Фармакодинамика
Полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, производное рифамицина. Подавление синтеза бактериальной РНК путем связывания β-субъединицей ДНК-зависимой РНК-полимеразы, что препятствует присоединению фермента к ДНК, блокируя таким образом инициацию транскрипции РНК. Противотуберкулезное средство I ряда.Фармакокинетика
Хорошо абсорбируется из ЖКТ. Распределяется в большинстве тканей и жидкостей организма, экскретируется грудным молоком. Будучи растворимым в липидах, может воздействовать на расположенные внутриклеточно чувствительные бактерии, в том числе рода Mycobacterium. VD 1,6 л/кг (у взрослых) и 1,1 л/кг (у детей). Связь с белками плазмы очень высокая (89%). Биотрансформация в печени. Т1/2 (абсобрции) ~0,6 ч. Т1/2 (элиминации) - 3-5 ч (в начале применения), при повторном приеме снижается до 2-3 ч. TCmax после приема внутрь 1,5-4 ч, может замедляться и снижаться Cmax при приеме с пищей. Cmax у взрослых при приеме внутрь 600 мг - 7-9 мкг/мл; у детей (6-58 мес) при приеме 10 мг/кг, смешанных с яблочным соком или простым сиропом, ~11 мкг/мл. Cmax после в/в введения в течение 30 мин: 600 мг у взрослых ~17,5 мкг/мл; 300 мг/м2 у детей (3 мес-12 лет) ~26 мкг/мл. Элиминация с фекалиями (60-65%; имеется кишечно-печеночная рециркуляция рифампицина, но не его активного метаболита); почками (6-15% в виде неизмененного вещества, 15% в виде активного метаболита и 7% в виде неактивного 3-формилового производного). Не аккумулирует при нарушении функции почек; скорость экскреции повышается в течение первых 6-10 дней терапии, возможно вследствие аутоиндукции микросомальных ферментов печени; при приеме высоких доз экскреция может замедляться вследствие насыщения экскреторного пути желчью. Не удаляется при гемо- или перитонеальном диализе. Согласно предварительным данным, при коинфекции ВИЧ и микобактериями (M. tuberculosis или M. avium) фармакокинетика изменяется: в частности, часто имеется мальабсорбция рифампицина, что может значительно сказываться на эффективности лечения.
Показания
Туберкулез (в т.ч. туберкулезный менингит) в составе комбинированной терапии.МАС-инфекция. Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к рифампицину возбудителями (в том числе остеомиелит, пневмония, пиелонефрит, лепра; менингококковое носительство). МКБ-10I.A15-A19.A16.8 Туберкулез других органов дыхания без упоминания о бактериологическом или гистологическом подтверждении
I.A15-A19.A17.0 Туберкулезный менингит (G01*)
I.A15-A19.A15.8 Туберкулез других органов дыхания, подтвержденный бактериологически и гистологически
I.A30-A49.A30 Лепра [болезнь Гансена]
I.A30-A49.A39 Менингококковая инфекция
X.J10-J18.J15 Бактериальная пневмония, не классифицированная в других рубриках
XIII.M86-M90.M86 Остеомиелит
XIV.N10-N16.N10 Острый тубулоинтерстициальный нефрит
XIV.N10-N16.N11 Хронический тубулоинтерстициальный нефрит
Противопоказания
Гиперчувствительность.Желтуха, недавно перенесенный (<1 года) инфекционный гепатит.Хроническая почечная недостаточность.Тяжелая легочно-сердечная недостаточность.Кормление грудью.С осторожностью
Алкоголизм, нарушение функции печени.
Беременность и лактация
Рекомендации FDA категории С.
Рифампицин проникает через плаценту и в редких случаях вызывает постнатальные кровотечения у матери и новорожденного при лечении в последние недели беременности; может потребоваться назначение витамина К. Необходимо тщательное обследование новорожденного на предмет побочных реакций. Рифампицин выделяется с грудным молоком. При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Способ применения и дозы
При приеме внутрь взрослым и детям - 10 мг/кг 1 раз/сут или по 15 мг/кг 2-3 раза в неделю. Принимают натощак, длительность лечения устанавливают индивидуально.
Внутривенно взрослым - по 600 мг 1 раз/сут или по 10 мг/кг 2-3 раза в неделю, детям - 10-20 мг/кг 1 раз/сут или 2-3 раза в неделю.
Возможно введение в патологический очаг (путем ингаляций, внутриполостного введения, а также введения в очаг кожного поражения) по 125-250 мг.
Максимальные дозы: при приеме внутрь для взрослых суточная доза - 1.2 г, для детей 600 мг, при внутривенном введении для взрослых и детей - 600 мг.
Побочные эффекты
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, снижение аппетита; повышение уровня печеночных трансаминаз, билирубина в плазме крови, псевдомембранозный колит, гепатит.
Аллергические реакции: крапивница, отек Квинке, бронхоспазм, гриппоподобный синдром.
Со стороны системы кроветворения: редко - тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, эозинофилия, лейкопения, гемолитическая анемия.
Со стороны ЦНС: головная боль, атаксия, нарушение зрения.
Со стороны мочевыделительной системы: некроз канальцев почки, интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.
Со стороны эндокринной системы: нарушение менструального цикла.
Прочие: красно-коричневое окрашивание мочи, кала, слюны, мокроты, пота, слез.
Передозировка
Нет данных.Взаимодействие
Аминофиллин, окстрифиллин - ускорение их метаболизма вследствие индукции микросомальных ферментов печени и повышение их клиренса.
Ампренавир, индинавир, нелфинавир, ритонавир, саквинавир - ускорение их метаболизма со снижением их концентрации в плазме крови за счет индукции ферментов цитохрома Р450; кроме того, антиретровирусные средства замедляют метаболизм рифабутина с повышением его концентрации в плазме крови; может потребоваться коррекция дозы обоих средств.
Анестетики общие, ингаляционные углеводороды, за исключением изофлурана - длительное применение индукторов печеночных ферментов до анестезии ускоряет метаболизм анестетиков и повышает риск гепатотоксичности.
Антикоагулянты, производные кумарина или индандиона - ускорение их метаболизма со значительным снижением их эффективности; могут потребоваться мониторинг ПВ не реже 1 раза в сутки и коррекция дозы антикоагулянта до и после лечения рифампицином.
Барбитураты, β-адреноблокаторы - ускорение метаболизма этих средств и снижение их эффективности путем индукции микросомальных ферментов печени; может потребоваться коррекция дозы.
Гепатотоксичные средства [абакавир, алдеслейкин, амиодарон, анаболические стероиды, андрогены, аспарагиназа, ацетаминофен (при длительной высокодозной терапии или острой передозировке), ацитретин, вальпроевая кислота, вальпроат натрия, ретинол при хронической передозировке, галотан, дантролен, дапсон, даунорубицин, дисульфирам, жировые эмульсии (при внутривенном длительном использовании), препараты железа (при передозировке), зидовудин, соединения золота, ингибиторы АПФ, ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, иматиниб, итраконазол, карбамазепин, кармустин, кетоконазол (при приеме внутрь), ламивудин, меркаптопурин, метотрексат, метилдопа, налтрексон (при длительном использовании в высоких дозах), невирапин, никотиновая кислота (при применении в высоких дозах в качестве гиполипидемического средства в лекарственной форме замедленного высвобождения), нилутамид, нитрофураны, НПВС, пликамицин, розиглитазон, комбинация сульфаметоксазола и триметоприма, сульфаниламиды (при системном применении), тизанидин, толкапон, торемифен, третиноин, фенотиазины, фенитоин, флуконазол, флутамид, цитарабин, эпирубицин, эритромицин, эстрогены, этанол, этионамид, этретинат] - усиление гепатотоксичности изониазида; комбинирования следует избегать.