Лекарственная форма
таблетки, покрытые пленочной оболочкойСостав
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 25 мг, содержит:
действующее вещество: топирамат - 25,00 мг;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 18,712 мг; микрокристаллическая целлюлоза - 5,00 мг; крахмал прежелатинизированный - 7,50 мг; карбоксиметилкрахмал натрия, тип А - 3,187 мг; магния стеарат - 0,60 мг;
состав оболочки: опадрай белый 13В58802 - 1,80 мг (гипромеллозы 6 СР 59,75% (1,0755 мг), титана диоксид 31,25% (0,5625 мг), макрогол 8,00% (0,144 мг); полисорбат 80 1,00% (0,018 мг).
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 50 мг, содержит:
действующее вещество: топирамат - 50,00 мг;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 37,425 мг; микрокристаллическая целлюлоза - 10,00 мг; крахмал прежелатинизированный - 15,00 мг; карбоксиметилкрахмал натрия, тип А - 6,375 мг; магния стеарат - 1,20 мг,
состав оболочки: опадрай желтый 13В52425 - 3,60 мг,(гипромеллозы 6 СР 59,75% (2,151 мг), титана диоксид 25,92% (0,93312 мг), макрогол 8,00% (0,288 мг); железа оксид желтый 5,33% (0,19188 мг), полисорбат 80 1,00% (0,036 мг).
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 100 мг, содержит:
действующее вещество: топирамат - 100,00 мг;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 74,85 мг; микрокристаллическая целлюлоза - 20,00 мг; крахмал прежелатинизированный - 30,00 мг; карбоксиметилкрахмал натрия, тип А - 12,75 мг; магния стеарат - 2,40 мг;
состав оболочки: опадрай белый 13В58802 - 7,20 мг (гипромеллозы 6 СР 59,75% (4,302 мг), титана диоксид 31,2 % (2,25 мг), макрогол 8,00% (0,576 мг); полисорбат 80 1,00% (0,072 мг).
Описание
Таблетки 25 мг: круглые, плоскоцилиндрической формы таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета.
Таблетки 50 мг: круглые, плоскоцилиндрической формы таблетки, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета.
Таблетки 100 мг: круглые, плоскоцилиндрической формы таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Противоэпилептическое средствоФармакодинамика
Топирамат является противоэпилептическим препаратом, относящимся к классу сульфамат-замещенных моносахаридов.
Топирамат блокирует натриевые каналы и подавляет возникновение повторных потенциалов действия на фоне длительной деполяризации мембраны нейрона. Топирамат повышает активность γ-аминомасляной кислоты (ГАМК) в отношении некоторых подтипов ГАМК-рецепторов (в том числе ГАМКА-рецепторов), а также модулирует активность самих ГАМКА-рецепторов; препятствует активации каинатом чувствительности подтипа каинат/АМПК (альфа-амино-3-гидрокси-5-метилизоксазол-4-пропионовая кислота) рецепторов к глутамату, не влияет на активность N-метил-D-аспартата (NMDA) в отношении подтипа NMDA-рецепторов.
Эти эффекты топирамата являются дозозависимыми при концентрации препарата в плазме крови от 1 мкмоль до 200 мкмоль, с минимальной активностью в пределах от 1 мкмоль до 10 мкмоль.
Кроме того, топирамат угнетает активность некоторых изоферментов карбоангидразы. По выраженности этого фармакологического эффекта топирамат значительно уступает ацетазоламиду, известному ингибитору угольной ангидразы, поэтому эта активность топирамата не считается основным компонентом его противоэпилептической активности.
Фармакокинетика
Топирамат всасывается быстро и эффективно. Биодоступность составляет 81%. Прием пищи не оказывает клинически значимого действия на биодоступность топирамата.
С белками плазмы крови связывается 13-17% топирамата. После однократного приема в дозе до 1200 мг средний объем распределения составляет 0,55-0,80 л/кг. Величина объема распределения зависит от пола: у женщин он составляет примерно 50% от значений, наблюдаемых у мужчин, что связывают с более высоким содержанием жировой ткани в организме женщин.
После приема внутрь метаболизируется около 20% от принятой дозы. Однако у пациентов, получающих сопутствующую терапию противоэпилептическими препаратами, которые индуцируют ферменты, отвечающие за метаболизм лекарственных средств, метаболизм топирамата повышался до 50%. Из плазмы крови, мочи и фекалий человека были выделены и идентифицированы шесть практически неактивных метаболитов.
Основным путем выведения неизменного топирамата (70%) и его метаболитов являются почки. После перорального введения плазменный клиренс препарата составляет 20-30 мл/мин.
Фармакокинетика топирамата носит линейный характер, плазменный клиренс остается постоянным, а площадь под кривой "концентрация - время" (AUC) в диапазоне доз от 100 до 400 мг возрастает пропорционально дозе.
У пациентов с нормальной функцией почек устойчивая концентрация топирамата в плазме крови достигается на 4-8 день. Величина максимальной концентрации (Сmах) после многократного перорального приема 100 мг препарата дважды в день в среднем составила 6,76 мкг/мл. После многократного приема доз по 50 и 100 мг дважды в день период полувыведения (Т1/2) топирамата из плазмы крови в среднем составил 21ч.
У пациентов с нарушениями функции почек (клиренс креатинина (КК) менее 60 мл/мин) плазменный и почечный клиренс топирамата снижается. Кроме того, пациентам с нарушениями функции почек требуется больше времени для достижения равновесной концентрации топирамата в крови. Пациентам со средней или тяжелой почечной недостаточностью рекомендуется применение половины рекомендованной начальной и поддерживающей дозы.
Топирамат эффективно выводится из плазмы крови путем гемодиализа. Длительный гемодиализ может привести к снижению концентрации топирамата в крови ниже количества, требующегося для поддержания противосудорожной активности. Во избежание быстрого падения концентрации топирамата в плазме крови во время гемодиализа, может потребоваться назначение дополнительной дозы топирамата.
При коррекции дозы следует принимать во внимание:
- продолжительность гемодиализа;
- величину клиренса используемой системы гемодиализа;
- эффективный почечный клиренс топирамата у пациента, находящегося на диализе.
Плазменный клиренс топирамата снижается в среднем на 26% у пациентов с печеночной недостаточностью средней или тяжелой степени. Поэтому пациентам с печеночной недостаточностью следует применять топирамат с осторожностью.
У пожилых пациентов, не страдающих заболеваниями почек, плазменный клиренс топирамата не меняется.
Топирамат эффективно выводится из плазмы крови путем гемодиализа.
Фармакокинетика топирамата у детей до 12 лет
Фармакокинетические параметры топирамата у детей, как и у взрослых, получающих этот препарат в качестве вспомогательной терапии, носят линейный характер, при этом клиренс топирамата не зависит от дозы, а стационарные концентрации в плазме крови возрастают пропорционально повышению дозы.
У детей клиренс топирамата повышен, а его Т1/2 более короткий. Следовательно, при одной и той же дозе, в расчете на 1 кг массы тела, концентрация топирамата в плазме у детей может быть ниже, чем у взрослых.
У детей, как и у взрослых, противоэпилептические препараты, индуцирующие печеночные ферменты, вызывают снижение концентраций топирамата в плазме крови.
Показания
Эпилепсия
В качестве средства монотерапии: у взрослых и детей старше 3 лет с эпилепсией (в том числе у пациентов с впервые диагностированной эпилепсией).
В составе комплексной терапии: у взрослых и детей старше 3 лет с парциальными или генерализованными тонико-клоническими припадками, а также для лечения припадков на фоне синдрома Леннокса-Гасто.
Мигрень
Профилактика приступов мигрени у взрослых. Применение препарата Топирамат Сандоз® для лечения острых приступов мигрени не изучено.
Противопоказания
Противопоказания:-Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата;
-детский возраст до 3 лет;
-профилактика приступов мигрени в период беременности, а также у женщин с сохраненным детородным потенциалом, не использующих надежные методы контрацепции;
-непереносимость лактозы, недостаточность лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
С осторожностью
- Почечная/печеночная недостаточность;
- нефроуролитиаз (в т.ч. в прошлом и в семейном анамнезе);
- гиперкальциурия.
Беременность и лактация
Беременность
У мышей, крыс и кроликов топирамат является тератогеном. Проникает через плацентарный барьер у крыс.
Согласно данным о беременных из реестра Великобритании и Североамериканского реестра противоэпилептических препаратов у младенцев, матери которых получали монотерапию топираматом в I триместре беременности, был повышен риск врожденных пороков развития (например, дефекты лицевого черепа, такие как расщелина верхней губы и неба, гипоспадия и аномалии различных систем органов).
Согласно тому же реестру, при применении во время беременности топирамата в качестве монотерапии частота тяжелых врожденных пороков развития у младенцев была в три раза выше, чем у сверстников, чьи матери не принимали противосудорожных средств. В группе лечения топираматом по сравнению с контрольной группой наблюдалась повышенная вероятность рождения детей с низкой массой тела (менее 2500 г). Имеются данные об увеличении относительного числа младенцев, недоразвитых для своего гестационного возраста (НГВ, определяется как масса тела при рождении ниже 10-го процентиля с корректировкой по гестационному возрасту и стратификацией по полу), среди младенцев, подвергшихся воздействию топирамата внутриутробно. Долгосрочные последствия НГВ не определены. Данные учета беременностей и результаты других исследований говорят о том, что риск развития тератогенных эффектов при комбинированном лечении противоэпилептическими препаратами может быть выше, чем при монотерапии.
Во время беременности топирамат следует назначать после полного информирования пациентов об установленных рисках возникновения неконтролируемой эпилепсии при беременности и потенциальном риске для плода при применении препарата Топирамат Сандоз®.
В качестве препарата для профилактики мигрени топирамат противопоказан при беременности и у женщин детородного возраста, не использующих эффективные методы контрацепции.
Женщинам детородного возраста рекомендуется использовать надежные методы контрацепции, а также подбирать альтернативные методы лечения.
Период грудного вскармливания
По данным исследований на животных топирамат экскретируется в грудное молоко. Способность проникать в грудное молоко человека не изучалась. Ограниченное число наблюдений за пациентами позволяет предположить повышенную экскрецию топирамата в грудное молоко.
Ввиду того, что многие лекарственные средства проникают в грудное молоко, необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или о временном прекращении приема топирамата, принимая во внимание важность терапии препаратом для матери (см. раздел "Особые указания").
Фертильность
Исследования на животных не выявили влияния топирамата на фертильность. Влияние топирамата на фертильность человека не установлено.
Форма выпуска/дозировка
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 25 мг, 50 мг и 100 мг.Упаковка
По 10 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в Ал/Ал блистер.
По 1, 2, 3, 6 или 10 блистеров в пачку картонную вместе с инструкцией по применению.
Условия хранения
При температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте/Срок годности
3 года.
Не применять после истечения срока годности.
Регистрационный номер
ЛП-003342