удара электрическим током), развитие гипонатриемии и синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона, особенно у пожилых пациентов.
Форма выпуска/дозировка
Капсулы пролонгированного действия, 37,5 мг, 75 мг и 150 мг.Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецептуРегистрационный номер
ЛП-001221