Венсуэрт - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Капсулы 37,5 мг

Твердые желатиновые непрозрачные капсулы № 2, корпус капсулы светло-розового цвета с надписью "37,5"; крышечка серого цвета, с надписью "RVn". Содержимое капсул: от белого до почти белого цвета сферические гранулы.

Капсулы 75 мг

Твердые желатиновые непрозрачные капсулы № 1, корпус капсулы светло-розового цвета с надписью "75"; крышечка светло-розового цвета, с надписью "RVn". Содержимое капсул: от белого до почти белого цвета сферические гранулы.

Капсулы 150 мг

Венлафаксин - антидепрессант, который является рацематом с двумя активными энантиомерами. Механизм антидепрессивного действия венлафаксина связан с его потенцирующим влиянием на нейромедиаторную активность в центральной нервной системе. Венлафаксин и его основной метаболит О-десметилвенлафаксин (ОДВ) являются сильными ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина и слабыми ингибиторами, обратного захвата дофамина. По ингибированию обратного захвата серотонина венлафаксин уступает селективным ингибиторам обратного захвата серотонина.

Абсорбция - не менее 92% от однократно принятой внутрь дозы венлафаксина. Абсолютная биодоступность венлафаксина около 45%. После однократного приема капсул венлафаксина максимальная концентрация (С_mах) венлафаксина и ОДВ в плазме достигается в течение 6,0±1,5 и 8,8±2,2 часов соответственно. Период полувыведения венлафаксина в лекарственной форме "капсулы пролонгированного действия" равен 15±6 часам и лимитируется скоростью абсорбции.

Распределение. Венлафаксин и ОДВ на 27% и 30% соответственно связываются с белками плазмы крови.

Метаболизм. Венлафаксин подвергается выраженному метаболизму "первого прохождения" в печени с участием цитохрома Р450 (изофермента CYP2D6) c образованием активного метаболита ОДВ. Венлафаксин также метаболизируется изоферментами CYP3A3/4 до N-десметилвенлафаксина и других метаболитов. У пациентов со сниженной активностью изофермента CYP2D6 наблюдается в 2-3 раза большая экспозиция венлафаксина и в 2-3 раза меньшая экспозиция активного метаболита ОДВ.

Выведение. Клиренс венлафаксина в плазме крови равен 1,3 л/ч/кг, а для активного метаболита ОДВ - 0,4 л/ч/кг. Период полувыведения венлафаксина равен 15 ч и ОДВ - 11ч.

Венлафаксин выводятся преимущественно почками, около 87% в течение 48 часов, в неизмененном виде - 5%, в виде неконъюгированного ОДВ - 29%, конъюгированного ОДВ - 26% и других неактивных метаболитов - 27%. Не наблюдается накопление венлафаксина или ОДВ во время длительного приема.

Особые группы пациентов

Пол и возраст существенно не влияют на фармакокинетику венлафаксина.

При печеночной и почечной недостаточности от средней до тяжелой степени, а также у лиц с низкой активностью отмечалось снижение метаболизма венлафаксина и выведение ОДВ что приводило к повышению С_mах, снижению клиренса и удлинению периода полувыведения. Снижение общего клиренса венлафаксина наиболее выражено у больных при клиренсе креатинина (КК) ниже 30 мл/мин. Прием венлафаксина с пищей не влияет ни на абсорбцию венлафаксина, ни на последующее образование ОДВ.

У пациентов с низкой активностью изофермента CYP2D6 концентрация венлафаксина в плазме крови выше, чем концентрации основных метаболитов. В связи с тем, что площадь фармакокинетической кривой (AUC) венлафаксина и ОДВ у пациентов с низкой и высокой скоростью метаболизма практически одинакова, нет необходимости в подборе индивидуальных для доз данных групп пациентов.

У пациентов находящихся на почечном диализе период полувыведения венлафаксина увеличен на 180%, а клиренс венлафаксина уменьшен примерно на 57%, в то время как период полувыведения ОДВ увеличен на 142%, а клиренс уменьшен на 56%. Подбор индивидуальных доз венлафаксина необходим для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью и для пациентов, находящихся на гемодиализе.

У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести по шкале Чайлд-Пью период полувыведения венлафаксина и ОДВ выше. Клиренс венлафаксина и ОДВ при приеме препарата внутрь снижен, причем снижение возможно в очень широком диапазоне и носит индивидуальный характер. Данные о фармакокинетике у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени по шкале Чайлд-Пью ограничены.

-Гиперчувствительность к венлафаксину или другому компоненту препарата;

-одновременное применение с ингибиторами МАО;

-тяжелые нарушения функции почек (скорость клубочковой фильтрации менее 10 мл/мин) и/или печени;

-беременность;

-период грудного вскармливания;

-возраст до 18 лет.

Недавно перенесенный инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, артериальная гипертензия, тахикардия, судороги в анамнезе, внутриглазная гипертензия, закрытоугольная глаукома, маниакальные состояния в анамнезе, гипонатриемия, гиповолемия, обезвоживание, одновременный приём диуретиков, суицидальные наклонности, предрасположенность к кровотечениям со стороны кожных покровов и слизистых оболочек, почечная/печеночная недостаточность.

Не следует назначать венлафаксин беременным и женщинам в период грудного вскармливания в связи с недостаточностью данных из адекватно проведенных контролируемых клинических исследований на достаточно большой выборке таких пациенток. Недостаточно изучено влияние венлафаксина как на организм матери, так и плода или ребенка. Женщины детородного возраста должны быть предупреждены об этом до начала лечения. В случае наступления беременности или планирования беременности в период лечения препаратом следует немедленно обратиться к врачу. Венлафаксин и его метаболит (ОДВ) проникают в грудное молоко. При необходимости приема препарата грудное вскармливание должно быть прекращено.

На практике встречаются случаи применения венлафаксина матерям во время беременности и незадолго до родов, когда в конкретной ситуации ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. В этих случаях у новорожденных часто наблюдались осложнения, которые требовали таких мер как увеличения сроков госпитализации, респираторная поддержка и зондовое питание. Осложнения могут развиваться сразу после родов и характерны также в случае приема других антидепрессантов из группы СИОЗС или СИОЗН. В подобных случаях сообщалось о следующих клинических симптомах у новорожденных: расстройства внешнего дыхания, цианоз, апноэ, судороги, нестабильность температуры, трудности кормления, рвота, гипогликемия, мышечная гипертония или гипотония, гиперрефлексия, тремор, дрожание, раздражительность, вялость, постоянный плач, сонливость или бессонница. Подобные нарушения могут свидетельствовать о серотонинергических эффектах венлафаксина. Если венлафаксин применялся во время беременности и лечение матери было завершено незадолго до родов, у новорожденного может возникнуть синдром отмены. У такого новорожденного следует исключить наличие серотонинового синдрома или злокачественного нейролептического синдрома. Эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что применение СИОЗС во время беременности, особенно на поздних сроках беременности, может увеличить риск персистирующей легочной гипертензии новорожденных.

Побочные эффекты приведены в соответствии с классификацией Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ): очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (в настоящее время данные о распространенности побочных реакций отсутствуют).

Общие нарушения: часто - слабость, повышенная утомляемость, озноб; нечасто - отек Квинке, реакции фотосенсибилизации; частота неизвестна - анафилактические реакции.

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - сухость во рту, головная боль; часто - необычные сновидения, снижение либидо, головокружение, бессонница, повышенная возбудимость, парестезии, ступор, спутанность сознания, деперсонализация, повышение мышечного тонуса, тремор; нечасто - апатия, ажитация, галлюцинации, миоклонус, нарушение координации движений и равновесия; редко - акатизия, психомоторное возбуждение, эпилептические припадки, маниакальные реакции; частота не установлена - головокружение, злокачественный нейролептический синдром (ЗНC), серотониновый синдром, бред, экстрапирамидные реакции (в том числе дистонии и дискинезия), поздняя дискинезия, суицидальные мысли и поведение, агрессия.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - тошнота; часто - снижение аппетита (анорексия), запор, рвота; нечасто - бруксизм, диарея; редко - гепатит; частота не установлена - панкреатит.

Нарушения со стороны органов дыхания: часто - зевота, бронхит, одышка; редко - интерстициальные заболевания легких, эозинофильная пневмония, боль в груди.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - артериальная гипертензия, гиперемия кожных покровов; нечасто - постуральная гипотензия, тахикардия, обморок; частота неизвестна - гипотония, удлинение интервала QT, фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия (включая двунаправленную тахикардию).

Нарушения со стороны системы кроветворения: нечасто - кровоизлияния в кожу (экхимозы), желудочно-кишечные кровотечения; частота неизвестна - кровоизлияния в слизистые оболочки, удлинение времени кровотечения, тромбоцитопения, патологические изменения крови (включая агранулоцитоз, апластическая анемия, нейтропения и панцитопения).

Нарушения со стороны обмена веществ: часто - повышение уровня холестерина в сыворотке крови, снижение массы тела; нечасто - увеличение массы тела; очень редко - увеличение содержания пролактина; частота неизвестна - изменение лабораторных проб функции печени, гепатит, гипонатриемия, синдром недостаточной секреции антидиуретического гормона.

Со стороны мочеполовой системы: часто - нарушения эякуляции/оргазма (у мужчин), эректильная дисфункция (импотенция), аноргазмия, дизурические расстройства (в основном - затруднения в начале мочеиспускания), поллакиурия, нарушения менструаций, связанные с увеличенным кровотечением или увеличенным нерегулярным кровотечением (меноррагия. метроррагия); нечасто - нарушения оргазма (у женщин), задержка мочи; редко - недержание мочи.

Нарушения со стороны органов чувств: часто - нарушения аккомодации, мидриаз, нарушение зрения; нечасто - нарушение вкусовых ощущений, шум или звон в ушах; частота неизвестна - закрытоугольная глаукома.

Нарушения со стороны кожных покровов: очень часто - потливость; нечасто - алопеция, быстропроходящая сыпь; частота неизвестна - многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз. синдром Стивенса-Джонсона, зуд, крапивница.

Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата: частота неизвестна - рабдомиолиз.

При прекращении приема венлафаксина, резкой отмене или при снижении дозы могут наблюдаться симптомы, которые относятся к так называемому синдрому отмены: повышенная утомляемость, астения, головная боль, головокружение, нарушения сна (сонливость или бессонница, затруднение засыпания, появление необычных сновидений), гипомания, тревожность, ажитация (повышенная нервная возбудимость и раздражительность), спутанность сознания, парестезии (спонтанно возникающее неприятное ощущение онемения, покалывания, жжения, ползания мурашек и т.п.), повышенное потоотделение, сухость во рту, снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея (большинство из этих реакций выражены незначительно и не требуют лечения).

3 года.

Не использовать после истечения срока годности.