Добутамин Гексал - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Добутамин является кардиотоническим препаратом негликозидной природы, бета-1-адреномиметик. Представляет собой рацемат, синтетический симпатомиметический амин, родственный по структуре изопротеренолу и допамину. Оказывает положительное инотропное действие на миокард; умеренно увеличивает частоту сердечных сокращений (ЧСС), увеличивает ударный и минутный объем сердца, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС) и сосудистое сопротивление в малом круге кровообращения. Системное давление при этом существенно не изменяется. Препарат вызывает уменьшение давления наполнения желудочков сердца. Увеличивает коронарный кровоток и способствует улучшению снабжения миокарда кислородом. Увеличение сердечного выброса может вызвать повышение перфузии почек и увеличение экскреции ионов натрия и жидкости.

У детей увеличение ударного объема, которое наблюдается под влиянием добутамина, сопровождается менее выраженным снижением ОПСС и давления наполнения желудочков; при этом отмечается более выраженное увеличение ЧСС и повышение артериального давления (АД). У детей в возрасте младше 1 года давление заклинивания легочной артерии может увеличиваться во время инфузии добутамина. Увеличение сердечного выброса начинается при дозе добутамина ниже 1 мкг/кг/мин; увеличение АД происходит при дозе 2,5 мкг/кг/мин; увеличение ЧСС - при дозе добутамина 5,5 мкг/кг/мин. Увеличение скорости инфузии добутамина до 10-20 мкг/кг/мин сопровождается дальнейшим увеличением сердечного выброса. Проба "стресс-эхокардиографии" с добутамином.

Диагностическое исследование ишемии:вследствие положительного

инотропного и в частности хронотропного действия при нагрузке добутамином возрастает потребность миокарда в кислороде (и субстрате). В случае стеноза коронарных артерий недостаточное увеличение коронарного кровотока приводит к регионарной гипоперфузии и может быть визуализировано при эхокардиографическом исследовании за счет появления нарушения локальной сократимости в пораженном сегменте. Диагностические исследование "жизнеспособности" миокарда: "жизнеспособный", но гипо- или акинетический миокард в покое на эхокардиограмме (оглушенный, гибернирующий), имеет функциональный резерв для сокращения. Этот функциональный резерв стимулируется положительным инотропным действием, вызываемым нагрузкой добутамином при более низких концентрациях (5-20 мкг/кг/мин). На эхокардиограмме регистрируется улучшение локальной сократимости пораженного сегмента миокарда.

Эффект препарата начинается через 1-2 мин после начала инфузии, если скорость инфузии невелика - в течение 10 мин; длительность действия менее 5 мин. При непрерывной инфузии, равновесная концентрация в плазме крови достигается через 10-12 мин. Величина равновесной концентрации в плазме крови линейно увеличивается с увеличением скорости инфузии. Период полувыведения составляет 2-3 мин, величина объема распределения - около 0,2 л/кг массы тела, плазменный клиренс не зависит от минутного объема сердца и составляет 2,4 л/мин/м. Добутамин метаболизируется преимущественно в тканях и печени. Метаболизм происходит преимущественно за счет конъюгации с глюкуронидами, а также до образования фармакологически неактивного З-О-метил-добутамина. Выведение добутамина происходит преимущественно почками и с желчью. Более 2/3 от введенной дозы препарата выводится почками в виде глюкуронидов и З-О-метил-добутамина.

Особенности фармакокинетики у детей

У большинства детей имеется логарифмически линейная зависимость между плазменной концентрацией добутамина и гемодинамическим ответом. Клиренс добутамина соответствует кинетике первого порядка в диапазоне доз от 0,5 до 20 мкг/кг/мин. При применении препарата при одной и той же скорости равновесная плазменная концентрация добутамина может широко варьировать, отличаясь двукратно. Поэтому необходимо оценивать гемодинамические эффекты и титровать скорость введения препарата индивидуально.

-острая сердечная недостаточность при инфаркте миокарда, кардиогенном шоке, операции на открытом сердце, последствия оперативного вмешательства на сердце;

-острая декомпенсация хронической сердечной недостаточности; 

-в качестве вспомогательного средства: временное поддерживающее лечение пациентов с хронической сердечной недостаточностью, получающих стандартную терапию; острая сердечная недостаточность некардиогенного генеза (в т. ч. при септическом шоке); низкий минутный объем сердца на фоне искусственной вентиляции легких при положительном остаточном давлении на выдохе;

-для проведения пробы "стресс-эхокардиографии" в качестве альтернативы функциональной пробы с физической нагрузкой (должно проводиться только в специализированных отделениях, имеющих опыт проведения указанного функционального исследования, т. к. его проведение требует особых мер предосторожности).

Для всех показаний

-повышенная чувствительность к добутамину или вспомогательным веществам;

-наличие гемодинамически значимого препятствия наполнению и/или оттоку из желудочков сердца (тампонада, констриктивный перикардит, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, выраженный стеноз аорты);

-гиповолемия;

-одновременное применение ингибиторов моноаминооксидазы (МАО).

-феохромоцитома;

-желудочковые аритмии, в т. ч. фибрилляция желудочков;

-период грудного вскармливания.

Дополнительно при проведении пробы "стресс-эхокардиографии"

-острый инфаркт миокарда (не ранее 30 дней после инфаркта миокарда);

-нестабильная стенокардия;

-стеноз ствола левой коронарной артерии;

-гемодинамически значимое поражение клапанов сердца;

-тяжелая сердечная недостаточность (III и IV функциональный класс по классификации NYHA);

-предрасположенность к или наличие в анамнезе клинически значимых или хронических аритмий, в т. ч. возвратная устойчивая желудочковая тахикардия;

-выраженное нарушение проводимости;

-острый перикардит, миокардит или эндокардит;

-аневризма аорты, расслоение аорты;

-плохое ультразвуковое "окно";

-нелеченная/неконтролируемая артериальная гипертензия;

-при применении атропина (принимать во внимание противопоказания к применению атропина).

Применение препарата Добутамин Гексал при беременности возможно только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и/или ребенка.

При необходимости применения препарата в период лактации, следует прекратить грудное вскармливание на время терапии.

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные реакции классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом:

частота неизвестна - по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.

часто: эозинофилия, подавление агрегации тромбоцитов (только при инфузии в течение нескольких дней).

Со стороны нервной системы часто: головная боль.

очень часто: повышение частоты сердечных сокращений ≥ 30 ударов/мин; часто: повышение АД ≥ 50 мм рт. ст. (у пациентов с артериальной гипертензией может наблюдаться более высокий рост АД), снижение АД, желудочковая аритмия, дозозависимое увеличение количества желудочковых экстрасистол, повышение частоты сокращений желудочков сердца у пациентов с мерцательной аритмией (до начала терапии добутамином таким пациентам необходимо провести дигитализация), вазоконстрикция (особенно у пациентов, которые ранее получали блокаторы бета-адренорецепторов), стенокардия, ощущение сердцебиения.

Повышение АД на 10-20 мм рт. ст. наблюдается у большинства пациентов.

нечасто: желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков;

очень редко: брадикардия, ишемия миокарда, инфаркт миокарда, остановка

сердца;

частота неизвестна: снижение давления в легочных капиллярах.

редко: реакции гиперчувствительности, бронхоспазм.

Нежелательные эффекты включают повышение систолического АД, системную гипертензию или гипотензию, тахикардию, головную боль и повышение давления заклинивания в легочной артерии, что приводит к застойным явлениям в легких и отеку, а также симптоматические жалобы. Проба "стресс-эхокардиографии" с добутамином

часто: головная боль;

частота неизвестна: парестезия, тремор, миоклонические судороги.

очень часто: дискомфорт в груди, желудочковая экстрасистолия с частотой > 6/мин;

часто: наджелудочковая экстрасистолия, желудочковая тахикардия; нечасто: фибрилляция желудочков, инфаркт миокарда;

очень редко:атриовентрикулярная блокада второй степени, спазм

коронарных сосудов, нарушение АД (гипертензия/гипотензия), возникновение внутриполостного градиента давления, ощущение сердцебиения.

частота неизвестна: стресс-индуцированная кардиомиопатия, фатальный разрыв сердца.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения часто:

бронхоспазм, одышка.

частота неизвестна: беспокойство, ощущение жара и тревоги. 

часто: тошнота.

Со стороны кожи и подкожных тканей

часто: экзантема;

очень редко: петехиальное кровотечение.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

часто: боль в груди.

часто: императивные позывы к мочеиспусканию.

часто: лихорадка, флебит в месте инъекции, при несущественной

паравенозной инфильтрации возможно развитие местного воспаления;

очень редко: кожный некроз.

3 года.

Не следует применять препарат после истечения срока годности.