Кветиапин Штада - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Кветиапин является атипичным антипсихотическим препаратом. Кветиапин и его активный метаболит N-дезалкилкветиапин взаимодействуют с нейротрансмиттерными рецепторами головного мозга. Кветиапин и N-дезалкилкветиапин проявляют высокое сродство к 5-НТ₂-серотониновым рецепторам и D₁ и D₂-дофаминовым рецепторам головного мозга. Более высокая селективность к 5-НТ₂-серотониновым рецепторам, чем к D₂-дофаминовым рецепторам обуславливает основные клинические антипсихотические свойства кветиапина и низкую частоту развития экстралирамидных побочных эффектов. Кроме того, N-дезалкилкветиапин проявляет высокое сродство к переносчику норадреналина. Кветиапин и N-дезалкилкветиапин обладают высоким сродством к гистаминовым и α₂-адренорецепторам и меньшим сродством по отношению к α₂-адренорецепторам и 5-НТ1-серотониновым рецепторам. Кветиапин не проявляет заметного сродства к М-холино- и бензодиазепиновым рецепторам.

Удельный вклад метаболита N-дезалкилкветиапина в фармакологическую активность кветиапина не установлен.

Кветиапин вызывает слабую каталепсию в дозах, эффективно блокирующих D₂ рецепторы. Кветиапин вызывает селективное уменьшение активности мезолимбических А10-дофаминергических нейронов в сравнении с А9-нигростриатными нейронами, вовлеченными в моторную функцию. Не вызывает длительного повышения концентрации пролактина в плазме крови. Длительность воздействия кветиапина на 5-НТ₂ и D₂ рецепторы составляет менее 12 часов после приёма препарата.

При приеме внутрь кветиапин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта и активно метаболизируется. Приём пищи существенно не влияет на биодоступность кветиапина. Около 83% кветиапина связывается с белками плазмы крови.

Равновесная концентрация активного метаболита N-дезалкилкветиапина составляет 35% от таковой кветиапина.

Установлено, что изофермент CYP3A4 является ключевым изоферментом метаболизма кветиапина, опосредованного цитохромом Р450. N-дезалкилкветиапин образуется при участии изофермента CYP3A4.

Кветиапин и некоторые его метаболиты, включая N-дезалкилкветиапин, обладают слабым ингибирующим действием на изоферменты цитохрома CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4, но только в концентрациях, в 10-50 раз превышающих те, которые наблюдаются при обычно используемой дозе - 300-450 мг в сутки. Основываясь на результатах in vitro, не следует ожидать, что одновременное применение кветиапина с другими препаратами приведет к клинически выраженному ингибированию метаболизма других лекарственных средств, опосредованного изоферментами цитохрома Р450.

Период полувыведения кветиапина и N-дезалкилкветиапина составляет около 7 и 12 часов соответственно. Приблизительно 73% кветиапина выводится почками и 21% - через кишечник. Менее 5% кветиапина не подвергается метаболизму и выводится в неизменённом виде почками или через кишечник.

Фармакокинетика кветиапина и N-дезалкилкветиапина линейная в терапевтическом диапазоне доз и существенным образом не зависит от пола или расы.

Средний клиренс у пожилых пациентов на 30-50% меньше, чем наблюдаемый у пациентов в возрасте от 18 до 65 лет.

При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина ≤30 мл/мин/1,73 м²) средний плазменный клиренс кветиапина уменьшается приблизительно на 25%, но индивидуальные показатели клиренса находятся в пределах значений, соответствующих здоровым добровольцам.

У пациентов с печёночной недостаточностью (компенсированный цирроз печени) средний плазменный клиренс кветиапина уменьшается приблизительно на 25%. Поскольку кветиапин интенсивно метаболизируется в печени, у пациентов с печёночной недостаточностью возможно повышение плазменной концентрации кветиапина, что требует коррекции дозы препарата.

Шизофрения.

Умеренные и тяжелые маниакальные эпизоды, связанные с биполярным расстройством.

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.

Беременность.

Период грудного вскармливания.

Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Одновременный прием ингибиторов CYP3A4 (таких как ингибиторы ВИЧ-протеазы, противогрибковые средства группы азолов, эритромицин, кларитромицин, нефазодон).

Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу).

Безопасность и эффективность применения препарата в период беременности не установлены, поэтому в период беременности Кветиапин ШТАДА назначают только в случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. У новорожденных, матери которых принимали кветиапин в период беременности, отмечали синдром "отмены" препарата.

Степень экскреции кветиапина с женским молоком не известна. В случае применения препарата в период лактации необходимо прекратить грудное вскармливание.

Побочные явления возникали: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1000 и <1/100); редко (≥1/10 000 и <1/1000); очень редко (<1/10 000), в т.ч. отдельные случаи.

Со стороны нервной системы: очень часто - сонливость^1,2,3, головокружение^1,3,4, головная боль; часто - дизартрия, необычные и кошмарные сновидения, обморок^1,3,4, экстрапирамидные симптомы¹, повышение аппетита, суицидальные мысли и поведение¹; нечасто - судороги¹, синдром "беспокойных ног", поздняя дискинезия¹; редко -злокачественный нейролептический синдром¹, сомнабулизм и схожие явления.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - тахикардия^1,4, ощущение сердцебиения5, ортостатическая гипотензия^1,3,4; нечасто - удлинение интервала QT¹; редко - венозная тромбоэмболия¹.

Со стороны органов кроветворения: очень часто - снижение концентрации гемоглобина⁶, часто - лейкопения, снижение количества нейтрофилов; нечасто - эозинофилия, тромбоцитопения⁷; очень редко - нейтропения¹.

Со стороны обмена веществ: очень часто - увеличение массы тела (преимущественно в первые недели лечения); часто - гипергликемия^1,8; очень редко - сахарный диабет⁹.

Со стороны дыхательной системы: часто - ринит, одышка⁵.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - сухость во рту; часто - запор, диспепсия, рвота¹⁰, повышение активности "печеночных" трансаминаз (аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза); нечасто - дисфагия^1,11; редко -желтуха; очень редко - гепатит.

Аллергические реакции: нечасто - реакции гиперчувствительности (кожная сыпь); очень редко - анафилактические реакции, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны репродуктивных органов и молочных желез: редко - приапизм, галакторея.

Со стороны органа зрения: часто - нечеткость зрения.

Лабораторные показатели: очень часто - повышение концентрации триглицеридов в сыворотке крови¹², общего холестерина (главным образом, холестерина липопротеинов низкой плотности - ЛПНП)¹³ в крови, снижение концентрации холестерина ЛПВП¹⁴ в крови; часто - повышение концентрации пролактина в сыворотке крови, снижение концентрации общего тироксина (Т₄) и свободного Т₄ в крови (в первые 4 недели), снижение концентрации общего трийодтиронина в крови, повышение концентрации тиреотропного гормона в крови; нечасто - повышение активности γ-глутамилтранспептидазы, снижение концентрации свободного трийодтиронина в крови; редко - повышение активности креатинфосфокиназы.

Прочие: очень часто - синдром "отмены"; часто - незначительно выраженная астения, раздражительность, периферические отёки, лихорадка; редко - гипотермия.

1.См. раздел "Особые указания".

2.Сонливость обычно возникает в течение первых 2 недель после начала терапии и, как правило, разрешается на фоне продолжающегося приёма кветиапина.

3.Может приводить к падению.

4.Как и другие антипсихотические препараты с оц-адреноблокирующей активностью, кветиапин часто вызвает ортостатическую гипотензию, сопровождающуюся головокружением, тахикардией и в некоторых случаях - обмороком, особенно в начале терапии.

5.Данные явления часто отмечали на фоне тахикардии, головокружения, ортостатической гипотензии и/или сопутствующей патологии сердечно-сосудистой или дыхательной системы.

6.Снижение концентрации гемоглобина ≤13 г/дл у мужчин и ≤12 г/дл у женщин, хотя бы при однократном применении отмечалось у 11% пациентов на фоне приёма кветиапина во всех клинических исследованиях.

7.Снижение количества тромбоцитов ≤100х10⁹/л, хотя бы при однократном применении.

8.Повышение концентрации глюкозы в крови натощак ≥126 мг/дл (≥7,0 ммоль/л) или глюкозы крови после приёма пищи ≥200 мг/дл (≥11,1 ммоль/л) хотя бы при однократном применении.

9.Отмечены очень редкие случаи декомпенсации сахарного диабета.

10.На основании повышенной частоты возникновения рвоты у пожилых пациентов (возраст ≥ 65 лет).

11.Более высокая частота дисфагии на фоне применения кветиапина по сравнению с плацебо была отмечена только у пациентов с депрессией в структуре биполярного расстройства.

12.Повышение концентрации триглицеридов ≥200 мг/дл (≥2,258 ммоль/л) у пациентов ≥18 лет или ≥150 мг/дл (≥1,694 ммоль/л) у пациентов <18 лет, хотя бы при однократном применении.

13.Повышение концентрации общего холестерина ≥240 мг/дл (≥6,2064 ммоль/л) у пациентов ≥18 лет или ≥200 мг/дл (≥5,172 ммоль/л) у пациентов <18 лет, хотя бы при однократном применении. Очень часто отмечено повышение холестерина ЛПНП ≥30 мг/дл (≥ 0,769 ммоль/л), в среднем - 41,7 мг/дл (≥1,07 ммоль/л).

14.Снижение концентрации холестерина ЛПВП < 40 мг/дл у мужчин и < 50 мг/дл у женщин.

Удлинение интервала QT, желудочковая аритмия, внезапная смерть, остановка сердца и двунаправленная желудочковая тахикардия считаются побочными эффектами, присущими нейролептикам.

В защищенном от света и влаги месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.