Лекарственная форма
таблетки, покрытые пленочной оболочкойСостав
Одна таблетка содержит:
Компоненты
Количество (мг/таблетка)
250 мг
500 мг
Активное вещество:
Левофлоксацина гемигидрат
256,15
512,46
в пересчете на левофлоксацин
250,0
500,0
Вспомогательные вещества:
Целлюлоза микрокристаллическая PH 102
54,09
108,18
Гидроксипропилметил целлюлоза
6,17
12,34
Кросповидон
10,34
20,68
Натрия стеарилфумарат
6,67
13,34
Состав пленочной оболочки:
Опадрай желтый II:
7,50;
13,00;
Поливиниловый спирт
3,0
5,2
Титана диоксид
1,845
3,198
Макрогол
1,515
2,626
Тальк
1,11
1,924
Хинолиновый желтый алюминиевый лак
0,027
0,0468
Понсо 4R алюминиевый лак
0,003
0,0052
Описание
Левоксимед, 250 мг: Продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета с гравировкой “W“ и “М” и риской между ними на одной стороне и гравировкой “L 250” с другой стороны.
Левоксимед, 500 мг: Продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета с гравировкой “W” и “М” и риской между ними на одной стороне и гравировкой “L500” с другой стороны. Определение проводят визуально.
Фармакотерапевтическая группа
Противомикробное средство - фторхинолонФармакодинамика
Левоксимед - противомикробное средство широкого спектра действия из группы фторхинолонов.
Левофлоксацин, активное вещество препарата, представляет собой оптически активный левовращающий изомер офлоксацина - L-офлоксацин. Левофлоксацин блокирует ДНК-гиразу (топоизомеразу II) и топоизомеразу IV, нарушает суперспирализацию и сшивку разрывов ДНК, ингибирует синтез ДНК, вызывает глубокие морфологические изменения в цитоплазме, клеточной стенке и мембранах микробных клеток.
Левофлоксацин активен в отношении большинства штаммов микроорганизмов как в условиях invitro, так и invivo.
In vitro
Чувствительные микроорганизмы (МПК ≤ 2 мг/л; зона ингибирования ≥ 17 мм).
-аэробные грамположительные микроорганизмы: Bacillusanthracis, Corynebacterium diphtherias, Corynebacterium Jeikeium, Еnterococcus faecalis, Enterococcus spp., Listeria monocytogenes, Staphylococcus coagulase-negative methi-S(I) [коагулазонегативные метициллин-чувствительные/-умеренно чувствительные)], Staphylococcus aureus methi-S (метициллин- чувствительные), Staphylococcus epidermidis methi-S (метициллин-чувствительные), Staphylococcus spp. CNS (коагулазонегативные), Streptococci группы С и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae peni I/S/R (пенициллин-умеренно чувствительные/- чувствительные/- резистентные), Streptococcus pyogenes, Viridans streptococci peni-S/R (пенициллин чувствительные /- резистентные).
-аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacterbaumannii, Acinelobacterspp., Actinobacillusactinomycetemcomitans, Citrobacterfreundii, Eikenellacorrodens, Enterobacteraerogenes, Enterobactercloacae, Enterobacterspp., Escherichiacoli, Gardnerellavaginalis, Haemophilusducreyi, Haemophilusinfluenzaeampi-S/R(ампициллин-чувствительные/-резистентные), Haemophilusparainfluenzae, Helicobacterpylori, Klebsiellaoxytoca, Klebsiellapneumoniae, Klebsiellaspp., Moraxellacatarrhalis [I+/f2- (продуцирующие и непродуцирующие бета-лактамазы), Morganellamorganii, NeisseriagonorrhoeaenonPPNG/PPNG(непродуцирующие и продуцирующие пенициллиназу), Neisseriameningitidis, Pasteurellacanis, Pasteurelladagmatis, Pasteurellamultocida, Pasteurellaspp., Proteusmirabilis, Proteusvulgaris, Providenciarettgeri, Providenciastuartii, Providenciaspp., Pseudomonasaeruginosa(госпитальные инфекции, вызванные Pseudomonasaeruginosa, могут потребовать комбинированного лечения), Pseudomonasspp., Salmonellaspp., Serratiamarcescens, Serratiaspp.
-анаэробные микроорганизмы: Bacteroidesfragilis, Bifidobacteriumspp., Clostridiumperfringens, Fusobacteriumspp., Peptostreptococcusspp., Propionibacteriumspp., Veilonellaspp.
- другие микроорганизмы: Bartonellaspp., Chlamyliapneumoniae,Chlamydiapsittaci, Chlamydiatrachomatis, Legionellapneumoniae, Legionellaspp.,Mycobacteriumspp.(в т.ч. Mycobacterium leprae, Mycobacterium tuberculosis), Mycoplasma horn inis, Mycoplasma pneumoniae, Rickettsia spp., Ureaplasma urealyticum.
Умеренно чувствительные микроорганизмы (МПК = 4 мг/л; зона ингибирования 16-14 мм)
- Аэробные грамположительные микроорганизмы: Corynebacterium urealyticum, Corynebacterium xerosis, Enterococcus faecium. Staphylococcus epidermidis methi-R (метициллин-резистентные), Staphylococcus haemolyticus methi-R (метициллин- резистентные).
- Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Campylobacter jejuni/coli.
- Анаэробные микроорганизмы: Prevotella spp., Porphyromonas spp.
Резистентные к левофлоксацину микроорганизмы (МПК >8 мг/л; зона ингибирования<13 мм)
- Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcusaureusmethi-R(метициллин-резистентные), Staphylococcuscoagulase-negativemethi-R (коагулазонегативные метициллин-резистентные).
- Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Alcaligenes xylosoxidans.
- Анаэробные микроорганизмы: Bacteroidesthetaiotaomicron.
- Другие микроорганизмы: Mycobacteriumavium.
Резистентность
Резистентность к левофлоксацину развивается в результате поэтапного процесса мутаций генов, кодирующих обе топоизомеразы типа II: ДНК-гиразу и топоизомеразу IV.
Другие механизмы резистентности, такие как механизм влияния на пенетрационные барьеры микробной клетки (механизм, характерный для Pseudomonasaeruginosa) и механизм эффлюкса (активного выведения противомикробного средства из микробной клетки), могут также уменьшать чувствительность микроорганизмов к левофлоксацину.
В связи с особенностями механизма действия левофлоксацина обычно не наблюдается перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими противомикробными средствами.
Клиническая эффективность (эффективность в клинических исследованиях при лечении инфекций, вызываемых перечисленными ниже микроорганизмами):
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Enterococcusfaecalis, Staphylococcusaureus, Streptococcuspneumoniae, Streptococcuspyogenes.
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Citrohacterfreundii, Enterohactercloacae, Escherichiacolt, Haemophilusinfluenzae, Haemophilusparainfluenzas, Klebsiellapneumoniae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Morganellamorganii, Proteusmirabilis, Pseudomonasaeruginosa, Serratiamarcescens.
Другие: Chlamydia pneumoniae, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae.
Фармакокинетика
Абсорбция
Левофлоксацин быстро и практически полностью всасывается после приема внутрь, прием пищи мало влияет на его абсорбцию. Абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет 99-100%. После однократного приема 500 мг левофлоксацина максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) достигается в течение 1-2 ч и составляет 5,2+1,2 мкг/мл.
Фармакокинетика левофлоксацина является линейной в диапазоне доз от 50 до 1000 мг.
Равновесное состояние концентрации левофлоксацина в плазме крови при приеме 500 мг левофлоксацина 1 или 2 раза в сутки достигается в течение 48 ч.
На 10 день приема внутрь левофлоксацина 500 мг 1 раз в сутки Сmах левофлоксацина составляла 5,7+1,4 мкг/мл, а минимальная концентрация левофлоксацина (концентрация перед приемом очередной дозы) (Cmin) в плазме крови составляла 0,5+0,2 мкг/мл.
На 10 день приема внутрь левофлоксацина 500 мг 2 раз в сутки Сmах составляла 7,8+1,1 мкг/мл, a Cmin - 3,0+0,9 мкг/мл.
Распределение
Связь с белками сыворотки крови составляет 30-40%. После однократного и повторного приема 500 мг левофлоксацина объем распределения левофлоксацина составляет, в среднем, 100 л, что указывает на хорошее проникновение левофлоксацина в органы и ткани организма человека.
Проникновение в слизистую оболочку бронхов, жидкость эпителиальной выстилки, альвеолярные макрофаги
После однократного приема внутрь 500 мг левофлоксацина максимальные концентрации левофлоксацина в слизистой оболочке бронхов и жидкости эпителиальной выстилки достигались в течение 1 ч или 4 ч и составляли 8,3 мкг/г и 10,8 мкг/мл, соответственно, с коэффициентами пенетрации в слизистую оболочку бронхов и жидкость эпителиальной выстилки, по сравнению с концентрацией в плазме крови, составляющими 1,1- 1,8 и 0,8-3, соответственно.
После 5 дней приема внутрь 500 мг левофлоксацина средние концентрации левофлоксацина через 4 ч после последнего приема препарата в жидкости эпителиальной выстилки составляли 9,94 мкг/мл и в альвеолярных макрофагах - 97,9 мкг/мл.
Проникновение в легочную ткань
Максимальные концентрации в легочной ткани после приема внутрь 500 мг левофлоксацина составляли приблизительно 11,3 мкг/г и достигались через 4-6 ч после приема препарата с коэффициентами пенетрации 2-5 по сравнению с концентрацией в плазме крови.
Проникновение в альвеолярную жидкость
После 3-х дней приема 500 мг левофлоксацина 1 или 2 раза в сутки максимальные концентрации левофлоксацина в альвеолярной жидкости достигались через 2-4 ч после приема препарата и составляли 4,0 и 6,7 мкг/мл соответственно, с коэффициентом пенетрации 1, по сравнению с концентрациями в плазме крови.
Проникновение в костную ткань
Левофлоксацин хорошо проникает в кортикальную и губчатую костную ткань, как в проксимальных, так и в дистальных отделах бедренной кости, с коэффициентом пенетрации (костная ткань/плазма крови) 0,1-3. Максимальные концентрации левофлоксацина в губчатой костной ткани проксимального отдела бедренной кости после приема 500 мг препарата внутрь составляли приблизительно 15,1 мкг/г (через 2 ч после приема препарата).
Проникновение в спинномозговую жидкость
Левофлоксацин плохо проникает в спинномозговую жидкость.
Проникновение в ткань предстательной железы
После приема внутрь 500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки в течение 3-х дней, средняя концентрация левофлоксацина в ткани предстательной железы составляла 8,7 мкг/г, среднее соотношение концентраций предстательная железа/плазма крови составляло 1,84.
Концентрации в моче
Средние концентрации в моче через 8-12 ч после приема внутрь дозы 150, 300 и 600 мг левофлоксацина составляли 44 мкг/мл, 91 мкг/мл и 162 мкг/мл, соответственно.
Метаболизм
Левофлоксацин метаболизируется в незначительной степени (5% принятой дозы). Его метаболитами являются деметиллевофлоксацин и N-оксид левофлоксацин, которые выводятся почками. Левофлоксацин является стереохимически стабильным и не подвергается хиральным превращениям.
Выведение
После приема внутрь левофлоксацин относительно медленно выводится из плазмы крови (период полувыведения (Т1/2) - 6-8 ч). Выведение преимущественно через почки (более 85% принятой дозы). Общий клиренс левофлоксацина после однократного приема 500 мг составлял 175±29,2 мл/мин.
Отсутствуют существенные различия в фармакокинетике левофлоксацина при его внутривенном введении и приеме внутрь, что подтверждает, что прием внутрь и внутривенное введение являются взаимозаменяемыми.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Фармакокинетика левофлоксацина у мужчин и женщин не различается.
Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста не отличается от таковой у молодых пациентов, за исключением различий фармакокинетики, связанных с различиями в клиренсе креатинина (КК).
При почечной недостаточности фармакокинетика левофлоксацина изменяется. По мере ухудшения функции почек выведение через почки и почечный клиренс (C1R) уменьшаются, а Т1/2 увеличивается.
Фармакокинетика при почечной недостаточности после однократного приема внутрь 500 мг левофлоксацина.
КК (мл/мин) | <20 | 20-49 | 50-80 |
СlR (мл/мин) | 13 | 26 | 57 |
Т1/2 (ч) | 35 | 27 | 9 |
Показания
Бактериальные инфекции, чувствительные к левофлоксацину, у взрослых:
При применении левофлоксацина следует учитывать официальные национальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов, а также чувствительность патогенных микроорганизмов в конкретной стране.
Противопоказания
Противопоказания:-Гиперчувствительность к левофлоксацину или к другим хинолонам, а также к любому из вспомогательных веществ препарата Левоксимед.
-Эпилепсия.
-Псевдопаралитическая миастения (myasthenia gravis).
-Поражения сухожилий при приеме фторхинолонов в анамнезе.
-Детский и подростковый возраст до 18 лет (в связи с незавершенностью роста скелета, так как нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых точек роста).
-Беременность (нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых точек роста у плода).
-Период грудного вскармливания (нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых точек роста костей у ребенка).
Беременность и лактация
Противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания.
Форма выпуска/дозировка
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 250 мг и 500 мг.Упаковка
По 7 таблеток покрытых оболочкой помещают в блистер из ПВХ/ПЭ/ПВДХ/Ал.
По 1 блистеру вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Условия отпуска из аптек
По рецептуРегистрационный номер
ЛП-003295