Лекарственная форма
порошок для при приготовления раствора для внутреннего введенияСостав
В 1 флаконе препарата содержится:
| "500 мг" | "1000 мг" | |
| Мероненема тригидрат эквивалентный меропенему безводному | 500,0 мг | 1000,0 мг |
| Вспомогательный компонент: | ||
| Натрия карбонат безводный | 45,1 мг | 90,2 мг |
Описание
Белый или белый с желтоватым оттенком порошок.Фармакотерапевтическая группа
Антибиотик-карбапенемФармакодинамика
Меропенем - антибиотик класса карбапенемов, предназначен для парентерального применения, относительно устойчив к дегидропептидазе-1 (ДГП-1) человека, не требует дополнительного введения ингибитора ДГП-1.
Меропенем оказывает бактерицидное действие за счет воздействия на синтез клеточной стенки бактерий. Высокая бактерицидная активность меропенема в отношении широкого спектра аэробных и анаэробных бактерий объясняется высокой способностью меропенема проникать через клеточную стенку бактерий, высоким уровнем стабильности к большинству β-лактамаз и значительной аффинностью к различным пенициллинсвязывающим белкам (ПСБ). Минимальные бактерицидные концентрации (МБК) обычно такие же. как и минимальные ингибирующие концентрации (МИК). Для 76% протестированных видов бактерий соотношение МБК/МИК было 2 или меньше.
Тесты in vitroпоказывают, что меропенем действует синергитически с различными антибиотиками. В тестах in vitroи in vivoпоказано, что меропенем обладает постантибиотическим эффектом.
Микроорганизмы могут обладать одним или несколькими из перечисленных механизмов резистентности к меропенему: нарушение проницаемости клеточной стенки грамотрицательных бактерий из-за нарушения синтеза поринов; уменьшение сродства к целевым ПСБ; активация механизмов эффлюкса; продукция бета-лактамаз, под действием которых происходит гидролиз карбапенемов.
Единственные рекомендуемые критерии чувствительности к меропенему основываются на фармакокинетике препарата и на корреляции клинических и микробиологических данных - диаметр зоны и МИК, определяемых для соответствующих возбудителей.
| Категория возбудителя | Диаметр зоны (мм) |
| Чувствительный | ≥ 14 |
| Промежуточный | от 12 до 13 |
| Резистентный | ≤ 11 |
Пороговые значения МИК меропенема в отношении различных бактериальных патогенов в клинических условиях (принятые в Европейском союзе (ЕС)
Патогены
Чувствительность (мг/л)
Резистентность (мг/л)
Enterobacteriaceae
≤ 2
>8
Pseudomonas
≤ 2
> 8
Acinetobacter
≤ 2
> 8
Streptococcus групп A, B, C, G
≤ 2
> 2
Streptococcus pneumoniae1
≤ 2
> 2
Другие стрептококки
2
2
Enterococcus5
-
-
Staphylococcus2
Зависит от наличия чувствительности к метициллину
Haemophilus influenzae1,
Moraxellacatarrhalis
≤ 2
> 2
Neisseria meningitidis2,3
<0,25
>0,25
Грамположительные анаэробы
≤ 2
> 8
Грамотрицательные анаэробы
≤ 2
> 8
Неспецифические пороговые значения7
≤ 2
> 8
1: Порог чувствительности для Streptococcus pneumoniaeи Haemophilus influenzaeпри менингите - 0,25 мг/л.
2: Штаммы, для которых МИК выше порога чувствительности редки или не выявляются в настоящее время. При выявлении такого штамма тест на МИК проводится повторно, при подтверждении результата штамм отправляют в справочную лабораторию, а штамм считается резистентным дополучения подтвержденного клинического эффекта относительно него.
3: Значения, используемые только при менингите.
4: Для всех остальных возбудителей, согласно фармакокинетическим и фармакодинамическим данным, без учета специфики распределения МИК конкретных патогенов.
5: Тест чувствительности не рекомендован, поскольку данный возбудитель не является оптимальной целью для меропенема.
Чувствительность к меропенему должна определяться с помощью стандартных методов. Интерпретация результатов должна выполняться в соответствии с локальными руководствами.
Эффективность препарата в отношении патогенов, перечисленных ниже, подтверждена опытом клинического применения и руководствами по антибактериальной терапии.
Патогены, чувствительные к меропенему:
Грамположительные аэробы:
Enterococcus faecalis1
Staphylococcus aureus [метициллин-чувствительный]2; Род Staphylococcus (метициллин-чувствительный), включая Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae группы В.
ГруппаStreptococcus milleri (S.anginosus, S. constellatus , S. intermedius), Streptococcus pneumoniae,Streptococcus pyogenesгруппы A.
Грамотрицательные аэробы:
Citrobacter freundii, Citrobacter koseri, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens.
Грамположительные анаэробы:
Clostridium perfringens, Peptoniphilus asaccharolyticus.
РодPeptostreptococcus (включая P. anaerobius, P. magnus, P. micros).
Грамотрицательные анаэробы:
Bacteroides fragilis, Bacteroides caccae, Prevotella bivia, Prevotella disiens.
Патогены, длякоторых актуальна проблема приобретенной резистентности:
Грамположительные аэробы:
Enterococcusfaecium1,3
Грамотрицательные аэробы:
род Acinetobacter, Burkholderia cepacia, Pseudomonas aeruginosa
Патогены, обладающие природной резистентностью:
Грамотрицательные аэробы:
Stenotrophomonas maltophilia, Legionella spp.
Другие возбудители:
Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Coxiella burnetii, Mycoplasma pneumoniae
1 - возбудители, обладающие промежуточной чувствительностью;
2 - все метициллин-резистентные стафилококки резистентны к меропенему;
3 - уровень резистентности составляет ≥ 50 % в одной или нескольких странах ЕС.
Фармакокинетика
Внутривенное введение в течение 30 мин меропенема здоровым добровольцам приводит к максимальной концентрации в плазме крови равной примерно 11 мкг/мл для дозы 250 мг, 23 мкг/мл для дозы 500 мг и 49 мкг/мл для дозы 1 г.
Однако в отношении максимальной концентрации (Сmах) и площади под фармакокинетической кривой "концентрация-время" (AUC) нет абсолютной фармакокинетической пропорциональной зависимости от введенной дозы. Отмечено уменьшение плазменного клиренса с 287 до 205 мл/мин для доз от 250 мг до 2 г.
Внутривенная болюсная инъекция меропенема здоровым добровольцам в течение 5 мин приводит к максимальной концентрации в плазме, равной примерно 52 мкг/мл для дозы 500 мг и 112 мкг/мл - для дозы 1 г.
Через 6 часов после внутривенного введения 500 мг концентрация меропенема в плазме крови снижается до значений 1 мкг/мл и ниже.
Продленная (до 3-х часов) инфузия карбапенемов может привести к оптимизации их фармакокинетических и фармакодинамических параметров. При стандартной 30-минутной инфузии у здоровых добровольцев двух доз 500 и 2000 mг каждые 8 часов значение % Т>МИК (соотношение между периодом времени, когда концентрация препарата превышает МИК, и интервалом дозирования; МИК= 4 мкг/мл) составило соответственно 30% и 58%. При введении добровольцам тех же доз методом 3-часовой инфузии каждые 8 часов показатель % Т>МИК увеличился до 43% и 73%, соответственно для 500 и 2000 мг.
Средняя плазменная концентрация у здоровых добровольцев после внутривенного болюсного введения в течение 10 мин 1000 мг превышала МИК 4 мкг/мл для 42% интервала дозирования по сравнению с 59 % при 3-часовой инфузии 1000 мг.
Меропенем хорошо проникает в большинство тканей и жидкостей организма, в том числе в спинномозговую жидкость больных бактериальным менингитом, достигая концентраций, превышающих требуемые для подавления большинства бактерий.
При многократном введении меропенема с интервалом в 8 часов пациентам с нормальной функцией ночек кумуляции препарата не наблюдается. У пациентов с нормальной функцией почек период полувыведения составляет примерно 1 час.
Связывание с белками плазмы примерно 2%.
Выводится почками около 70% в/в дозы меропенема в неизмененном виде в течение 12 часов, после чего определяется незначительная почечная экскреция.
Концентрации меропенема в моче, превышающие 10 мкг/мл, поддерживаются в течение 5 часов после введения дозы 500 мг. При режимах введения 500 мг каждые 8 часов или 1 г каждые 6 часов не наблюдалось кумуляции меропенема в плазме крови и в моче у добровольцев с нормальной функцией печени.
Единственный метаболит меропенема микробиологически неактивен.
Исследования у детей показали, что фармакокинетика меропенема у детей и у взрослых сходная. Период полувыведения (Т1/2) меропенема у детей до 2 лет приблизительно 1,5-2,3 часа, в диапазоне доз 10-40 мг/кг наблюдается линейная зависимость.
Почечная недостаточность
У больных с почечной недостаточностью клиренс меропенема коррелирует с клиренсом креатинина (КК). У таких пациентов необходима коррекция дозы.
Изучение фармакокинетики у пожилых лиц выявило снижение клиренса меропенема, которое коррелировало с возрастным снижением клиренса креатинина. Меропенем выводится при гемодиализе с клиренсом ориентировочно в 4 раза превышающим клиренс меропенема у пациентов с анурией.
Печеночная недостаточность
У пациентов с заболеваниями печени фармакокинетика меропенема не изменяется.Показания
Препарат Дженем показан для лечения у детей (старше 3 месяцев) и взрослых следующих инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных одним или несколькими чувствительными к меропенему возбуди гелями:
- пневмонии, включая нозокомиальные пневмонии;
-инфекции брюшной полости;
- инфекции мочевыводящей системы;
- инфекционно-воспалительные заболевания органов малого таза, такие как эндометрит;
- инфекции кожи и ее структур;
-менингит;
-септицемия.
Эмпирическая терапия взрослых пациентов с предполагаемой инфекцией с симптомами фебрильной нейтропении в режиме монотерапии или в комбинации с противовирусными или противогрибковыми препаратами.
Эффективность меропенема доказана как в режиме монотерапии, так и в комбинации с другими антимикробными средствами при лечении полимикробных инфекций.
Противопоказания
Противопоказания:Гиперчувствительность к меропенему или другим препаратам группы карбапенемов в анамнезе; выраженная гиперчувствительность (анафилактические реакции, тяжелые кожные реакции) к любому антибактериальному средству, имеющему бета-лактамную структуру (т.е. к пенициллинам или цефалоспоринам); дети до 3-х месяцев.
С осторожностью
Одновременное применение с потенциально нефротоксичными препаратами.
Пациентам с жалобами со стороны желудочно-кишечного тракта (диарея), особенно страдающим колитами.
Беременность и лактация
Беременность
Безопасность применения меропенема у женщин во время беременности не изучалась. Исследования на животных не показали каких-либо неблагоприятных эффектов на развивающийся плод. Меропенем не должен применяться во время беременности, за исключением случаев, когда потенциальное преимущество для матери от его применения превышает возможный риск для плода. В каждом случае препарат должен применяться под строгим наблюдением врача.
Период грудного вскармливания
Получены данные о выделении меропенема с грудным молоком. Меропенем не должен применяться в период грудного вскармливания, за исключением тех случаев, когда потенциальное преимущество для матери от применения препарата превышает возможный риск для ребенка. Оценив преимущество для матери, следует принять решение о прекращении грудного вскармливания либо об отмене меропенема.
Побочные эффекты
Меропенем характеризуется хорошей переносимостью. В редких случаях побочные эффекты приводили к отмене терапии. Серьезные неблагоприятные реакции редки.
Частота побочных реакций приведена в таблице в виде градации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко ( <1/10000).
| Органы и системы | Побочные эффекты |
| Часто:тромбоцитоз | |
| Нечасто:эозинофилия, тромбоцитопения. | |
| Редко:лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз | |
| Очень редко:гемолитическая анемия | |
| Нечасто:головная боль, парестезия, обморок**, галлюцинации**, депрессия**, тревожность**, повышенная возбудимость**, бессонница** | |
| Редко:судороги | |
| Часто:тошнота, рвота, диарея, повышение активности "печеночных" трансаминаз, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы и концентрации билирубина в сыворотке крови | |
| Нечасто:запор**, холестатический гепатит** | |
| Очень редко:псевдомембранозный колит | |
| Нечасто:сыпь, крапивница, кожный зуд | |
| Очень редко:мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз | |
| Иммунная система | Очень редко:ангионевротический отек, проявления анафилаксии |
| Сердечно-сосудистая система | Нечасто:сердечная недостаточность**, остановка сердца**, тахикардия**. брадикардия**, инфаркт миокарда**, снижение или повышение артериального давления(АД) **. тромбоэмболия ветвей легочной артерии** |
| Почки и мочевыводящие пути | Нечасто: повышение концентрации креатинина в крови, повышение концентрации мочевины в крови. |
| Респираторный тракт | Нечасто: диспноэ** |
| Часто: Местные реакции - воспаление, тромбофлебит, боль в месте введения | |
| Редко: вагинальный кандидоз, кандидоз слизистой оболочки полости рта |
* Сообщалось о случаях положительной прямой или непрямой пробы Кумбса, а также случаях снижения частичного тромбопластинового времени.
**Причинно-следственная связь с применением препарата не установлена.
Форма выпуска/дозировка
Порошок для приготовления раствора для внутривенного введения, 500 мг и 1000 мг.Условия хранения
При температуре не выше 30 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2,5 года.
Не использовать препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Регистрационный номер
ЛП-001177