Вудистав - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Ставудин - синтетический аналог нуклеозида тимидина, подавляет репликацию ВИЧ в культивируемых клетках человека и в клеточных линиях in vitro. После попадания в клетку ставудин под действием клеточных ферментов превращается в активный метаболит ставудина трифосфат, который подавляет активность обратной транскриптазы ВИЧ за счет конкуренции с природным субстратом диокситимидина трифосфатом и нарушает репликацию ВИЧ. Ставудина трифосфат также усиливает терминацию цепей вирусной ДИК благодаря отсутствию в молекуле 3'-гидроксильных групп, необходимых для построения ДНК. Кроме того. ставудина трифосфат подавляет клеточные ДНК-полимеразы β и γ и заметно снижает синтез митохондриальной ДНК.

Изучение подавляющей активности ставудина в комбинации с зидовудином in vitro показало, что оба препарата фосфорилируются клеточной тимидинкиназой. Причем превращение зидовудииа в активную форму происходит быстрее, замедляя активность ставудина. Учитывая это. комбинированное лечение этими препаратами не рекомендуется. По данным исследований in vitro, фосфорилирование ставудина также замедляется в присутствии препаратов доксорубицина и рибаварина. Чувствительность к ставудину наблюдали на культуре клеток, выделенных у пациентов, получавших ставудин. Выявлено снижение чувствительности к ставудину после длительного курса лечения; при этом обнаружено несколько случаев множественной резистентности к аналогам нуклеозидов. Наблюдались также случаи перекрестной резистентности к ингибиторам обратной транскриптазы. Так, длительное лечение ставудином может индуцировать или поддерживать резистентность к зидовудину. При наличии мутаций гена ВИЧ-1 (особенно M41L и T215Y) в результате лечения аналогами нуклеозидов применение ставудина не рекомендуется.

Мутации резистентности к аналогам тимидина при противовирусной терапии наблюдаются одинаково часто при применении ставудина и зидовудииа. Активность ставудина снижается при мутации, вызывающей множественную лекарственную резистентность - Q151M.

Также обнаружена мутация резистентности K65R у пациентов, получающих ставудин / диданозин или ставудин / ламивудин, но не у пациентов, получающих ставудин в виде монотерапии.

Частота побочных реакций определялась в соответствии с классификацией ВОЗ (Всемирной Организации Здравоохранения): очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (частоту невозможно оценить по имеющимся данным, включая отдельные сообщения).

Нарушения си стороны крови и лимфатической системы: редко - анемия, очень редко - нейтропения, тромбоцитопения.

Эндокринные нарушения: нечасто - гинекомастия.

Нарушения метаболизма и питания: часто - липоатрофия, липодистрофия, бессимптомная гиперлактатемия, нечасто - лактоацидоз, анорексия, редко - гипергликемия, очень редко - сахарный диабет.

Психические расстройства: часто - депрессия, нечасто - тревога, эмоциональная лабильность.

Нарушения со стороны нервной системы: часто - периферическая нейропатия, парестезия, периферический неврит, головокружение, аномальные сновидения, головная боль, бессонница, сонливость, частота неизвестна - патологическое мышление.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - диарея, боль в животе, тошнота, диспепсия, нечасто - панкреатит, рвота, частота неизвестна - сухость во рту.

Нарушения со стороны гепатобилиарной системы: нечасто - гепатит, желтуха,

нарушение функции печени, редко - стеатоз печени, очень редко - печеночная недостаточность, частота неизвестна повышение активности "печеночных" трансаминаз, гипербилирубинемия.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - сыпь, зуд, нечасто -крапивница.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто - артралгия, миалгия.

Общие расстройства: часто - утомляемость, нечасто - астения, частота неизвестна - озноб, лихорадка, повышение активности липазы.

При применении в комбинации с другими лекарственными средствами со сходной токсичностью риск развития побочных эффектов возрастает.

Комбинированная антиретровирусная терапия была связана с метаболическими нарушениями, такими как гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, инсулииорезистснтность. гипергликемия и гиперлактатемия.

Периферическая нейропатия является тяжелым и дозозависимым побочным эффектом применения препарата. Риск развития этого эффекта возрастает при одновременном применении с диданозином. Периферическая нейропатия обычно сопровождается двусторонним симметричным чувством онемения конечностей: покалывание и боли в ступнях ног и меньше в кистях рук. В клинических исследованиях частота проявления этих реакций зависела от дозы и/или от стадии заболевания. На ранних стадиях заболевания эти явления менее частые. Панкреатит различной степени тяжести, включая летальный исход, может развиться у больного на разных этапах лечения и не зависит от того, применяется ли препарат в виде монотерапии или в комбинации с другими препаратами, или от степени иммуносупрессии. При применении препарата в комбинации с диданозином или другими препаратами, обладающими токсическим действием на поджелудочную железу, риск развития панкреатита повышается.

Стеатоз. Тяжелая форма стеатоза с гепатомегалией, включая случаи летального исхода, отмечаются при применении нуклеозидных аналогов при монотерапии или в комбинации с другими антивирусными препаратами, включая ставудин. При применении ставудина в комбинации с диданозином риск нарушения функции печени значительно возрастает. Тошнота, рвота, боли в абдоминальной области, учащенное дыхание или одышка, или мышечная слабость могут указывать на развитие лактат-ацидоза.

Перераспределение жировой клетчатки. У пациентов, получающих антиретровирусную терапию, отмечались случаи перераспределения/накопления жировой клетчатки (липодистрофия/липоатрофия), что проявлялось ожирением по центральному типу, увеличением количества жировой клетчатки в дорсоцервикальной зоне, уменьшением количества жировой клетчатки конечностей и лица, увеличение груди, "кушингоидное лицо". В рандомизированных сравнительных клинических исследованиях выявлено, что у пациентов, ранее не принимавших антиpeтровирусной ттерапии, липодистрофия/липоатрофия отмечаются чаще при лечении ставудином, чем при назначении других аналогов нуклеозидов (тенофовира или абакавира).

Мышечная слабость. В редких случаях при лечении ставудином развивается мышечная слабость. Ее симптомы могут быть сходными с клиническими признаками синдрома Гийена-Барре (включая дыхательную недостаточность). Симптомы могут сохраниться или ухудшиться после прекращения терапии.

Остеонекроз. Случаи остеонекроза отмечались у пациентов, принимавших ставудин, особенно при длительном лечении антиретровирусными препаратами. В этиологии остеонекроза важную роль играют такие факторы, как лечение глюкокортикостероидами, злоупотребление алкоголем, выраженная иммуносупрессия, ожирение.

Дети. В клинических исследованиях побочные эффекты препарата у детей и взрослых пациентов не отличались. Развитие периферической нейропатии у детей наблюдалось реже, чем у взрослых. Однако симптомы периферической нейропатии у детей было выявить труднее.

В условиях in vitro и in vivo выявлена способность нуклеотидных и нуклеозидных аналогов вызывать повреждение митохондрий. Сообщалось о митохондриальной дисфункции у ВИЧ-негативных детей, подвергшихся влиянию нуклеозидных аналогов во время антенатального периода или сразу после рождения. Основными проявлениями митохондриальной дисфункции, часто преходящими, были анемия, нейтропения, гиперлактатемия и гиперлипаземия.

Отмечались также более поздние проявления данного нарушения: гипертонус мускулатуры, судороги, аномалии поведения.

Синдром восстановления иммунитета

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом после начала комбинированной антиретровирусной терапии могут возникнуть бессимптомные оппортунистические инфекции или их остаточные проявления. Также сообщалось о аутоиммунных расстройствах, таких как болезнь Грейвса, полимиозит и синдром Гийена-Барре. Время возникновения очень вариабельно и может составлять несколько месяцев от начала лечения.