Фуросемид

Фармакодинамика

Селективно блокирует транспортную систему ионов натрия, калия и хлора, прекращая их транспортировку через апикальную мембрану внутрь клеток эпителия толстого сегмента восходящего отдела петли Генле. Подавление реабсорбции ионов приводит к выведению их из организма. Одновременно с ионами натрия, калия и хлора выводятся ионы кальция и магния. Гипокальциемия не развивается за счет активной реабсорбции в дистальном извитом канальце петли Генле.

Вызывает экспрессию ЦОГ-2, увеличивает синтез простагландина Е₂, который также препятствует абсорбции натрия в почечных канальцах и вызывает расширение сосудов легочной артерии до возникновения диуретического эффекта.

При внутривенном введении вызывает дилатацию периферических вен, уменьшает преднагрузку, снижает давление наполнения левого желудочка и давление в легочной артерии, а также системное артериальное давление.

Фармакокинетика

После приема внутрь натощак до 70 % абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 30 минут. Связь с белками плазмы составляет 95-98 %.

Терапевтический эффект развиваетсячерез 0,5 часа после приема внутрь. При внутривенном введении - через 3-4 минуты и продолжается в течение 1-2 часов. Проникает через плацентарный барьер, попадает в грудное молоко, подавляет лактацию. Метаболизм в печени с образованием неактивных метаболитов.

Период полувыведения составляет 0,5-1 час. Элиминация почками (88 %) и с фекалиями (12 %).

Показания

Применяется для лечения застойных явлений в малом и большом круге кровообращения, обусловленных сердечной недостаточностью, при отеке легких и мозга, эклампсии, циррозе печени с явлениями портальной гипертензии, отравлениях барбитуратами, гипертонической болезни, в том числе для купирования гипертонических кризов.

VI.G90-G99.G93.6   Отек мозга

IX.I10-I15.I10   Эссенциальная [первичная] гипертензия

IX.I30-I52.I50.0   Застойная сердечная недостаточность

IX.I30-I52.I50.1   Левожелудочковая недостаточность

X.J80-J84.J81   Легочный отек

XI.K70-K77.K74   Фиброз и цирроз печени

XIV.N00-N08.N04   Нефротический синдром

XV.O10-O16.O15   Эклампсия

Противопоказания

Первая половина беременности, гипокалиемия, печеночная кома, острый гломерулонефрит, терминальная стадия почечной недостаточности, механическая непроходимость мочевых путей, индивидуальная непереносимость, детский возраст до 3-х лет.

С осторожностью

Артериальная гипотензия, острый инфаркт миокарда, системная красная волчанка, панкреатит, желудочковая аритмия в анамнезе, подагра, гепаторенальный синдром, гипопротеинемия, нарушение оттока мочи при гипертрофии предстательной железы, сужении мочеиспускательного канала или гидронефрозе.

Беременность и лактация

Рекомендации по FDA - категория С. С осторожностью применяется во второй половине беременности в течение короткого времени в тех случаях, когда предполагаемая польза превышает риск для плода.

Способ применения и дозы

Применение у детей

Противопоказан до 3-летнего возраста для приема внутрь.

Максимальная суточная доза:

- для приемавнутрь: 1-2 мг/кг массы тела, не более 6 мг/кг.

- для парентерального введения: 1 мг/кг массы тела.

Взрослые

Внутрь до еды по 40 мг 1 раз в сутки с утра. При недостаточном эффекте доза увеличивается до 80-160 мг в сутки в 2-3 приема с интервалом в 6 часов.

Внутривенно струйно или внутримышечно по 20-40 мг 1-2 раза в сутки.

Высшая суточная доза: 40 мг.

Высшая разовая доза: 160 мг.

Побочные эффекты

Центральная и периферическая нервная система: головная боль, головокружение, парестезия, адинамия, апатия, депрессия, сонливость, спутанность сознания.

Система кроветворения:гемолитическая анемия, эозинофилия.

Сердечно-сосудистая система: артериальная гипотония, ортостатическая гипотензия, коллапс, тахикардия, аритмии, снижение объема циркулирующей крови, возможное незаращение Боталлова протока у недоношенных.

Водно-электролитный обмен: гиповолемия, дегидратация, гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия, гипомагниемия, метаболический алкалоз.

Пищеварительная система: сухость слизистой оболочки полости рта, жажда, снижение аппетита, тошнота, рвота, запор или диарея, холестатическая желтуха, обострение панкреатита.

Костно-мышечная система:миастения, судороги икроножных мышц (тетания).

Дерматологические реакции:кожный зуд, эксфолиативный дерматит, многоформная экссудативная эритема, фотосенсибилизация

Органы чувств:затуманенное зрение, ксантопсия, шум в ушах, потеря слуха.

Репродуктивная система: снижение потенции.

Мочевыводящая система: гиперурикемия с обострением подагры, острая задержка мочи, интерстициальный нефрит, гематурия, развитие нефрокальциноза и нефролитиаза у недоношенных детей.

Аллергические реакции.

Передозировка

Усиление побочных эффектов.

Лечение симптоматическое.

Взаимодействие

Улучшает гипотензивный эффект ингибиторов АПФ, теофиллина, варфарина, диазоксида.

Уменьшает эффект тубокурарина.

Ослабляет действиенорадреналина и противодиабетических препаратов.

Повышает ототоксичность цисплатина, аминогликозидов, этакриновой кислоты.

При одновременном применении с сердечными гликозидами возрастает риск развития гипокалиемии, следовательно, сердечной аритмии.

Индометацин и сукральфат снижают эффект за счет ингибирования синтеза простагландина.

Пробенецид блокирует экскрецию и увеличивает содержание фуросемида в плазме крови.

Не рекомендуется сочетание фуросемида с цефалоспоринами, гентамицином, иными средствами, оказывающими нефротоксическое действие.