Левоксимед - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Левофлоксацин - противомикробное средство широкого спектра действия из группы фторхинолонов. Левофлоксацин, активное вещество препарата, представляет собой оптически активный левовращающий изомер офлоксацина - L-офлоксацин. Левофлоксацин блокирует ДНК-гиразу (топоизомеразу II) и топоизомеразу IV, нарушает суперспирализацию и сшивку разрывов ДНК, инги­бирует синтез ДНК, вызывает глубокие морфологические изменения в цито­плазме, клеточной стенке и мембранах микробных клеток.

Левофлоксацин активен в отношении большинства штаммов микроорганизмов как в условиях invitro, так и invivo.

Invitro

Чувствительные микроорганизмы (МПК≤2 мг/л; зона ингибирования ≥17 мм)

- Аэробные грамположительные микроорганизмы: Bacillusanthracis,Corynebacteriumdiphtheriae, Corynebacteriumjeikeium, Enterococcusfaecalis, Enterococcusspp., Listeriamonocytogenes, Staphylococcuscoagulase-negativemethi-S(I) [коагулазонегативные метициллин-чувствительные/-умеренно чувствительные)], Staphylococcusaureusmethi-S(метициллин-чувствительные), Staphylococcusepidermidismethi-S(метициллин-чувствительные), Staphylococcusspp. CNS(коагулазонегативные), Streptococciгруппы С и G, Streptococcusagalactiae, StreptococcuspneumoniaepeniI/S/R(пенициллин-умеренно чувствительные/-чувствительные/-резистентные), Streptococcuspyogenes, Viridansstreptococcipeni-S/R(пенициллин чувствительные /- резистентные).

- Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacterbaumannii, Acinetobacterspp., Actinobacillusactinomycetemcomitans, Citrobacterfreundii, Eikenellacorrodens, Enterobacteraerogenes, Enterobactercloacae, Enterobacterspp., Escherichiacoli, Gardnerellavaginalis, Haemophilusducreyi, Haemophilusinfluenzaeampi-S/R(ампициллин-чувствительные/-резистентные), Haemophilusparainfluenzae, Helicobacterpylori, Klebsiellaoxytoca, Klebsiellapneumoniae, Klebsiellaspp., Moraxellacatarrhalisf+/f-(продуцирующие и непродуцирующие бета-лактамазы), Morganellamorganii, NeisseriagonorrhoeaenonPPNG/PPNG(непродуцирующие и продуцирующие пеницилиназу), Neisseriameningitidis, Pasteurellacanis, Pasteurelladagmatis, Pasteurellamultocida, Pasteurellaspp.,Proteusmirabilis, Proteusvulgaris, Providenciarettgeri, Providenciastuartii,Providenciaspp., Pseudomonasaeruginosa(госпитальные инфекции, вызванныеPseudomonasaeruginosa, могут потребовать комбинированного лечения), Pseudomonasspp., Salmonellaspp., Serratiamarcescens, Serratiaspp.

- Анаэробные микроорганизмы: Bacteroidesfragilis, Bifidobacteriumspp.,Clostridiumperfringens, Fusobacteriumspp., Peptostreptococcusspp.,Propionibacteriumspp., Veilonellaspp.

- Другие микроорганизмы: Bartonellaspp., Chlamydiapneumoniae, Chlamydiapsittaci, Chlamydiatrachomatis, Legionellapneumophila, Legionellaspp., Mycobacteriumspp.(вт.ч. Mycobacterium leprae, Mycobacterium tuberculosis), Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Rickettsia spp., Ureaplasma urealyticum.

Умеренно чувствительные микроорганизмы (МПК = 4 мг/л; зона ингибирова­ния 16-14 мм)

- Аэробные грамположительные микроорганизмы: Corynebacteriumurealyticum, Corynebacteriumxerosis, Enterococcusfaecium. Staphylococcusepidermidismethi- R(метициллин-резистентные), Staphylococcushaemolyticusmethi-R(метициллин- резистентные).

- Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Campylobacterjejuni/coli.

- Анаэробные микроорганизмы: Prevotellaspp., Porphyromonasspp.

Резистентные к левофлоксацину микроорганизмы (МПК ≥8 мг/л; зона ингибирования ≤13 мм)

- Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcusaureusmethi- R(метициллин-резистентные), Staphylococcuscoagulase-negativemethi-R(коагулазонегативные метициллин-резистентные).

- Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Alcaligenesxylosoxidans.

- Анаэробные микроорганизмы: Bacteroidesthetaiotaomicron.

- Другие микроорганизмы: Mycobacteriumavium.

Резистентность

Резистентность к левофлоксацину развивается в результате поэтапного процес­са мутаций генов, кодирующих обе топоизомеразы типа II: ДНК-гиразу и топоизомеразу IV. Другие механизмы резистентности, такие как механизм влия­ния на пенетрационные барьеры микробной клетки (механизм, характерный для Pseudomonasaeruginosa) и механизм эффлюкса (активного выведения противомикробного средства из микробной клетки), могут также уменьшать чувстви­тельность микроорганизмов к левофлоксацину.

В связи с особенностями механизма действия левофлоксацина обычно не на­блюдается перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими противомикробными средствами.

Клиническая эффективность (эффективность в клинических исследованиях при лечении инфекций, вызываемых перечисленными ниже микроорганизмами):

- Аэробные грамположительные микроорганизмы: Enterococcusfaecalis, Staphylococcusaureus, Streptococcuspneumoniae, Streptococcuspyogenes.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы; Citrohacterfreundii, Enterobactercloacae, Escherichiacoli, Haemophilusinfluenzae, Haemophilusparainfluenzas, Klebsiellapneumoniae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Morganellamorganii, Proteusmirabilis, Pseudomonasaeruginosa, Serratiamarcescens.

- Другие: Chlamydia pneumoniae, Legionella pneumophila, Mycoplasmapneumoniae.

После внутривенной 60-минутной инфузии левофлоксацина в дозе 500 мг здоровым добровольцам максимальная плазменная концентрация (Сmах) составляла в среднем 6,2 мкг/мл.

Фармакокинетика левофлоксацина является линейной в диапазоне доз от 50 до 1000 мг. Равновесное состояние концентраций левофлоксацина в плазме крови при введении 500 мг левофлоксацина 1 или 2 раза в сутки достигается в течение 48 ч.

На 10-й день внутривенного введения препарата в дозе 50 мг 1 раз в сутки Сmах левофлоксацина составляла 6,4±0,8 мкг/мл, а минимальная концентрация левофлоксацина (концентрация перед введением очередной дозы) в плазме крови (Cmin) составляла 0,6±0,2 мкг/мл.

На 10-й день внутривенного введения препарата в дозе 500 мг 2 раза в сутки Сmах составляла 7,9 ±1,1 мкг/мл, а Cminсоставляла 2,3±0,5 мкг/мл.

Распределение.

Связь с белками сыворотки крови составляет 30-40%. Объем распределения левофлоксацина составляет в среднем 100 л после одноразового и многократного внутривенного введения 500 мг, что указывает на хорошее проникновение левофлоксацина в органы и ткани организма человека.

Проникновение в слизистую оболочку бронхов, жидкость эпителиальной выстилки, альвеолярные макрофаги

Левофлоксацин хорошо проникает в слизистую оболочку бронхов, жидкость эпителиальной выстилки, альвеолярные макрофаги с коэффициентами пенетрации в слизистую оболочку бронхов и жидкость эпителиальной выстилки, по сравнению с концентрацией в плазме крови, составляющими 1,1- 1,8 и 0,8-3, соответственно.

Проникновение в легочную ткань

Левофлоксацин хорошо проникает в легочную ткань с коэффициентами пенетрации 2-5, по сравнению с концентрацией в плазме крови.

Проникновение в альвеолярную жидкость

Левофлоксацин хорошо проникает в альвеолярную жидкость с коэффициентом пенетрации 1, по сравнению с концентрацией в плазме крови. При введении левофлоксацина по 500 мг 1 или 2 раза в сутки в течение 3-х дней максимальные концентрации левофлоксацина в альвеолярной жидкости достигались через 2-4 ч после введения и составляли 4,0 и 6,7 мкг/мл, соответственно.

Проникновение в костную ткань

Левофлоксацин хорошо проникает в кортикальную и губчатую костную ткань, как в проксимальных, так и в дистальных отделах бедренной кости с коэффициентом пенетрации (костная ткань/плазма крови) 0,1-3.

Проникновение в спинномозговую жидкость.

Левофлоксацин плохо проникает в спинномозговую жидкость.

Проникновение в ткань предстательной железы.

Левофлоксацин хорошо проникает в ткань предстательной железы (среднее соотношение концентраций предстательная железа/плазма крови составляло 1,84).

Концентрация в моче

В моче создаются высокие концентрации левофлоксацина, в несколько раз превышающие концентрации левофлоксацина в плазме крови.

Метаболизм.

Левофлоксацин метаболизируется в незначительной степени (5% принятой дозы). Его метаболитами являются деметиллевофлоксацин и N-оксид левофлоксацин, которые выводятся почками. Левофлоксацин является стереохимически стабильным и не подвергается хиральным превращениям.

Выведение.

После внутривенного введения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно (период полувыведения составляет 6-8 часов). Выводится обычно почками (85% введенной дозы). Общий клиренс левофлоксацина после однократного введения 500 мг составлял 175±29,2 мл/мин.

Нет существенной разницы в фармакокинетике левофлоксацина после внутривенного и перорального введения, что свидетельствует о том, что эти пути (пероральный и внутривенный) являются взаимозаменяемыми.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов.

Фармакокинетика левофлоксацина у мужчин и женщин не различается.

Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста не отличается от таковой у молодых пациентов, за исключением различии фармакокинетики, связанных с различиями в клиренсе креатинина (КК).

При почечной недостаточности фармакокинетика левофлоксацина изменяется. По мере ухудшения функции почек выведение через почки и почечный клиренс (CIR) уменьшаются, а Т1/2 увеличивается.

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к левофлоксацину микроорганизмами, у взрослых:

-внебольничная пневмония;

-осложненные инфекции мочевыводящих путей, включая пиелонефрит;

-неосложненные инфекции мочевыводящих путей;

-хронический бактериальный простатит;

-инфекции кожи и мягких тканей;

-для комплексного лечения лекарственно-устойчивых форм туберкулеза;

-профилактика и лечение сибирской язвы при воздушно- капельном пути заражения.

При применении препарата Левоксимед следует учитывать официальные национальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов, а также чувствительность патогенных микроорганизмов в конкретной стране.

-Повышенная чувствительность к левофлоксацину или к другим хинолонам, а также к любому из вспомогательных веществ препарата;

-эпилепсия;

-поражения сухожилий, связанные с приемом хинолонов в анамнезе;

-беременность и период грудного вскармливания (нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых точек роста у плода или ребенка);

-миастения gravis;

-детский и подростковый возраст до 18 лет (в связи с незавершенностью роста скелета, так как нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых точек роста).

-У пациентов, предрасположенных к развитию судорог [у пациентов с предшествующими поражениями центральной нервной системы (ЦНС), у пациентов, одновременно принимающих препараты, снижающие порог судорожной готовности головного мозга, такие как фенбуфен, теофиллин].

-У пациентов с латентным или манифестированным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (повышенный риск гемолитических реакций при лечении хинолонами).

-У пациентов с нарушением функции почек (требуется обязательный контроль функции почек, а также коррекция режима дозирования).

-У пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT: у пациентов пожилого возраста; у пациентов женского пола, у пациентов с нескорректированными электролитными нарушениями (с гипокалиемией, гипомагниемией); с синдромом врождённого удлинения интервала QT; с заболеваниями сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия); при одновременном приеме лекарственных препаратов, способных удлинять интервал QT(антиаритмические средства класса IAи III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики.

-У пациентов с сахарным диабетом, получающих пероральные гипогликемические препараты, например, глибенкламид или препараты инсулина (возрастает риск развития гипогликемии).

-У пациентов с тяжелыми нежелательными реакциями на другие фторхинолоны, такими как тяжелые неврологические реакции (повышенный риск возникновения аналогичных нежелательных реакций при применении левофлоксацина).

-У пациентов с психозами или у пациентов, имеющих в анамнезе психические заболевания.

Препарат противопоказан для применения у беременных и кормящих грудьюженщин.

В защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не применять по истечении срока годности.