Левофлоксацин-СОЛОфарм - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Прозрачный раствор желтого или желтовато-зеленого цвета.

Левофлоксацин - это L-изомер рацемической лекарственной субстанции офлоксацина.

Антибактериальная активность офлоксацина относится, главным образом, к L-изомеру. Как антибактериальный препарат класса фторхинолонов, левофлоксацин блокирует ДНК-гиразу (топоизомеразу II) и топоизомеразу IV, нарушает суперспирализацию и сшивку разрывов ДНК (дезоксирибонуклеиновой кислоты), подавляет синтез ДНК, вызывает глубокие морфологические изменения в цитоплазме, клеточной стенке и мембранах.

Механизм развития резистентности

Резистентность к левофлоксацину может развиваться, в первую очередь, по двум основным механизмам, а именно: снижение внутриклеточной концентрации препарата или изменения в мишенях действия препарата. Изменение мишеней - двух бактериальных ферментов ДНК-гиразы и топоизомеразы IV являются результатом мутаций в хромосомных генах, кодирующих ДНК-гиразу (gyrAи gyrB)и топоизомеразу IV (раrС и parE; grlAи grlBу Staphylococcusaureus). Устойчивость препарата вследствие низкой внутриклеточной концентрации развивается в результате изменения системы пориновых каналов наружной мембраны клетки, что приводит к уменьшению поступления фторхинолона в грамотрицательные бактерии, или от эффлюксных насосов. Эффлюкс-опосредованная устойчивость описана в отношении pneumococci(PmrA), staphylococci(NorA), анаэробных и грамотрицательных бактерий. Плазмид-опосредованная устойчивость к хинолонам (определенная на основе гена qnr)была обнаружена в отношении Klebsiellapneumoniaeи Escherichiacoli. Возможно развитие перекрестной резистентности между фторхинолонами. Единичные мутации могут не приводить к клинической устойчивости, но множественные мутации вызывают клиническую устойчивость ко всем препаратам, входящим в класс фторхинолонов. Подверженные изменениям порины внешних мембран и системы эффлюкса могут иметь широкую субстратную специфичность, затрагивая несколько классов антибактериальных агентов и приводя ко множественной резистентности.

Установлена invitroи подтверждена в клинических исследованиях эффективность в отно­шении грамположительных аэробов - Enterococcusfaecalis. Staphylococcusaureus(метициллиночувствительные штаммы), Staphylococcusepidermidis(метициллиночувствительные штаммы), Staphylococcussaprophyticus, Streptococcuspneumoniae(в т. ч. мультирезистентные штаммы -MDRSP), Streptococcuspyogenes; грамотрицательных аэробов - Enterobactercloacae, Escherichiacoli, Haemophilusinfluenzae, Haemophilusparaintluenzae, Klebsiellapneumoniae, Legionellapneumophila, Moraxellacatarrhalis, Proteusmirabilis, Pseudomonasaeruginosa, Serratiamarcescensи других микроорганизмов - Chlamydiapneumoniae,Mycoplasmapneumoniae. В отношении большинства (≥90 %) штаммов следующих микро­организмов invitroустановлены минимальные подавляющие концентрации левофлоксацина (2 мкг/мл и менее), однако эффективность и безопасность клинического применения левофлоксацина в терапии инфекций, вызванных этими возбудителями, не установлена в адекватных и хорошо контролируемых исследованиях: грамположительные аэробы - Staphylococcushaemolyticus, Streptococcus(группа C/F), Streptococcus(группа G), Streptococcusagalactiae, Streptococcusmilleri. Streptococcusviridans; грамотрицательные аэробы - Acinetobacterlwoffii, Acinetobacterbaumannii, Bordetellapertussis, Citrobacter (diversus) koseri, Citrobacterfreundii, Enterobacteraerogenes, Enterobactersakazakii, Klebsiellaoxytoca, Morganellamorganii, Pantoea (Enterobacter) agglomerans, Proteusvulgaris, Providenciarettgeri, Providenciastuartii, Pseudomonasfluorescens; грамположительные анаэробы - Clostridiumperfringens.

Чувствительные микроорганизмы: аэробные грамположительные микроорганизмы - Corynebacteriumdiphtheriae, Enterococcusspp., в том числе Enterococcusfaecalis, Listeriamonocytogenes, Staphylococcusspp. (коагулазоотрицательные метициллинчувствительные/ лейкотоксинсодержащие/умеренно чувствительные штаммы), в том числе Staphylococcusaureus(метициллинчувствительные штаммы), Staphylococcusepidermidis(метициллин­чувствительные штаммы), Streptococcusspp. групп С и G, Streptococcusagalactiae, Streptococcuspneumoniae(пенициллинчувствительные/умеренно чувствительные/резистентные штаммы), Streptococcuspyogenes, Streptococcusspp. группы viridans(пенициллин- чувствительные/резистентные штаммы); аэробные грамотрицательные микроорганизмы - Acinetobacterspp., в том числе Acinetobacterbaumannii, Acinetobacillusactinomycetecomitans, Citrobacterfreundii, Eikenellacorrodens, Enterobacterspp., в том числе Enterobacteraerogenes, Enterobacteragglomerans, Enterobactercloacae, Escherichiacoli, Gardnerellavaginalis, Haemophilusducreyi, Haemophilusinfluenzae(ампициллин-чувствительные/резистентные штаммы), Haemophilusparainfluenzae, Helicobacterpylori, Klebsiellaspp., в том числе Klebsiellaoxytoca, Klebsiellapneumoniae, Moraxellacatarrhalis(продуцирующие и непродуцирующие бета-лактамазу штаммы), Morganellamorganii, Neisseriagonorrhoeae(продуцирующие и непродуцирующие пенициллиназу штаммы), Neisseriameningitidis, Pasteurellaspp., в том числе Pasteurellacanis, Pasteurelladagmatis, Pasteurellamultocida, Proteusvulgaris, Providenciaspp., в том числе Providenciarettgeri, Providenciastuartii, Pseudomonasspp., в том числе Pseudomonasaeruginosa, Serratiaspp., в том числе Serratiamarcescens, Salmonellaspp.; анаэробные микроорганизмы -Bacteroides fragilis, Bifidobacteriumspp., Clostridiumperfringens, Fusobacteriumspp., Peptostreptococcusspp., Propionibacteriumspp., Veilonellaspp.; другие микроорганизмы- Bartonellaspp., Chlamydiapneumoniae, Chlamydiapsittaci, Chlamydiatrachomatis, Legionellapneumophila, Legionellaspp., Mycobacteriumleprae, Mycobacteriumtuberculosis, Mycoplasmahominis, Mycoplasmapneumoniae. Rickettsiaspp., Ureaplasmaurealyticum.

Умеренно чувствительные микроорганизмы (МПК более 4 мг/л): аэробные грамположителъные микроорганизмы - Corynebacteriumurealyticum, Corynebacteriumxerosis, Enterococcusfaecium. Staphylococcusepidermidis(метициллинрезистентные штаммы), Staphylococcushaemolyticus(метициллинрезистентные штаммы); аэробные грамотрицателъные микроорганизмы - Burkhoideriacepacia, Campylobacterjejuni, Campylobactercoli; анаэробные микроорганизмы- Bacteroidesthetaiotaomicron, Bacteroidesvulgatus, Bacteroidesovatus, Prevotellaspp., Porphyromonasspp.

Резистентные микроорганизмы (МПК более 8 мг/мл): аэробные грамположительные микроорганизмы - Corynebacteriumjeikeium, Staphylococcusaureus(метициллинрезис­тентные штаммы), прочие Staphylococcusspp. (коагулазоотрицательные метициллин­резистентные штаммы); аэробные грамотрицательные микроорганизмы - Alcaligenesxylosoxidane; другие микроорганизмы - Mycobacteriumavium.

Минимальные подавляющие концентрации левофлоксацина для некоторых микроорганизмов

Активность левофлоксацина invitroпримерно в 2 раза выше, чем для офлоксацина против представителей Enterobacteriaceae, Pseudomonasaeruginosaи грамположительных микроорганизмов.

В случае применения левофлоксацина в терапии хламидийных заболеваний органов зрения, требуется проведение сопутствующей терапии.

Степень чувствительности микроорганизмов к левофлоксацину может иметь значительные географические различия.

После инстилляции в глаз левофлоксацин хорошо сохраняется в слезной пленке. Концентрация левофлоксацина в слезной жидкости после однократной дозы (1 капля) быстро достигает высоких значений и удерживается на уровне выше минимальной ингибирующей концентрации для большинства чувствительных глазных патогенов (менее или равно 2 мкг/мл) в течение, по крайней мере, 6 часов. В исследованиях на здоровых добровольцах было показано, что средние концентрации левофлоксацина в слез­ной пленке, измеренные через 4 и 6 часов после местного применения, составили 17,0 мкг/мл и 6,6 мкг/мл соответственно. У пяти из шести добровольцев концентрации левофлоксацина составляли 2 мкг/мл и выше через 4 часа после инстилляции. У четырех из шести добровольцев эта концентрация сохранилась через 6 часов после инстилляции. Средняя концентрация левофлоксацина в плазме крови через 1 час после применения - от 0,86 нг/мл в 1-е сутки до 2,05 нг/мл. Максимальная концентрация левофлоксацина в плазме, равная 2,25 нг/мл, выявлена на 4-е сутки после двух дней применения препарата каждые 2 часа до 8 раз в сутки. Максимальные концентрации левофлоксацина, достигавшиеся на 15-й день, более чем в 1000 раз ниже тех концентраций, которые отмечаются после приема внутрь стандартных доз левофлоксацина.

-Лечение поверхностных бактериальных инфекций глаза, вызванных чувствительными микроорганизмами, у взрослых и детей старше 1 года.

-Профилактика осложнений после хирургических и лазерных операций на глазу.

Гиперчувствительность к левофлоксацину или к любому из компонентов лекарственного препарата, а также к другим хинолонам.

Детский возраст.

Беременность

Нет достаточных данных об использовании левофлоксацина у беременных женщин. Результаты доклинических исследований не указывают на прямой или косвенный неблагоприятный эффект в отношении токсического воздействия на репродуктивную функцию и внутриутробное развитие. Потенциальный риск препарата для людей неизвестен. Глазные капли левофлоксацин можно применять во время беременности, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.

Период грудного вскармливания

Левофлоксацин поступает в грудное молоко. Однако, при использовании левофлоксацина в терапевтических дозах, воздействий на грудного ребенка не ожидается. Глазные капли левофлоксацин можно применять во время кормления грудью, если потенциальная польза для матери превышает любой возможный риск для грудного ребенка.

Фертильность

После местного применения левофлоксацин не вызывал ухудшения фертильности у крыс при воздействии, значительно превышающем максимальную дозу для человека.

Частота встречаемости нежелательных реакций в ходе терапии левофлоксацином составила около 10 %. Чаще всего степень выраженности нежелательных реакций варьировала от легкой до средней степени тяжести; нежелательные реакции отмечались преимущественно со стороны органа зрения. Сведения о нежелательных явлениях получены в ходе клинических исследований и пострегистрационного применения.

Нарушения со стороны иммунной системы:

Редко (>1/10000, <1/1000): системные аллергические реакции, в том числе кожная сыпь.

Очень редко (< 1/10000): анафилактический шок.

Нарушения со стороны нервной системы:

Нечасто (>1/1000, <1/100): головная боль.

Нарушения со стороны органа зрения:

Часто (>1/100, <1/10): жжение в глазу, снижение зрения, нитчатое слизистое отделяемое в конъюнктивальной полости.

Нечасто (>1/1000, <1/100): хемоз, конъюнктивальная инъекция, папиллярный конъюнктивит, отек век, эритема век, дискомфорт в глазу, зуд в глазу, боль в глазу, синдром "сухого" глаза, светобоязнь.

Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения:

Нечасто (>1/1000, <1/100): ринит.

Очень редко (< 1/10000): отек гортани.

Профиль нежелательных явлений при применении препарата в педиатрической популяции сопоставим со взрослой популяцией.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

После вскрытия флакона - 1 месяц.

Не применять после окончания срока годности!