Каверджект - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Лиофилизат: лиофилизированный порошок белого или почти белого цвета.

Растворитель - прозрачная бесцветная жидкость со слабым запахом бензилового спирта.

Восстановленный раствор: прозрачная бесцветная жидкость.

Алпростадил - аналог, встречающейся в естественных условиях формы простагландина E1, который обладает широким спектром фармакологического действия. Среди наиболее значимых его эффектов следует отметить вазодилатацию и подавление агрегации тромбоцитов.

При внутрикавернозном введении алпростадил ингибирует α 1-адренорецепторы в тканях, расслабляет мускулатуру кавернозных тел,увеличивает кровоток и улучшает микроциркуляцию. Алпростадил вызывает эрекцию путем релаксации трабекулярной гладкой мускулатуры пещеристых тел и дилатации кавернозных артерий, что ведет к расширению лакунарных пространств и перекрытию кровотока за счет прижатия венул к белковой оболочке (окклюзия вен полового члена).

Начало действия - 5-10 мин, продолжительность - 1-3 часа.

Абсорбция

Для лечения эректильной дисфункции алпростадил внутрикавернозно вводят в пещеристые тела полового члена. Абсолютная биодоступность алпростадила не определена.

Распределение

После внутрикавернозного введения 20 мкг алпростадила средние периферические плазменные концентрации спустя 30 и 60 мин после инъекции (89 и 102 пикограмм/мл, соответственно) не были существенно выше, чем уровни эндогенного алпростадила

(96 пикограмм/мл). Алпростадил связывается с белками плазмы, прежде всего с альбумином (81 %) и в меньшей степени с фракцией IV-4 α-глобулина (55 %). Существенного связывания с эритроцитами или лейкоцитами не отмечено.

Метаболизм

Алпростадил быстро превращается в соединения, которые в свою очередь метаболизируются перед выведением из организма. Около 80% циркулирующего алпростадила метаболизируется при первом прохождении через легкие, преимущественно за счет бета- и омега-окисления. Первичные метаболиты алпростадила - 15-кето-ПГЕ₁ 13,14-дигидро-15- оксо-ПГЕ1 и 13,14-дигидро-ПГЕ₁ В отличие от 15-кето-ПГЕ₁ и 13,14-дигидро- 15-оксо-ПГЕ₁ которые почти полностью лишены биологической активности, 13,14-дигидро-ПГЕ₁ снижает кровяное давление и подавляет агрегацию тромбоцитов. После внутрикавернозного введения алпростадила уровни этого метаболита того же порядка, что и уровни ПГЕ₁, в то же время уровни 13,14-дигидро-15-оксо-ПГЕ₁ основного циркулирующего метаболита, более чем в 10 раз выше. 15-кето-ПГЕ₁ не обнаруживается в плазме на протяжении всего периода наблюдения. После внутрикавернозного введения 20 мкг алпростадила содержание основного циркулирующего метаболита 13,14-дигидро-15-оксо-ПГЕ₁ в периферическом кровотоке увеличивается и достигает максимума спустя 30 мин, а затем возвращается к исходному уровню спустя 60 мин после введения, в то время как уровни алпростадила в периферическом кровотоке остаются незначительно выше исходных. Концентрация 13,14- дигидро-ПГЕ1 в плазме не определяется.

Выведение

Метаболиты алпростадила выводятся преимущественно почками, почти 90 % введенной внутривенно дозы выводится с мочой в течение 24 часов. Остальная часть выводится с фекалиями.

Влияние возраста или расы

Возможное влияние возраста или расы на фармакокинетику алпростадила после внутрикавернозного введения не оценивалось.

Продолжительных исследований канцерогенности алпростадила не проводилось.

Не выявлено потенциальной мутагенности алпростадила.

Алпростадил в дозе до 2 мг/кг/день, вводимый подкожно, не влияет на репродуктивную функцию и не вызывает изменений сперматогенеза.

Нарушения эрекции нейрогенной, сосудистой, психогенной или смешанной этиологии. Диагностика нарушений эрекции в дополнение к другим диагностическим тестам.

Установленная повышенная чувствительность к компонентам препарата, а также непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Заболевания, которые могут предрасполагать к возникновению приапизма, такие как серповидноклеточная анемия, миеломная болезнь, лейкоз.

Анатомические деформации полового члена (ангуляция полового члена, кавернозный фиброз, болезнь Пейрони, стриктура мочеиспускательного канала, гипоспадия). Наличие имплантата полового члена

Мужчинам, которым противопоказана или не рекомендуется половая жизнь.

Возраст до 18 лет и пожилой возраст (старше 75 лет).

Тромбоцитопения, полицитамия, тромбофлебит, уретрит, баланит, венозный тромбоз (в т.ч. предрасположенность), повышенная вязкость крови.

Местные - (наиболее часто): боль и жжение в половом члене, пролонгированная эрекция (длительность 4-6 час), фиброз полового члена, гематома и экхимоз в месте инъекции.

Фиброз полового члена, включая ангуляцию полового члена, образование фиброзных узелков и болезнь Пейрони отмечаются у 3-8 % пациентов. Гематома в месте инъекции (3 % пациентов) и экхимоз в месте инъекции (2 % пациентов), связаны скорее с техникой инъекции, а не с действием алпростадила. Частота пролонгированной эрекции (4-6 час) составляла 4 %.

Местные (менее 1 %): приапизм (длительность эрекции более 6 час), баланит, геморрагии в месте инъекции, воспаление, зуд и отек в месте инъекции, кровотечение из мочеиспускательного канала, ощущение теплоты в половом члене, онемение, грибковая инфекция, раздражение, повышенная чувствительность кожи (гиперестезия), фимоз, эритема, "венозный сброс" из кавернозных тел, болезненная эрекция, нарушение эякуляции.

Частота приапизма составляла 0,4 %. В большинстве случаев наблюдалось самопроизвольное расслабление полового члена.

Системные эффекты (наиболее часто): повышение АД, головокружение, головная боль, боль в спине, инфекции верхних дыхательных путей, гриппоподобный синдром, синусит, заложенность носа, кашель, простатит.

Системные эффекты (менее 1 %): боль в яичках, отек яичек, ощущение теплоты в яичках, утолщение яичек, покраснение мошонки, боль в мошонке, сперматоцеле, отек мошонки, гематурия, нарушение мочеиспускания, учащение мочеиспускания, императивные позывы к мочеиспусканию, боль в области малого таза, снижение АД, тахикардия, вазодилатация, периферические сосудистые нарушения, суправентрикулярная экстрасистолия, вазовагальные реакции, гипестезия, мышечная слабость, гипергидроз, сыпь, тошнота, сухость во рту, увеличение уровня креатинина в сыворотке крови, судороги икроножных мышц, расширение зрачков.

Снижение АД и учащение пульса, наблюдались при дозах препарата более 20 мкг и 30 мкг, соответственно, и, по-видимому, были дозозависимыми. Однако эти изменения не имели клинического значения; только 3 пациента прекратили лечение из-за снижения артериального давления.

Каверджект® не оказывал клинически значимого действия на результаты лабораторного исследования крови и мочи.

Лиофилизат для приготовления раствора для внутрикавернозного введения в комплекте с растворителем (0,9 % раствор бензолового спирта). По 10 мкг или 20 мкг лиофилизата во флакон прозрачного бесцветного устойчивого к гидролизу стекла класс 1 (Евр.Ф.), укупоренный пробкой из бромбутилового каучука, обкатанный алюминиевым колпачком с защитной пластиковой крышечкой.

По 1 мл растворителя в одноразовый шприц бесцветного устойчивого к гидролизу стекла класс 1 (Евр.Ф.).

1 флакон с лиофилизатом, 1 шприц с растворителем, 2 иглы (22G 1 1/2 и 30G 1/2).

2 пропитанные спиртом салфетки вместе е инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

При температуре не выше 25°С. Не замораживать.

Восстановленный раствор хранить в оригинальном флаконе при температуре от 2 до 8 °С в течение не более 24 часов.

Не замораживать и не охлаждать.

Хранить в недоступном для детей месте.