Лекарственная форма
таблетки диспергируемыеСостав
1 диспергируемая таблетка содержит:
Для дозировки 5 мг:
активное вещество: оланзапин 5,00 мг;
вспомогательные вещества: желатин 5,25 мг, маннитол 4,50 мг, аспартам 0,60 мг, метилпарагидроксибензоат натрия 0,1125 мг, пропилпарагидроксибензоат натрия 0,0375 мг.
Для дозировки 10 мг:
активное вещество: оланзапин 10,00 мг;
вспомогательные вещества: желатин 7,00 мг, маннитол 6,00 мг, аспартам 0,80 мг, метилпарагидроксибензоат натрия 0,15 мг, пропилпарагидроксибензоат натрия 0,05 мг.
Описание
Круглые таблетки желтого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Антипсихотическое средство (нейролептик)Фармакодинамика
Оланзапин является антипсихотическим средством (нейролептиком) с широким фармакологическим спектром влияния на ряд рецепторных систем.
В доклинических исследованиях установлено сродство оланзапина к 5-НТ2A/2C, 5НТ3, 5НТ6-серотониновым рецепторам; D1, D2, D3, D4, D5-дофаминовым рецептрорам; М1-5-мускариновым рецепторам; α1-адренергическим и H1-гистаминовым рецепторам. В экспериментах на животных было выявлено наличие антагонизма оланзапина по отношению к серотониновым, дофаминовым и холинергическим рецепторам. В условиях in vitro и in vivo оланзапин обладает более выраженным сродством и активностью в отношении 5НТ2-серотониновых рецепторов, по сравнению, с D2-дофаминовыми рецепторами. По данным электрофизиологических исследований оланзапин селективно снижает возбудимость мезолимбических дофаминергических нейронов, и в то же время оказывает незначительное действие на стриарные нервные пути, участвующие в регуляции моторных функций. Оланзапин. снижает условный защитный рефлекс (тест, характеризующий антипсихотическую активность) в дозах более низких, чем дозы, вызывающие каталепсию (расстройство, отражающее побочное влияние на моторную функцию). Оланзапин усиливает противотревожный эффект при проведении "анксиолитического" теста.
Оланзапин обеспечивает статистически достоверное снижение как продуктивной (бред, галлюцинаций и др.), так и негативной симптоматики.
Фармакокинетика
После перорального приема оланзапин хорошо всасывается, и его максимальная концентрация в плазме достигается через 5-8 часов. Всасываемость оланзапина не зависит от приема пищи. В исследованиях с разными дозами в диапазоне от 1 мг до 20 мг показано, что концентрации оланзапина в плазме изменяются линейно и пропорционально дозе. Оланзапин метаболизируется в печени в результате процессов конъюгации и окисления. Основным циркулирующим метаболитом является 10-N-глюкуронид, который теоретически не проникает через гематоэнцефалический барьер. Изоферменты CYP1A2 и CYP2D6 цитохрома Р450 участвуют в образовании N-дезметил- и 2-гидроксиметилметаболитов оланзапина. Оба метаболита в исследованиях на животных обладали значительно менее выраженной фармакологической активностью invivo, чем оланзапин. Основная фармакологическая активность препарата обусловлена исходным веществом - оланзапином, обладающим способностью проникать через гематоэнцефалический барьер.
У здоровых добровольцев после перорального приема средний период полувыведения составил 33 часа (21-54 часа для 5-95%), а средний клиренс оланзапина из плазмы - 26 л/ч (12-47 л/ч для 5-95%).
Фармакокинетические показатели оланзапина варьируют в зависимости от курения, пола и возраста (см. таблицу):
| Характеристики пациентов | Период полувыведения (часы) | Клиренс в плазме (л/ч) |
| Некурящие | 38,6 | 18,6 |
| Курящие | 30,4 | 27,7 |
| Женщины | 36,7 | 18,9 |
| Мужчины | 32,3 | 27,3 |
| Пожилые (65 лет и старше) | 51,8 | 17,5 |
| Моложе 65 лет | 33,8 | 18,2 |
Показатели фармакокинетики у подростков (возраст от 13 до 17 лет) и у взрослых аналогичны. По данным клинических исследований величина экспозиции у подростков на 27% выше, чем у взрослых. Разница демографических параметров между популяцией взрослых и подростков заключалась в том, что среди подростков было меньше курильщиков, а также отмечались более низкие средние показатели массы тела. Достоверных различий между средними значениями периода полувыведения и клиренса оланзапина в плазме у лиц с тяжелыми нарушениями функции почек в сравнении с лицами с нормальной функцией почек не установлено. Около 57% меченого радиоизотопами оланзапина выводится с мочой в основном в виде метаболитов.
У курящих лиц с незначительными нарушениями функции печени клиренс оланзапина ниже, чем у некурящих без нарушения функции печени.
При концентрации в плазме от 7 до 1000 нг/мл с белками плазмы связывается около 93% оланзапина. Оланзапин в основном связывается с альбумином и с α1-кислым гликопротеином. В исследовании с участием лиц европейского, японского и китайского происхождения, различий в фармакокинетике оланзапина, связанных с расовой принадлежностью, не установлено. Активность изофермента CYP2D6 цитохрома Р450 не влияет на метаболизм оланзапина.
Показания
Шизофрения. Оланзапин показан для лечения обострений, поддерживающей и длительной противорецидивной терапии у пациентов с шизофренией.
Биполярное аффективное расстройство. Оланзапин в виде монотерапии или в комбинации с препаратами лития или вальпроевой кислотой показан для лечения острых маниакальных или смешанных эпизодов при биполярном аффективном расстройстве с/без психотических проявлений и с/без быстрой смены фаз. Оланзапин показан для предотвращения рецидивов у пациентов с биполярным расстройством, у которых оланзапин был эффективен при лечении маниакальной фазы.
В комбинации с флуоксетином оланзапин показан для лечения депрессивного эпизода в структуре биполярного расстройства.
Терапевтически резистентная депрессия. В комбинации с флуоксетином оланзапин показан для лечения терапевтически резистентной депрессии у взрослых пациентов (большие депрессивные эпизоды при наличии в анамнезе неэффективного применения антидепрессантов по дозе и продолжительности курса терапии, адекватных данному эпизоду).
Противопоказания
Противопоказания:Оланзапин противопоказан пациентам с установленной повышенной чувствительностью к любому из компонентов препарата:
Противопоказано применение при фенилкетонурии.
Противопоказан лицам до 18 лет.
Закрытоугольная глаукома.
Беременность и лактация
Из-за недостаточного опыта применения оланзапина во время беременности препарат следует назначать во время беременности только в том случае, если потенциальная польза для пациентки значительно превышает потенциальный риск для плода. Пациенты должны быть предупреждены, что в случае наступления или планирования-беременности в период лечения оланзапином им необходимо сообщить об этом своему лечащему врачу.
Были получены очень редкие спонтанные сообщения о том, что у новорожденных, чьи матери принимали оланзапин в III триместре беременности, отмечались тремор, мышечная гипертония, летаргия, сонливость.
В исследовании было выявлено, что оланзапин проникает в грудное молоко. Средняя доза, получаемая ребенком (мг/кг) при достижении равновесной концентрации у матери, составляла 1,8% дозы оланзапина матери (мг/кг). Не рекомендуется кормление грудью во время терапии оланзапином.
Побочные эффекты
В приведенной ниже таблице кратко изложены основные побочные эффекты и их частота, зарегистрированные во время клинических испытаний и/или в пострегистрационном периоде.
| Очень часто (≥10%) | Часто (< 10% и ≥ 1%) | Нечасто (0,1% ≥ и < 1%) | Частота неизвестна (частота не может быть определена по имеющимся данным) |
| Нарушения со стороны кровеносной и лимфатической систем | |||
| Эозинофилия | Лейкопения Нейтропения | Тромбоцитопения | |
| Нарушения со стороны иммунной системы | |||
| Аллергические реакции | |||
| Нарушения со стороны обмена веществ и питания | |||
| Увеличение массы тела1 | Повышение концентрации холестерина2,3 Повышение концентрации глюкозы4 Повышение концентрации триглицеридов2,5 Глюкозурия Снижение аппетита | Развитие или декомпенсация сахарного диабета, в некоторых случаях сопровождающейся кетоацидозом и диабетической комой, в том числе с летальным исходом Гипотермия | |
| Нарушения со стороны нервной системы | |||
| Сонливость | Головокружение Акатизия6 Паркинсонизм6 Дискинезия6 | Судороги у пациентов с судорогами в анамнезе или при наличии факторов риска развития судорог Злокачественный нейролептический синдром Дистония (включая окулогирный криз) Поздняя дискинезия Синдром "отмены"7 | |
| Нарушения со стороны сердца | |||
| Брадикардия Удлинение интервала QTC | Желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, внезапная смерть | ||
| Нарушения со стороны сосудов | |||
| Ортостатическая гипотензия | Тромбоэмболия легочной артерии Тромбоз глубоких вен | ||
| Нарушения со стороны пищеварительной системы | |||
| Кратковременные антихолинергические эффекты, включающие запор и сухость во рту | Панкреатит | ||
| Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей | |||
| Преходящее повышение
активности "печеночных" трансфераз (АЛТ, ACT), особенно в ранний период лечения
| Гепатит (включая печеночноклеточный, гепатоцеллюлярный или смешанный) | ||
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | |||
| Сыпь | Реакция светочувствительности
Алопеция | ||
| Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы | |||
| Рабдомиолиз | |||
| Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | |||
| Недержание мочи | Задержка начала мочеиспускания | ||
| Нарушения со стороны половых органов и молочной железы | |||
| Приапизм | |||
| Общие расстройства | |||
| Астения Усталость Отек | |||
| Лабораторные данные | |||
| Увеличение концентрации пролактина в плазме8 | Увеличение активности креатинфосфокиназы, увеличение концентрации общего билирубина | Увеличение активности щелочной фосфатазы | |
1Для всех групп пациентов, независимо от индекса массы тела, наблюдалось клинически значимое увеличение массы тела.
Увеличение массы тела на 7% и более от среднего значения после проведения короткого курса лечения (средняя продолжительность - 47 дней) наблюдалось очень часто (22,2%), увеличение на 15% и более было частым (4,2%) и увеличение на 25% и более было нечастым (0,8%). У пациентов, получающих длительное лечение (не менее 48 недель), повышение на ≥7%, ≥ 15% и ≥25% было очень частым (64,4%, 31,7 %, 12,3 % соответственно).
2Среднее повышение концентрации липидов натощак (холестерина, липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), триглицеридов) было более выраженным у пациентов без исходных признаков нарушения липидного обмена.
3Часто наблюдалось увеличение концентрации холестерина от нормальных значений натощак (<5,17 ммоль/л) до повышенных (≥ 6,2 ммоль/л).
Изменение концентрации холестерина от пограничных показателей натощак (> 5,17-< 6,2 ммоль/л) до повышенных (≥ 6,2 ммоль/л) было очень частым.
4Часто наблюдалось увеличение концентрации глюкозы от нормальных значений натощак (< 5,56 ммоль/л) до повышенных (≥ 7 ммоль/л).
Изменение концентрации глюкозы от пограничных показателей натощак (> 5,56 -< 7 ммоль/л) до повышенных (≥ 7 ммоль/л) было очень частым.
5Часто наблюдалось увеличение концентрации триглицеридов от нормальных значений натощак (< 1,69 ммоль/л) до повышенных (≥ 2,26 ммоль/л).
Изменение концентрации триглицеридов от пограничных показателей натощак (≥ 1,69 -< 2,26 ммоль/л) до повышенных (≥ 2,26 ммоль/л) было очень частым.
6В ходе клинических исследований, случаи паркинсонизма и дистонии у пациентов, принимающих оланзапин; были более частыми, но различие с группой плацебо не было статистически значимым.
У пациентов, принимавших оланзапин случаи развития паркинсонизма, акатизии, дистонии, наблюдались реже, чем у пациентов, получавших титрованные дозы галоперидола. Ввиду отсутствия подробной информации о наличии у пациентов в анамнезе острых и поздних дискинезий, в настоящее время невозможно сделать вывод о том, что оланзапин в меньшей степени вызывает развитие поздних дискинезий или других поздних экстрапирамидальных синдромов.
7При резкой отмене оланзапина наблюдались такие симптомы, как потливость, бессонница, тремор, тревога, тошнота и рвота.
8В клинических исследованиях продолжительностью до 12 недель концентрация - пролактина в плазме превышала верхнюю границу нормы у приблизительно 30% пациентов с нормальными исходными показателями пролактина. У большинства таких пациентов увеличение концентрации пролактина было умеренным, и менее чем в 2 раза превышало верхнюю границу нормы. У пациентов, принимавших оланзапин, нарушения со стороны половых органов и молочной железы, возможно связанные с приемом оланзапина (аменорея, увеличение молочных желез, галакторея у женщин, гинекомастия и увеличение молочных желез у мужчин) встречались нечасто. Сексуальная дисфункция, возможно связанная с приемом оланзапина (эректильная дисфункция у мужчин, снижение либидо у мужчин и у женщин) наблюдались часто.
Нежелательные эффекты у особых групп пациентов
Очень частым (≥ 10%) нежелательным эффектом при применении оланзапина в клинических исследованиях у пациентов с психозом, связанным с деменцией, было нарушение походки и падения.
Частыми (< 10% и ≥ 1%) нежелательными эффектами при применении оланзапина у пожилых пациентов с психозом, связанным с деменцией, были недержание мочи и пневмония.
В клинических исследованиях у пациентов с психозом, индуцированным приемом препарата (агониста дофаминовых рецепторов) при болезни Паркинсона, усиление симптомов паркинсонизма отмечалось очень часто (≥ 10%) и с более высокой частотой, чем в группе плацебо. Галлюцинации также отмечались очень часто (≥ 10%) и с более высокой частотой, чем в группе плацебо.
У пациентов с биполярной манией, получающих оланзапин в комбинации с препаратами лития или вальпроевой кислотой, очень частыми (≥ 10%) нежелательными эффектами были увеличение массы тела, сухость во рту, повышение аппетита, тремор и частыми (< 10% и ≥ 1%) расстройство речи.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.
Пациентам, принимающим оланзапин, следует проявлять осторожность при управлении механическими средствами, включая автомобиль, поскольку оланзапин может вызывать сонливость и головокружение.
Форма выпуска/дозировка
Таблетки диспергируемые, 5 мг, 10 мг.Упаковка
По 7 таблеток в блистере.
По 4 блистера вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.
Условия хранения
В сухом защищенном от света месте при температуре 15-30 °С.
Хранить в недоступном месте для детей.
Срок годности
3 года.
Не использовать по истечении даты, указанной на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецептуРегистрационный номер
ЛС-001165