Топсавер - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Дозировка 25 мг: твердые желатиновые капсулы № 1 с крышкой и корпусом белого цвета, с надписью черными чернилами "7336" на корпусе и "TEVA" на крышке, содержащие пеллеты от почти белого до желтоватого с легким коричневатым оттенком цвета.

Дозировка 50 мг: твердые желатиновые капсулы № 0 с крышкой и корпусом белого цвета, с надписью черными чернилами "50 mg" на корпусе и "TEVA" на крышке, содержащие пеллеты от почти белого до желтоватого с легким коричневатым оттенком цвета.

Топирамат является противоэпилептическим средством, относится к классу сульфат-замещенных моносахаридов. Блокирует натриевые каналы и подавляет возникновение повторных потенциалов действия на фоне длительной деполяризации мембраны нейрона. Топирамат повышает активность гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) в отношении некоторых подтипов ГАМК-рецепторов (в т.ч. ГАМК_А-рецепторов), а также модулирует активность самих ГАМК_А-рецепторов, препятствует активации каинат/АМПК (α-амино-3-гидрокси-5-метилизоксазол-4-пропионовая кислота)-рецепторов к глутамату, не влияет на активность N-метил-D-аспартата (NMDA) в отношении подтипа NMDA-рецепторов. Эти эффекты топирамата являются дозозависимыми при концентрации топирамата в плазме 1-200 мкмоль/л, с минимальной активностью в пределах от 1 до 10 мкмоль.

Кроме того, топирамат угнетает активность некоторых изоферментов карбоангидразы. По выраженности этого фармакологического эффекта топирамат значительно уступает ацетазоламиду - известному ингибитору карбоангидразы, поэтому данное действие топирамата не является основным компонентом его противоэпилептической активности.

В исследованиях на животных установлено, что топирамат обладает противосудорожной активностью в тестах с максимальным электрошоком на крысах и мышах. Эффективен на моделях эпилепсии грызунов, включающие тонические судороги, спонтанную эпилепсию крыс, тоника-клонические судороги, обусловленные возбуждением миндалевидного тела или глобальной ишемией. Топирамат малоэффективен при клонических судорогах, вызванных антагонистом ГАМК-рецепторов-пентилентетразолом.

При одновременном введении мышам топирамата с карбамазепином или фенобарбиталом отмечался синергический противосудорожный эффект, с фенитоином - аддитивный. В хорошо контролируемых исследованиях комбинации топирамата с другими противосудорожными препаратами корреляция между его концентрации и клинической эффективностью не выявлена. Сведения о привыкании к топирамату отсутствуют.

После приема внутрь топирамат быстро и хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность составляет около 81%. После приема внутрь 400 мг топирамата максимальная концентрация в плазме (С_mах) 1,5 мкг/мин достигается в течение 2 часов. Прием пищи не оказывает клинически значимого действия на биодоступность топирамата. Фармакокинетика топирамата носит линейный характер с дозозависимым увеличением концентрации топирамата в плазме при приеме 200-800 мг/сут.

Связь с белками плазмы крови для топирамата составляет 13-17% в диапазоне концентраций в плазме крови 0,5-250,0 мкг/мл. После однократного приёма в дозе до 1200 мг средний объем распределения составляет 0,55-0,8 л/кг. Величина объема распределения зависит от пола: у женщин - примерно 50% от значений, наблюдаемых у мужчин, что связывают с более высоким содержанием жировой ткани в организме женщин.

После приема внутрь метаболизируется около 20% от принятой дозы. Однако у пациентов, получающих сопутствующую терапию противоэпилептическими препаратами (ПЭП), которые являются индукторами микросомальных ферментов, метаболизм топирамата повышался до 50%. Из плазмы крови, мочи и кала были выделены и идентифицированы шесть практически неактивных метаболитов.

Основным путем выведения неизмененного топирамата (около 70%) и его метаболитов являются почки. После приема внутрь плазменный клиренс топирамата составлял 20-30 мл/мин. Фармакокинетика топирамата носит линейный характер, плазменный клиренс остается постоянным, а площадь под кривой "концентрация/время" (AUC) в диапазоне доз от 100 до 400 мг возрастает пропорционально дозе. У пациентов с нормальной функцией почек для достижения равновесной концентрации (C_ss) в плазме может понадобиться от 4 до 8 дней. Величина С_mаx после многократного приема внутрь 100 мг топирамата дважды в день в среднем составила 6,76 мкг/мл. После многократного приема внутрь 50 и 100 мг дважды в день период полувыведения (Т_1/2) топирамата из плазмы крови в среднем составляет 21 час.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У больных с нарушениями функции почек средней и тяжелой степени плазменный и почечный клиренс топирамата снижается (клиренс креатинина (КК) < 70 мл/мин), как следствие возможно повышение равновесной концентрации топирамата в плазме крови но сравнению с пациентами, имеющими нормальную функцию почек. Кроме того, пациентам с нарушениями функции почек требуется больше времени для достижения равновесной концентрации топирамата в крови. Пациентам со средней или тяжелой почечной недостаточностью рекомендуется применение половины рекомендованной начальной и поддерживающей дозы.

Топирамат эффективно выводится из плазмы путем гемодиализа. Длительный гемодиализ может привести к снижению концентрации топирамата в крови ниже количества, требующегося для поддержания противосудорожной активности. Во избежание быстрого падения концентрации топирамата в плазме во время гемодиализа может потребоваться назначение дополнительной дозы препарата Топсавер.

При коррекции дозы следует принимать во внимание:

1)продолжительность гемодиализа;

2)величину клиренса используемой системы гемодиализа;

3)эффективный почечный клиренс топирамата у пациента, находящегося на диализе.

Плазменный клиренс топирамата снижается в среднем на 26% у пациентов с печеночной недостаточностью средней или тяжелой степени. Поэтому пациентам с печеночной недостаточностью следует применять топирамат с осторожностью.

У пожилых пациентов без почечной и печеночной недостаточности клиренс топирамата не изменен.

Фармакокинетика топирамата у детей, как и у взрослых, получающих дополнительную терапию, носит линейный характер с независящим от дозы клиренсом; C_ssтопирамата в плазме крови возрастает пропорционально увеличению дозы. Следует учитывать, что у детей клиренс топирамата повышен, а Т_1/2 сокращен, поэтому при одной и той же дозе из расчета на 1 кг массы тела концентрация топирамата в плазме крови у детей будет ниже, чем у взрослых. У детей, как и у взрослых, ПЭП, индуцирующие микросомальные ферменты печени, вызывают снижение концентрации топирамата в плазме крови и увеличивают степень его метаболизма.

Эпилепсия

В качестве средства монотерапии: у взрослых и детей старше 2 лет с парциальными (с вторичной генерализацией или без) или первично генерализованными тонико-клоническими припадками.

В составе комплексной терапии: у взрослых и детей старше 2 лет с парциальными (с вторичной генерализацией или без) или первично генерализованными тонико-клоническими припадками, а также для лечения припадков, связанных с синдромом Леннокса-Гасто.

Мигрень

Профилактика приступов мигрени у взрослых после тщательной оценки всех возможных альтернативных методов лечения.

Топирамат не предназначен для лечения острых приступов мигрени.

Гиперчувствительность к топирамату или любому другому компоненту препарата; непереносимость лактозы, недостаточность лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция; детский возраст до 2 лет при монотерапии и в составе комбинированной терапии эпилепсии; детский возраст до 18 лет при применении для профилактики мигрени, профилактика мигрени у женщин детородного возраста, не использующих адекватную контрацепцию.

Почечная недостаточность, печеночная недостаточность, гиперкальциурия, нефроуролитиаз (в т.ч. в анамнезе или в семейном анамнезе).

У мышей, крыс и кроликов топирамат является тератогеном. Проникает через плацентарный барьер крыс.

Признаков влияния на фертильность у крыс топирамата в дозе выше 100 мг/кг не наблюдалось.

Согласно данным реестра беременностей Великобритании и реестра беременности "Противоэпилептические препараты Северной Америки" у младенцев, подвергшихся внутриутробному воздействию монотерапии топираматом в I триместре, повышен риск развития врожденных пороков развития (например, дефекты лицевого черепа, такие как расщелина верхней губы или неба, гипоспадия и аномалии развития различных систем организма). Согласно тому же реестру при применении во время беременности топирамата в качестве монотерапии частота тяжелых врожденных пороков развития была в три раза выше, чем у сверстников, чьи матери не принимали противосудорожных средств. Кроме того, в группе лечения топираматом но сравнению с контрольной группой повышается вероятность рождения детей с низкой массой тела (<2500 г). Причина уменьшения массы тела при рождении и недоразвитие для гестационного возраста при рождении не установлена.

Применение при эпилепсии

Во время беременности топирамат следует назначать только после информирования женщины о неизвестных причинах развития неконтролируемой эпилепсии и потенциальных рисках воздействия препарата на плод.

Применение при профилактике мигрени

Топирамат противопоказан у женщин детородного возраста, не использующих адекватную контрацепцию.

Данные других исследований свидетельствуют о том, что риск развития тератогенных эффектов при комбинированном лечении с другими ПЭП может быть выше, чем при монотерапии.

Применение препарата Топсавер при беременности оправдано лишь в том случае, когда потенциальная польза от применения препарата превышает возможный риск для плода.

При лечении пациенток с сохраненным детородным потенциалом необходимо тщательно взвешивать соотношение ожидаемой пользы к возможному риску применения и рассмотреть возможность альтернативных методов лечения. При применении препарата необходимо соблюдать адекватную контрацепцию женщинам с сохраненным детородным потенциалом.

Ограниченное число наблюдений за пациентами позволяет предположить, что топирамат выделяется с грудным молоком, поэтому во время применения препарата Топсавер грудное вскармливание следует прекратить.

По 60 капсул во флаконы из ПЭВП с крышками из ПП.

1 флакон с инструкцией по применению в картонной пачке.

Хранить при температуре не выше 25 °С, в защищенном от света и влаги месте. Флакон должен быть плотно закрыт.

Хранить в недоступном для детей месте.