Левофлоксацин-ЛЕКСВМ - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Таблетки 250 мг: Таблетки капсуловидной формы, двояковыпуклые, покрытые плёночной оболочкой, светло-розового цвета, с разделительной риской с обеих сторон. На одной стороне таблетки - гравировка "J" и "250".

Таблетки 500 мг: Таблетки капсуловидной формы, двояковыпуклые, покрытые плёночной обо­лочкой, светло-розового цвета, с разделительной риской с обеих сторон. На одной стороне таблетки - гравировка "J" и "500".

Левофлоксацин - синтетический антибактериальный препарат широкого спек­тра действия из группы фторхинолонов, содержащий в качестве активного ве­щества левофлоксацин - левовращающий изомер офлоксацина. Левофлоксацин блокирует ДНК-гиразу (топоизомеразу II) и топоизомеразу IV, нарушает суперспирализацию и сшивку разрывов ДНК, ингибирует синтез ДНК, вызывает глубокие морфологические изменения в цитоплазме, клеточной стенке и мем­бранах микробных клеток.

Левофлоксацин активен в отношении большинства штаммов микроорганизмов, как в условиях invitro, так и invivo.

Чувствительные микроорганизмы (минимальная подавляющая концентрация (МПК) ≤2 мг/л)

Аэробные грамположительные микроорганизмы:Bacillusanthracis, Corynebacteriumdiphtheria, Corynebacteriumjeikeium, Enterococcusspp. (в т.ч. Enterococcusfaecalis), Listeriamonocytogenes, Staphylococcusspp. (коагулазоотрицательные, метициллинчувствительные/умеренночувствительные штаммы, включая Staphylococcusaureus(метициллинчувствительные штаммы), Staphylococcusepidermidis(метициллинчувствительные штаммы)), Staphylococcusspp. (лейко­токсинсодержащие), Streptococcusspp. группы С и G, Streptococcusagalactiae, Streptococcuspneumoniae(пенициллин чувствительные/умеренно чувствительные/резистентные штаммы), Streptococcuspyogenes, Streptococcusspp. группы viridans(пенициллин умеренно чувствительные/резистентные штаммы).

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:Acinetobacterspp., (в т.ч. Acinetobacterbaumannii), Actinobacillusactinomycetemcomitans, Citrobacterfreundii, Eikenellacorrodens, Enterobacterspp. (в т.ч. Enterobacteraerogenes, Enterobactercloacae), Escherichiacoli, Gardnerellavaginalis, Haemophilusducreyi, Haemophilusinfluenzae(ампициллинчувствительные/резистентные штаммы), Haemophilusparainfluenzae, Helicobacterpylori, Klebsiellaspp. (в т.ч. Klebsiellaoxytoca, Klebsiellapneumoniae), Moraxellacatarrhalisβ-лактамазопродуцирующие и β-лактамазонепродуцирующие), Morganellamorganii, Neisseriagonorrhoeae(продуцирующие и непродуцирующие пенициллиназу штаммы), Neisseriameningitidis, Pasteurellaspp. (вт.ч. Pasteurella canis, Pasteurella dagmatis, Pasteurella multocida), Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp. (в т.ч. Providencia rettgeri, Providencia stuartii), Pseudomonas spp. (вт.ч. Pseudomo­nas aeruginosa (госпитальныеинфекции, вызванныеPseudomonas aeruginosa, могутпотребоватькомбинированноголечения)), Salmonella spp., Serratia spp. (втомчислеSerratia marcescens).

Анаэробныемикроорганизмы:Bacteroides fragilis, Bifidobacterium spp., Clos­tridium perfringens, Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., Veillonella spp.

Другиемикроорганизмы:Bartonella spp., Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella spp. (вт.ч. Legionella pneumophila), Mycobacterium spp. (вт.ч. Mycobacterium leprae, Mycobacterium tuberculosis), Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Rickettsia spp., Ureaplasma urealylicum.

Умеренно чувствительные микроорганизмы (МПК = 4 мг/л)

Аэробные грамположительные микроорганизмы:Corynebacteriumurealylicum, Corynebacteriumxerosis, Enterococcusfaecium, Staphylococcusepidermidis(метициллинрезистентные штаммы), Staphylococcushaemolyticus(метициллинрезистентные штаммы).

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Campylobacterjejuni, Campy­lobactercoli.

Анаэробные микроорганизмы:Prevotellaspp., Porphyromonasspp.

Устойчивые к левофлоксацину микроорганизмы (МПК≥8 мг/л)

Аэробные грамположительные микроорганизмы:Staphylococcusaureus(метициллинрезистентные штаммы), Staphylococcusspp. (коагулазоотрицательные метициллинрезистентные штаммы).

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:Alcaligenesxylosoxidans.

Анаэробные микроорганизмы: Bacteroidesthetaiotaomicron.

Другие микроорганизмы:Mycobacteriumavium.

Резистентность к левофлоксацину развивается в результате поэтапного процес­са мутаций генов, кодирующих обе топоизомеразы типа II: ДНК-гиразу и топоизомеразу IV. Другие механизмы резистентности, такие как механизм влия­ния на пенетрационные барьеры микробной клетки (механизм, характерный для Pseudomonasaeruginosa)и механизм эффлюкса (активного выведения противомикробного средства из микробной клетки), могут также уменьшать чув­ствительность микроорганизмов к левофлоксацину.

В связи с особенностями механизма действия левофлоксацина обычно не на­блюдается перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими противомикробными средствами.

Клиническая эффективность (эффективность в клинических исследованиях при лечении инфекций, вызываемых перечисленными ниже микроорганизмами):

- аэробные грамположительные микроорганизмы:Enterococcusfaecalis, Staphylococcusaureus, Streptococcuspneumoniae, Streptococcuspyogenes;

- др. микроорганизмы: Chlamydiapneumoniae, Legionellapneumophila, Myco­plasmapneumoniae.

Абсорбция

Левофлоксацин быстро и практически полностью всасывается после приема внутрь. Прием пищи мало влияет на скорость и полноту абсорбции. Абсолют­ная биодоступность при приеме внутрь составляет 99-100%. После однократ­ного приема 500 мг левофлоксацина максимальная концентрация в плазме дос­тигается в течение 1-2 часов и составляет 5,2±1,2 мкг/мл. Фармакокинетика ле­вофлоксацина является линейной в диапазоне доз от 50 до 1000 мг. Равновес­ное состояние концентрации левофлоксацина в плазме при приеме 500 мг ле­вофлоксацина 1 или 2 раза в сутки достигается в течение 48 часов.

На 10 день приема внутрь левофлоксацина в дозе 500 мг 1 раз в сутки макси­мальная концентрация левофлоксацина в плазме составляла 5,7±1,4 мкг/мл, а минимальная концентрация левофлоксацина (концентрация перед приемом очередной дозы) в плазме составляла 0,5±0,2 мкг/мл.

На 10 день приема внутрь левофлоксацина в дозе 500 мг 2 раза в сутки макси­мальная концентрация левофлоксацина в плазме составляла 7,8±1,1 мкг/мл, а минимальная концентрация левофлоксацина (концентрация перед приемом очередной дозы) в плазме составляла 3,0±0,9 мкг/мл.

Распределение

Связь с белками плазмы составляет 30-40%. После однократного приема 500 мг левофлоксацина объем распределения левофлоксацина составляет приблизи­тельно 100 л, что указывает на хорошее проникновение левофлоксацина в ор­ганы и ткани организма человека.

Проникновение в слизистую оболочку бронхов, жидкость эпителиальной вы­стилки, альвеолярные макрофаги

После однократного приема внутрь 500 мг левофлоксацина максимальные кон­центрации левофлоксацина в слизистой оболочке бронхов и жидкости эпители­альной выстилки достигались в течение 1-4 часов и составляли 8,3 мкг/г и 10,8 мкг/мл, соответственно, с коэффициентами пенетрации в слизистую оболочку бронхов и жидкость эпителиальной выстилки по сравнению с концентрацией в плазме крови, составляющими 1,1-1,8 и 0,8-3, соответственно.

После 5 дней приема внутрь 500 мг левофлоксацина средние концентрации ле­вофлоксацина через 4 часа после последнего приема препарата в жидкости эпи­телиальной выстилки составляли 9,94 мкг/мл и в альвеолярных макрофагах - 97,9 мкг/мл.

Проникновение в легочную ткань

Максимальные концентрации в легочной ткани после приема внутрь 500 мг левофлоксацина составляли приблизительно 11,3 мкг/г и достигались через 4-6 часов после приема препарата с коэффициентами пенетрации 2-5 по сравнению с концентрацией в плазме крови.

Проникновение в альвеолярную жидкость

После 3 дней приема 500 мг левофлоксацина 1 раз или 2 раза в сутки макси­мальные концентрации левофлоксацина в альвеолярной жидкости достигались через 2-4 часа после приема препарата и составляли 4,0 и 6,7 мкг/мл, соответст­венно с коэффициентом пенетрации по сравнению с концентрациями в плазме крови, составляющими 1.

Проникновение в костную ткань

Левофлоксацин хорошо проникает в кортикальную и губчатую костную ткань, как в проксимальных, так и в дистальных отделах бедренной кости с коэффи­циентом пенетрации (костная ткань/плазма крови) 0,1-3. Максимальные кон­центрации левофлоксацина в губчатой костной ткани проксимального отдела бедренной кости после приема 500 мг препарата внутрь составляли приблизи­тельно 15,1 мкг/г (через 2 часа после приема препарата).

Проникновение в спинномозговую жидкость

Левофлоксацин плохо проникает в спинномозговую жидкость.

Проникновение в ткань предстательной железы

После приема внутрь 500 мг левофлоксацина 1 раз в день в течение 3 дней, средняя концентрация левофлоксацина в ткани предстательной железы состав­ляла 8,7 мкг/г, среднее соотношение концентраций предстательная железа/плазма крови составляло 1,84.

Концентрации в моче

Средние концентрации в моче через 8-12 часов после приема внутрь дозы 150, 300 и 600 мг левофлоксацина составляли 44 мкг/мл, 91 мкг/мл и 162 мкг/мл, со­ответственно.

Метаболизм

Левофлоксацин метаболизируется в незначительной степени (5% принятой до­зы). Его метаболитами являются десметиллевофлоксацин и N-оксид лево­флоксацин, которые выводятся почками. Левофлоксацин является стереохими­чески стабильным и не подвергается хиральным превращениям.

Выведение

После приема внутрь левофлоксацин относительно медленно выводится из плазмы крови (период полувыведение (Т1/2) - 6-8 ч). Выводится из организма преимущественно почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой сек­реции. После перорального приема примерно 87% от принятой дозы выделя­ется почками в неизмененном виде в течение 48 часов, менее 4% - через ки­шечник в течение 72 часов. Общий клиренс левофлоксацина после однократ­ного приема 500 мг составлял 175±29,2 мл/мин.

Отсутствуют существенные различия в фармакокинетике левофлоксацина при его внутривенном введении и приеме внутрь, что подтверждает, что прием внутрь и внутривенное введение являются взаимозаменяемыми.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Фармакокинетика левофлоксацина у мужчин и женщин не различается.

При почечной недостаточности фармакокинетика левофлоксацина изменяется. По мере снижения функции почек выведение через почки и почечный клиренс снижаются, а Т1/2 увеличивается, как показано в таблице ниже:

Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста не отличается от таковой у молодых пациентов, за исключением различий фармакокинетики, связанных с различиями в КК.

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к левофлоксацину микроорганизмами:

• острый синусит;
• обострение хронического бронхита;
• внебольничная пневмония;
• неосложненные инфекции мочевыводящих путей;
• осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит);
• хронический бактериальный простатит;
• инфекции кожных покровов и мягких тканей;
• комплексное лечение лекарственно-устойчивых форм туберкулеза.

-Повышенная чувствительность к левофлоксацину, компонентам препа­рата или к другим хинолонам;

-эпилепсия;

-поражения сухожилий при приеме фторхинолонов в анамнезе;

-детский и подростковый возраст до 18 лет (в связи с незавершенностью роста скелета, так как нельзя полностью исключить риск поражения хря­щевых точек роста);

-беременность (нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых точек роста у плода);

-период грудного вскармливания (нельзя полностью исключить риск по­ражения хрящевых точек роста костей у ребенка);

-псевдопаралитическая миастения (myasthenia gravis).

У пациентов, предрасположенных к развитию судорог (у пациентов с предше­ствующими поражениями центральной нервной системы (ЦНС), у пациентов, одновременно получающих препараты, снижающие порог судорожной готов­ности головного мозга, такие как фенбуфен, теофиллин).

У пациентов с латентным или манифестированным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (повышенный риск гемолитических реакций при лечении хинолонами).

У пациентов с нарушением функции почек.

У пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QTна элек­трокардиограмме (ЭКГ): у пациентов с нескорректированными электролитны­ми нарушениями (с гипокалиемией, гипомагниемией); с синдромом врожден­ного удлинения интервала QT; с заболеваниями сердца (сердечная недостаточ­ность, инфаркт миокарда, брадикардия); при одновременном приеме лекарст­венных средств, способных удлинять интервал QT, таких как антиаритмические средства IAи III класса, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики, у пациентов пожилого возраста и женщин.

У пациентов с сахарным диабетом, получающих пероральные гипогликемиче­ские средства, например, глибенкламид или инсулин.

У пациентов с тяжелыми нежелательными реакциями на другие фторхинолоны, такими как тяжелые неврологические реакции.

У пациентов с психозами и психиатрическими заболеваниями в анамнезе.