КОВЕРЕКС - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Периндоприл представляет собой ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II (ингибитор АПФ).

Ангитензинпревращающий фермент, или кининаза II, является экзопептидазой, которая осуществляет как превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II, так и разрушение брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида.

Подавление АПФ приводит к снижению содержания ангиотензина II в плазме крови, в результате чего повышается активность ренина в плазме крови (вследствие угнетения отрицательной обратной связи, которая препятствует высвобождению ренина) и снижается секреция альдостерона.

Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, подавление АПФ сопровождается повышением активности как циркулирующей, так и тканевой калликреин-кининовой системы, при этом также активируется система простагландинов. Вполне возможно, что данный механизм действия вносит существенный вклад в гипотензивное действие ингибиторов АПФ, а также обуславливает развитие некоторых побочных эффектов при их применении.

Периндоприл оказывает терапевтическое действие благодаря активному метаболиту, периндоприлату. Другие метаболиты периндоприла не оказывают ингибирующего действия на АПФ in vitro. Периндоприл уменьшает периферическое сосудистое сопротивление, что приводит к снижению повышенного артериального давления (АД). При этом периферический кровоток ускоряется, однако частота сердечных сокращений не возрастает. На фоне применения периндоприла отмечается снижение как систолического, так и диастолического АД в положении лежа и стоя.

Антигипертензивный эффект сохраняется в течение 24 часов. Максимальный эффект развивается через 4-6 часов после приема одной дозы препарата.

Снижение АД достигается достаточно быстро. У больных с позитивным ответом на лечение нормализация АД наступает в течение месяца. При этом эффекта "привыкания" не наблюдается.

Прекращение лечения не сопровождается развитием синдрома "отмены".

Периндоприл оказывает сосудорасширяющее действие, способствует восстановлению эластичности крупных артерий и структуры сосудистой стенки мелких артерий, а также уменьшает гипертрофию левого желудочка. Сопутствующее назначение тиазидных диуретиков усиливает выраженность антигипертензивного действия. Кроме этого, комбинирование ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также приводит к снижению риска гипокалиемии на фоне приема диуретиков.

КОВЕРЕКС® нормализует работу сердца, снижая преднагрузку и постнагрузку.

При изучении показателей гемодинамики у больных с хронической сердечной недостаточностью, получавших КОВЕРЕКС, было выявлено: снижение давления наполнения в левом и правом желудочках сердца; снижение общего периферического сопротивления сосудов; повышение сердечного выброса и увеличение сердечного индекса; повышение мышечного регионарного кровотока.

Исследование препарата по сравнению с плацебо и другими ингибиторами АПФ показало, что изменения АД после первого приема КОВЕРЕКСА® 2 мг у больных с сердечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести статистически достоверно не отличались от изменений АД, наблюдавшихся после приема плацебо.

На фоне лечения почечный кровоток, как правило, увеличивается, в то время, как скорость клубочковой фильтрации обычно не изменяется.

После перорального приема периндоприл быстро всасывается (максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1 час). Био доступность периндоприла составляет 65 - 70 %. Приблизительно 20 % общего количества абсорбированного периндоприла превращается в периндоприлат - активный метаболит. Кроме периндоприлата в процессе метаболизма образуется еще 5 метаболитов - все они являются неактивными веществами.

Период полувыведения (Т1/2) периндоприла составляет 1 час. Максимальная концентрация периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 часа после приема КОВЕРЕКСа.

Прием препарата во время еды сопровождается уменьшением превращения периндоприла в периндоприлат (данный эффект не имеет существенного клинического значения).

Объем распределения свободного периндоприлата составляет приблизительно 0,2 л/кг. Связывание периндоприлата с белками плазмы крови незначительное (связывание с ангиотензинпревращающим ферментом - менее 30 %) и зависит от концентрации. Периндоприлат выводится из организма через почки. Т1/2 метаболита составляет 3-5 часов. Диссоциация периндоприлата, связанного с ангиотензинпревращающим ферментом, замедлена. Вследствие этого "эффективный" Т1/2 составляет 25 часов. Повторное назначение периндоприла не приводит к его кумуляции, а Т1/2 периндоприлата при повторном приеме соответствует периоду его активности, таким образом, равновесное состояние достигается через 4 суток.

Выведение периндоприлата замедлено в пожилом возрасте, а также у больных с сердечной и почечной недостаточностью. При почечной недостаточности коррекцию дозы препарата желательно проводить с учетом выраженности нарушения функции почек (клиренс креатинина).

Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.

Фармакокинетика периндоприла изменена у больных с циррозом печени: его печеночный клиренс уменьшается наполовину. Тем не менее, количество образующегося периндоприлата не уменьшается, так что изменение дозы препарата не требуется.

Артериальная гипертензия.

Хроническая сердечная недостаточность.

Профилактика повторного инсульта (в составе комплексной терапии с индапамидом) у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе (инсульт или транзиторная церебральная ишемическая атака);

Стабильная ишемическая болезнь сердца (ИБС): снижение риска развития сердечнососудистых осложнений у пациентов, ранее перенесших инфаркт миокарда и/или коронарную реваскуляризацию.

-Повышенная чувствительность к периндоприлу или другим компонентам препарата, а также к другим ингибиторам АПФ;

-ангионевротический отек в анамнезе (наследственный, идиопатический или ангионевротический отек вследствие приема ингибиторов АПФ);

-возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

-дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;

-беременность и период лактации (см. раздел "Беременность и период лактации").

Реноваскулярная гипертензия, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки - риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности; ХСН в стадии декомпенсации, артериальная гипотензия; хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 60 мл/мин.); значительная гиповолемия и гипонатриемия (вследствие бессолевой диеты и/или предшествующей терапии диуретиками, диализа, рвоты, диареи), цереброваскулярные заболевания (в том числе недостаточность мозгового кровообращения, ишемическая болезнь сердца, коронарная недостаточность) - риск развития чрезмерного снижения АД; стеноз аортального или митрального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, гемодиализ с использованием высокопроточных полиакрилнитриловых мембран - риск развития анафилактоидных реакций; состояние после трансплантации почки - отсутствует опыт клинического применения; перед процедурой афереза липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), одновременное проведение десенсибилизирующей терапии аллергенами (например, ядом перепончатокрылых) - риск развития анафилактоидных реакций; заболевания соединительной ткани (в том числе системная красная волчанка, склеродермия), угнетение костномозгового кроветворения на фоне приема иммунодепрессантов, аллопуринола или прокаинамида - риск развития агранулоцитоза и нейтропении; врожденный дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы - единичные случаи развития гемолитической анемии; у представителей негроидной расы - риск развития анафилактоидных реакций; хирургическое вмешательство (общая анестезия) - риск развития чрезмерного снижения АД; сахарный диабет (контроль концентрации глюкозы в крови); гиперкалиемия; пожилой возраст; прием калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли и препаратов лития.

При беременности применение препарата КОВЕРЕКС® противопоказано. Не следует применять препарат в I триместре беременности, поэтому при подтверждении беременности препарат КОВЕРЕКС® необходимо отменить как можно раньше.

Препарат противопоказан во II - III триместрах беременности, поскольку применение во II - III триместрах беременности может вызвать фетотоксические эффекты плода (снижение функции почек, маловодие, замедление окостенения костей черепа плода) и неонатальные токсические эффекты (почечную недостаточность, артериальную гипотензию, гиперкалиемию). Если все же применяли препарат во II - III триместрах беременности, то необходимо провести ультразвуковое исследование почек и костей черепа плода.

Ингибиторы АПФ могут выделяться в грудное молоко, поэтому при необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить.

По частоте проявления побочные эффекты можно разделить следующим образом: часто >1/100, <1/10; нечасто >1/1000, <1/100; очень редко <1/10000.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто: выраженное снижение АД, очень редко: аритмии, стенокардия, инфаркт миокарда или инсульт, возможно вторичные, вследствие выраженной артериальной гипотензии у пациентов группы высокого риска; васкулит (частота неизвестна).

Со стороны мочеполовой системы: нечасто: почечная недостаточность, импотенция, очень редко: острая почечная недостаточность.

Со стороны дыхательной системы: часто: кашель, одышка; нечасто: бронхоспазм, очень редко: эозинофильная пневмония, ринит.

Со стороны пищеварительной системы: часто: тошнота, рвота, боль в животе, дисгевзия, диспепсия, диарея, запор; нечасто: сухость во рту; очень редко: цитолитический или холестатический гепатат (см. раздел "Особые указания"), панкреатит.

Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: часто: кожная сыпь, зуд; нечасто:ангионевротический отек лица, конечностей, крапивница; очень редко: мультиформная эритема.

Со стороны центральной нервной системы: часто: головная боль, астения, головокружение, парестезии; нечасто: нарушения сна или настроения; очень редко: спутанность сознания. Общие нарушения часто: астения; нечасто: повышенное потоотделение.

Со стороны органа зрения: часто: нарушения зрения.

Со стороны органов слуха: часто: шум в ушах.

Со стороны костно-мышечной системы: часто: мышечные судороги.

Лабораторные показатели: повышенные содержания калия в сыворотке крови, концентрации мочевины и креатинина плазмы крови; эти явления проходят после отмены препарата и чаще встречаются при наличии почечной недостаточности, тяжелой хронической сердечной недостаточности или реноваскулярной гипертензии.

При клубочковой нефропатии применение ингибиторов АПФ может вызвать протеинурию.

Снижение содержания гемоглобина и гематокрита, снижение числа тромбоцитов и лейкоцитов; в отдельных случаях возможны агранулоцитоз или панцитопения, в редких случаях описано также повышение активности "печеночных" ферментов, концентрации билирубина сыворотки крови; гипогликемия. При врожденном дефиците глюкозо-6- фосфатдегидрогеназы отмечены отдельные случаи гемолитической анемии.

В особых случаях (после трансплантации почки или при гемодиализе) применение ингибиторов АПФ приводит к анемии (см. раздел "Особые указания").