Топирамат

Фармакодинамика

Обладает сложным, до конца не выясненным механизмом действия. По некоторым данным, он блокирует потенциалозависимые натриевые каналы, а также активирует взаимодействие ГАМК с ГАМКА-рецепторами. Не исключено, что топирамат снижает активность рецепторов возбуждающих аминокислот (предположительно, глутаматных рецепторов каинатного подтипа). Препарат используют как дополнительный при терапии парциальных и генерализованных тонико-клонических судорог в сочетании с другими противоэпилептическими средствами.

Фармакокинетика

F - 80% (независимо от приема пищи). Связь с белками плазмы 13-17%. Биотрансформация посредством гидроксилирования, гидролиза и глюкуронирования с образованием шести неактивных метаболитов. Период полувыведения - 21 ч. Элиминация почками - 70%.

Показания

Парциальные или генерализованные тонико-клонические припадки у взрослых и детей (в качестве монотерапии или в комбинации с другими противосудорожными средствами); припадки, связанные с синдромом Леннокса-Гасто, у взрослых и детей (в качестве средства дополнительной терапии).

VI.G40-G47.G40   Эпилепсия

Противопоказания

Гиперчувствительность, беременность, кормление грудью, детский возраст 2-ух лет.

С осторожностью

Почечная (печеночная) недостаточность, нефролитиаз (в том числе в анамнезе, включая семейный), гиперкальциурия.

Беременность и лактация

Адекватные и хорошо контролируемые исследования у человека не проводились. В постмаркетинговых исследованиях установлено повышение частоты развития гипоспадии у новорожденных мужского пола, испытавших во внутриутробном периоде воздействие топирамата и других противосудорожных средств. Причинно-следственная связь не установлена. Топирамат можно использовать во время беременности, только если преимущества превосходят риск для плода. Нет сведений о проникновении в грудное молоко у человека; проникает в грудное молоко у крыс. Следует оценить риск и пользу применения топирамата во время грудного вскармливания.

Рекомендации FDA - категории С.

Способ применения и дозы

Индивидуальный, в зависимости от показаний, возраста пациента, функции почек и эффективности проводимой терапии.

Побочные эффекты

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто (особенно в период подбора дозы) - атаксия, нарушение концентрации внимания, спутанность сознания, головокружение, чувство усталости, парестезии, сонливость, нарушение мышления; редко - возбуждение, амнезия, анорексия, афазия, депрессия, эмоциональная лабильность, нарушения речи, диплопия, нистагм, нарушение зрения, извращение вкуса.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота; в отдельных случаях - повышение показателей функциональных печеночных проб (у пациентов, принимавших топирамат в комбинации с другими лекарственными препаратами или в качестве монотерапии), гепатит, печеночная недостаточность (при применении топирамата одновременно с проведением массивной лекарственной терапии).

Прочие: нефролитиаз, уменьшение массы тела.

Передозировка

Усиление выраженности побочных эффектов.

Лечение симптоматическое; гемодиализ.

Взаимодействие