Топирамат - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Всасывание

После приема внутрь топирамат быстро и в значительной степени абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Биодоступность - 80%. Прием пищи не оказывает клинически значимого влияния на биодоступность препарата. Максимальная концентрация в плазме крови (С_mах) после приема внутрь в дозе 400 мг достигается через 2 часа. После многократного приема внутрь в дозе 100 мг 2 раза в сутки средняя величина С_mах составлялав среднем 6,76 мкг/мл. Фармакокинетика после однократного приема внутрь- носит линейный характер, плазменный клиренс остается постоянным - 20-30 мл/мин; площадь под кривой, "концентрация/время" (AUC) в диапазоне доз от 100 до 400 мг возрастает пропорционально дозе. Период полувыведения (Т_1/2) после многократного приема в дозах 50 и 100 мг 2 раза в сутки составляет 21 час.

Распределение

Связь с белками плазмы - 13-17%. Объем распределения (Vd) после приема препарата в дозе 1,2 г - 0,55-0,8 л/кг. Величина Vdзависит от пола: у женщин она составляет 50% от величин, наблюдаемых у мужчин. Равновесная концентрация (C_ss) при приеме топирамата у пациентов с нормальной функцией почек достигается через 4-8 дней.

Метаболизм

Метаболизируется в печени путем гидроксилирования, гидролиза и глюкуронирования с образованием 6 фармакологически неактивных метаболитов. Биотрансформируется около 20% принятой дозы. У пациентов, получающих сопутствующую терапию противоэпилептическими препаратами, которые индуцируют ферменты, участвующие в метаболизме лекарственных средств, метаболизм топирамата повышался на 50%.

Выведение

Выводится почками в неизмененном виде (70%) и в виде метаболитов. Проникает в грудное молоко. Удаляется из плазмы с помощью гемодиализа.

У детей в возрасте до 12 лет фармакокинетические параметры топирамата также носят линейный характер, при этом его клиренс не зависит от дозы, aC_ssв плазме возрастает пропорционально повышению дозы. У детей клиренс топирамата повышен, а период полувыведения более короткий, поэтому при одной и той же дозе из расчета на 1 кг массы тела концентрации топирамата в плазме у детей могут быть ниже, чем у взрослых.

У пациентов с нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 60 мл/мин) почечный и плазменный клиренс топирамата снижаются. Время достижения равновесной концентрации у пациентов с умеренными или выраженными нарушениями функции почек составляет от 10 до 15 дней.

У пациентов с умеренно и сильно выраженными нарушениями функции печени плазменный клиренс снижается.

У лиц пожилого возраста плазменный клиренс не изменяется.

Распределение по частоте побочных эффектов произведено в соответствии со следующей градацией: очень часто (>10%), часто (>1% и <10%), нечасто (>0,1% и <1%), редко (>0,01% и <0,1%), очень редко (<0,01%).

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - сонливость, головокружение, парестезии, у детей - апатия, нарушение внимания; часто - нарушение координации движений, нистагм, вялость, нарушение памяти, нарушение концентрации внимания, тремор, амнезия, неправильная походка, гипестезия, извращение вкусовых ощущений, нарушение мышления, нарушение речи, дизартрия, когнитивные расстройства, апатичность, психическая ущербность, психомоторные нарушения, седативное действие; нечасто - утрата вкусовой чувствительности, акинезия, потеря обоняния, афазия, ощущение жжения (преимущественно на лице и конечностях), мозжечковый синдром, нарушение циркадного ритма сна, неуклюжесть, постуральное головокружение, усиленное слюноотделение, расстройство чувствительности, дисграфия, дискинезия, дисфазия, ощущение "мурашек" по телу, гиперестезия, гипогевзия, гипокинезия, гипосмия, периферическая невропатия, паросмия, предобморочные состояния, повторяющаяся речь, нарушение осязания, ступор, обморок, отсутствие реакций на раздражители, апраксия, аура, сложные парциальные припадки, судороги, дистония, тонико-клонические припадки по типу "grandmal", у детей - психомоторная гиперактивность.

Нарушения психики: часто - замедленное мышление, выраженные нарушения речи, спутанность сознания, депрессия, бессонница, агрессивные реакции, ажитация, раздражительность, дезориентация, эмоциональная лабильность, у детей - изменение поведения, необучаемость; нечасто - апатия, крики, нарушение полового возбуждения, дисфемия, повышеннаят отвлекаемость, ранние пробуждения по утрам, приподнятое и эйфорическое настроение, слуховые и зрительные галлюцинации, гипоманиакальные состояния, уменьшение либидо, мании, состояние паники, параноидальные состояния, персеверация мышления, нарушение навыков чтения, беспокойность, нарушения сна, суицидальные идеи или попытки, плаксивость; очень редко - чувство отчаяния или безысходности.

Также отмечались нервозность, головная боль, психомоторная заторможенность, атаксия; дополнительно у детей - - расстройства личности, гиперкинезия; редко - психотические симптомы, галлюцинации.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - уменьшение или повышение аппетита, анорексия; часто - тошнота, диарея; нечасто - боль в животе, запоры, дискомфорт в желудке, диспепсия, сухость во рту, нарушение чувствительности в ротовой полости, гастрит, гастроэзофагеальный рефлюкс, кровоточивость десен, тяжесть в желудке; нечасто - неприятный запах изо рта, дискомфорт в эпигастральной области, метеоризм, глоссодиния, боль в полости рта, гиперсекреция слюнных желез, панкреатит, жажда, у детей - рвота.

Нарушения со стороны печени и желчевыводяших путей: редко - повышение активности "печеночных" трансаминаз, гепатит, печеночная недостаточность.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто - миалгия, мышечные спазмы, мышечные судороги, мышечные боли в области грудной клетки, артралгия; нечасто - боль в боку, утомление, слабость, скованность мышц; очень редко - припухлость суставов, дискомфорт в конечностях.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - брадикардия, ощущение сердцебиения, "приливы" крови, ортостатическая гипотензия, феномен Рейно.

Нарушения со стороны органа зрения: часто - диплопия, нарушение зрения, сухость глаз; нечасто - нарушение аккомодации, амблиопия, блефароспазм, преходящая слепота, односторонняя слепота, повышенное слезотечение, мидриаз, ночная слепота, фотопсия, пресбиопия, мерцательная скотома, скотома, уменьшение остроты зрения; очень редко - неприятные ощущения в глазах, закрытоугольная глаукома, нарушение глазных движений, отек век, миопия, конъюнктивальный отек, макулопатия.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто - боль в ушах, звон в ушах, у детей - головокружение; нечасто - глухота, нейросенсорная тугоухость, односторонняя глухота, дискомфорт в ушах, нарушение слуха.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - затрудненное дыхание, носовое кровотечение; нечасто - хрипота, одышка при физической нагрузке, заложенность носа, гиперсекреция в околоносовых пазухах, у детей - ринорея; очень редко - назофарингит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - сыпь, алопеция, зуд, уменьшение чувствительности на лице; нечасто - отсутствие потоотделения, аллергический дерматит, покраснение кожи, нарушение пигментации кожи, отек лица, неприятный запах кожи, крапивница; редко - уменьшение потоотделения (в основном у детей); очень редко - многоформная эритема, пемфигус, параорбитальный отек, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Нарушения со стороны почек и мочевыводяших путей: часто - нефролитиаз, дизурия, поллакиурия;, нечасто - мочекаменная болезнь, гематурия, недержание мочи, частые позывы к мочеиспусканию, почечная колика, боли в почках; очень редко - почечноканальцевый ацидоз. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: часто - эректильная дисфункция, нечасто - аноргазмия, сексуальная дисфункция.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто - анемия; нечасто - лейкопения, лимфоаденопатия, тромбоцитопения, у детей - эозинофилия; очень редко - нейтропения.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто - уменьшение массы тела; очень редко - увеличение массы тела.

Общие расстройства: очень часто - усталость, раздражительность; часто - астения, беспокойство у детей, повышенная температура; нечасто - отек лица, аллергические реакции, похолодание конечностей, полидипсия, кальциноз; очень редко генерализованный отек, гриппоподобный синдром, аллергический отек.

Лабораторные показатели: нечасто - уменьшение содержания гидрокарбонатов в крови (в среднем на 4 ммоль/л), кристаллурия, лейкопения, гипокалиемия (снижение уровня калия в сыворотке крови ниже 3,5 ммоль/л), метаболический ацидоз, гиперхлоремический ацидоз.