Оланекс - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Таблетки 5 мг. Круглые двояковыпуклые таблетки светло-желтого цвета с вкраплениями более темного (желтого) цвета, с маркировкой "О5", нанесенной методом тиснения на одной стороне таблетки.

Таблетки 10 мг. Круглые двояковыпуклые таблетки от светло-желтого цвета с вкраплениями более темного (желтого) цвета, с маркировкой "О7", нанесенной методом тиснения на одной стороне таблетки.

Антипсихотический препарат (нейролептик) с широким фармакологическим спектром влияния на ряд рецепторных систем.

В доклинических исследованиях установлено сродство оланзапина- к 5НТ_2А/С, 5НТз,5НТ₆-серотониновьш рецепторам, D₁-, D₂-, D₃-, D₄-, D₅-дофаминовым рецепторам, M_1-5-мускариновым холинорецепторам, α₁-адренергическим рецепторам и Н₁-гистаминовым рецепторам. In vivo и in vitro оланзапин обладает более выраженным сродством и активностью по отношению к 5НТ₂-серотониновым рецепторам по сравнению с D₂-дофаминовыми рецепторами.

Оланзапин снижает условный защитный рефлекс (тест, характеризующий антипсихотическую активность) в дозах более низких, чем дозы вызывающие каталепсию (расстройство, отражающее побочное влияние на моторную функцию).

Оланзапин усиливает противотревожный эффект при проведении анксиолитического теста.

Оланзапин достоверно снижает и продуктивные (бред, галлюцинации и другие) и негативные расстройства.

После приема внутрь оланзапин хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), максимальная концентрация в плазме крови (С_max) достигается через 5-8 ч.

Концентрации оланзапина в плазме крови имеют линейную зависимость от дозы оланзапина в диапазоне от 1 до 20 мг. Прием пищи не оказывает влияния на абсорбцию оланзапина.

При концентрации в плазме от 7 до 1000 нг/мл связывание с белками плазмы, в основном с альбумином и с α1-кислым гликопротеином, составляет около 93%.

Оланзапин метаболизируется в печени путем конъюгации и окисления. Основным циркулирующим метаболитом является 10-n-глюкуронид, который теоретически не проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). Изоферменты CYP1A2 и CYP2D6 цитохрома Р450 участвуют в образовании n-десметилметаболитов и 2-гидроксиметаболитов оланзапина. Метаболиты обладают значительно менее выраженной фармакологической активностью, чем оланзапин.

Активность изофермента CYP2D6-цитохрома Р450 не влияет на уровень метаболизма оланзапина.

После приема внутрь среднее значение периода полувыведения (Т_1/2) оланзапина составляет 33 ч (21-54 ч для 5-95%), а среднее значение клиренса в плазме крови - 26 л/ч (12-47 л/ч для 5-95%).

Около 57% меченного радиоизотопами оланзапина выводится с мочой, в основном в виде метаболитов.

Фармакокинетика у различных групп больных

Расовая принадлежность не влияет на фармакокинетику оланзапина. Фармакокинетические показатели оланзапина варьируют в зависимости от пола, возраста, наличия пристрастия к курению:

Достоверных различий между средними значениями Т_1/2 и клиренса оланзапина у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, по сравнению с лицами с нормальной функцией почек, не установлено. У курящих пациентов с незначительными нарушениями функции печени клиренс оланзапина ниже, чем у некурящих без таких нарушений.

- Шизофрения: лечение обострений, поддерживающая и длительная противорецидивная терапия шизофрении;

- биполярное аффективное расстройство: оланзапин в виде монотерапии или в комбинации с препаратами лития или вальпроевой кислотой показан для лечения острых маниакальных или смешанных эпизодов при биполярном аффективном расстройстве с/без психотических проявлений и с/без быстрой смены фаз. Оланзапин показан для предотвращения рецидивов у пациентов с биполярным расстройством, у которых оланзапин был эффективен при лечении маниакальной фазы.

- Гиперчувствительность к оланзапину или к другим компонентам препарата;

- период лактации;

- возраст до 18 лет;

- непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;

- закрытоугольная глаукома.

Печеночная недостаточность, гиперплазия предстательной железы, эпилепсия, миелосупрессия (в том числе лейкопения, нейтропения), миелопролиферативные заболевания, гиперэозинофильный синдром, паралитическая кишечная непроходимость.

Из-за недостаточного опыта применения оланзапина во время беременности препарат следует назначать во время беременности только в том случае, если потенциальная польза для пациентки значительно превышает потенциальный риск для плода. Пациенты должны быть предупреждены, что в случае наступления или планирования беременности в период лечения оланзапином, им необходимо сообщить об этом своему лечащему врачу.

В исследовании было выявлено, что оланзапин выделяется с грудным молоком. Средняя доза, получаемая ребенком (мг/кг) при достижении равновесной концентрации у матери, составляла 1,8% дозы оланзапина матери (мг/кг). Не рекомендуется кормление грудью во время терапии оланзапином.

Частота побочных эффектов: очень часто (1/10 и более); часто (1/100 и более, менее 1/10); нечасто (1/1000 и более, менее 1/100); частота неизвестна (то есть не может быть определена по имеющимся данным).

Со стороны кровеносной и лимфатической систем: часто - эозинофилия, нечасто - лейкопения, нейтропения; частота неизвестна - тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна - аллергические реакции (ангионевротический отек, зуд, крапивница).

Со стороны обмена веществ: очень часто - увеличение массы тела (независимо от индекса массы дела); часто - гиперхолестеринемия^1,2, гипергликемия³, гипертриглицеридемия^1,4 , глюкозурия, повышение аппетита, отеки; частота неизвестна - развитие или декомпенсация сахарного диабета, кетоацидоз, диабетическая кома, в том числе с летальным исходом, гипотермия.

¹Среднее повышение концентрации липидов натощак (холестерина, липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), триглицеридов) более выражено у пациентов без исходных признаков нарушения липидного обмена.

²Увеличение концентрации холестерина от нормальных значений натощак (< 5,17 ммоль/л) до повышенных (≥ 6,2 ммоль/л) наблюдается часто.

Изменение концентрации холестерина от пограничных показателей натощак (≥ 5,17 ммоль/л - <6,2 ммоль/л) до повышенных (≥ 6,2 ммоль/л) наблюдается очень часто.

³Увеличение концентрации глюкозы от нормальных значений натощак (< 5,56 ммоль/л) до повышенных (≥ 7 ммоль/л) наблюдается часто.

Изменение концентрации глюкозы от пограничных показателей натощак (≥ 5,56 ммоль/л - < 7 ммоль/л) до повышенных (≥ 7 ммоль/л) наблюдается очень часто.

⁴Увеличение концентрации триглицеридов от нормальных значений натощак (< 1,69 ммоль/л) до повышенных (≥ 2,26 ммоль/л) наблюдается часто.

Изменение концентрации триглицеридов от пограничных показателей натощак (≥ 1,69 ммоль/л - < 2,26 ммоль/л) до повышенных (≥ 2,26 ммоль/л) наблюдается очень часто.

Со стороны нервной системы: очень часто - сонливость; часто головокружение, - акатизия, паркинсонизм, дискинезия, усталость, астения; частота неизвестна - судороги у пациентов с судорогами в анамнезе или при наличии факторов риска развития судорог, злокачественный нейролептический синдром (ЗНС), дистония (включая окулогирный криз), поздняя дискинезия, синдром "отмены" (потливость, бессонница, тремор, тревога, тошнота, рвота).

Со стороны кожных покровов: часто - сыпь; нечасто - светочувствительность, алопеция.

Со стороны опорно-двигательной системы: частота неизвестна - рабдомиолиз.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - недержание мочи; частота неизвестна - задержка начала мочеиспускания.

Со стороны пищеварительной системы: часто - кратковременные антихолинергические эффекты (в том числе запор и сухость слизистой оболочки полости рта), преходящее повышение активности "печеночных" трансфераз (аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы); частота неизвестна - панкреатит, гепатит (в том числе печеночноклеточный, гепатоцеллюлярный и смешанный), печеночный холестаз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - ортостатическая гипотензия; нечасто - брадикардия, удлинение интервала QT на электрокардиограмме (ЭКГ); частота неизвестна - желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, внезапная смерть, тромбоэмболия легочной артерии, тромбоз глубоких вен.

Со стороны репродуктивной системы: часто - снижение либидо, эректильная дисфункция; нечасто - увеличение молочных желез, аменорея, галакторея у женщин, гинекомастия у мужчин; частота неизвестна - приапизм.

Лабораторные показатели: очень часто - гиперпролактинемия; нечасто - увеличение активности креатинфосфокиназы (КФК), гипербилирубинемия; частота неизвестна - увеличение активности щелочной фосфатазы.

Побочные эффекты в особых терапевтических группах

У больных с психозом на фоне деменции - очень часто - нарушения походки и падения.

У пожилых больных с психозом на фоне деменции - часто - недержание мочи и пневмония.

У больных с психозом, индуцированным приемом препарата (агониста дофаминовых рецепторов) при болезни Паркинсона - очень часто - усиление симптомов паркинсонизма, а также галлюцинации.

У больных с биполярной манией (оланзапин в комбинации с препаратами лития и вальпроевой кислоты) - очень часто - увеличение массы тела, сухость слизистой оболочки полости рта, повышение аппетита, тремор; часто - расстройство речи.