Лекарственный справочник

Доксорубицин - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания


Действующее вещество

Доксорубицин

Лекарственная форма

Лиофилизат для приготовления раствора для внутрисосудистого и внутрипузырного введения.

Состав

1 флакон содержит:
активное вещество:
доксорубицина гидрохлорид - 10 мг;
вспомогательное вещество:
маннитол (маннит) - 40 мг.

Описание

Пористая масса красного цвета. Гигроскопична.


Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевое средство, антибиотик

Фармакодинамика

Противоопухолевый антибиотик антрациклинового ряда, полученный химическим синтезом из субстанции даунорубицина гидрохлорида. Оказывает ангимитотическое и антипролиферативное действие. Механизм действия заключается во взаимодействии с ДНК, образовании свободных радикалов и прямом воздействии на мембраны клеток с подавлением синтеза нуклеиновых кислот. Клетки чувствительны к препарату в S- и G2- фазах.

Фармакокинетика

Абсорбция - высокая, распределение - относительно равномерное. Через гематоэнцефалический барьер не проникает. Связь с белками плазмы составляет около 75 %. Метаболизируется в печени с образованием активного метаболита доксорубицинола. Ферментативное восстановление доксорубицина под действием оксидаз, редуктаз и дегидрогеназ приводит к образованию свободных радикалов, что может способствовать проявлению кардиотоксического действия. После в/в введения быстро исчезает из крови, концентрируясь в печени, почках, миокарде, селезенке, легких. Период полувыведения - от 20 до 48 ч для доксорубицина и доксорубицинола. Выведение: кишечником - 40 % в неизмененном виде в течение 7 дней, почками - от 5 до 12 % доксорубицина и его метаболитов в течение 5 дней.
Фармакокинетика в особых группах:
Дети. Клиренс доксорубицина у детей старше 2-х лет превышает таковой у взрослых. Клиренс у детей младше 2-х лет приближается к значениям клиренса у взрослых.
Пожилые. Коррекции дозы с учетом возраста не требуется.
Пол. Средний клиренс доксорубицина у мужчин значительно выше, чем у женщин. Однако, терминальный период полувыведения доксорубицина у мужчин - более длительный по сравнению с женщинами (54 и 35 ч соответственно).
Раса. Влияние расы на фармакокинетику доксорубицина не изучалось.
Нарушение функции печени. У пациентов с нарушением функции печени клиренс доксорубицина и доксорубицинола снижается.
Нарушение функции почек. Влияние функции почек на фармакокинетику доксорубицина не изучалось.

Показания

Рак молочной железы, рак легкого (мелкоклеточный), мезотелиома, рак пищевода, рак желудка, первичный гепатоцеллюлярный рак, инсулинома, карциноид, рак головы и шеи, рак щитовидной железы, злокачественная тимома, рак яичников, гермииогенные опухоли яичка, рак предстательной железы, рак мочевого пузыря (лечение и профилактика рецидивов после оперативного вмешательства), рак эндометрия, рак шейки матки, саркома матки, саркома Юинга, рабдомиосаркома, нейробластома, опухоль Вильмса, остеогенная саркома, саркома мягких тканей, саркома Капоши, острый лимфобластный лейкоз, острый миелобластный лейкоз, хронический лимфолейкоз, болезнь Ходжкина и неходжкинские лимфомы, множественная миелома.

Противопоказания

Противопоказания:
Повышенная чувствительность к доксорубицину или маннитолу, а также к другим антрациклинам и антрацендионам. Беременность и период кормления грудью.
Внутривенное введение противопоказано при: выраженной миелосупрессии (количество лейкоцитов менее 2000 клеток/мм3, количество тромбоцитов менее 50000 клеток/мм3), печеночной недостаточности тяжелой степени тяжести, тяжелой патологии сердечно-сосудистой системы (нестабильной стенокардии, прогрессирующей сердечной недостаточности, тяжелых нарушениях ритма и проводимости, острых воспалительных заболеваниях сердца, инфаркте миокарда в последние 6 месяцев, кардиомиопатии), предшествующей терапии другими антрациклинами или антрацендионами в предельных суммарных дозах, острых вирусных инфекциях (в том числе ветряной оспе, опоясывающем герпесе).
Введение в мочевой пузырь противопоказано при: инвазивных опухолях с пенетрацией в стенку мочевого пузыря, инфекции мочевыводящих путей, воспалении мочевого пузыря, гематурии.

С осторожностью

Пациенты с факторами риска развития кардиотоксичности, с заболеваниями сердца; пациенты, получавшие ранее интенсивную химиотерапию, дети, пожилые пациенты, пациенты с ожирением, пациенты с опухолевой инфильтрацией костного мозга (может потребоваться снижение стартовых доз или увеличение интервалов между дозами); применение в составе комбинированной противоопухолевой терапии, а также в сочетании с лучевой или другой противоопухолевой терапией; пациенты с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести; пациенты с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки (при внутриартериальном введении доксорубицина), уратный нефролитиаз (в т.ч. в анамнезе), подагра (в т.ч. в анамнезе), паразитарные и инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы.

Беременность и лактация

Препарат противопоказан в период беременности и грудного вскармливания.

Побочные эффекты

Аллергические реакции: кожная сыпь, дерматит, крапивница, гиперемия кожи ладоней и подошв, бронхоспазм, анафилаксия (редко).
Местные реакции: нередко выявляется эритематозная исчерченность по ходу вены, в которую производилась инфузия, затем может возникнуть местный флебит или тромбофлебит. Также может развиться флебосклероз, особенно, если доксорубицин вводится повторно в небольшую вену. В случае попадания препарата в окружающие ткани могут возникать местная болезненность, тяжелое воспаление подкожной клетчатки и некроз тканей.
Со стороны кожи и кожных придатков: в большинстве случаев развивается обратимая алопеция. Возобновление роста волос обычно начинается через 2-3 месяца после прекращения введения препарата. Также может возникать гиперпигментация кожи и ногтей, фоточувствительность, крапивница, сыпь, зуд. У некоторых больных, которым ранее проводилась лучевая терапия, после введения доксорубицина (обычно через 4-7 дней) отмечались гиперчувствительность раздраженной кожи, появление эритемы с образованием пузырьков, акральная эритема, отек, сильная боль, влажный эпидермит в местах, соответствующих полям облучения, ладонно-подошвенная эритродизестезия.
Со стороны мочевыделительной системы: окрашивание мочи в красный цвет в течение 1-2 дней после введения доксорубицина.
Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, рвота, мукозит, стоматит, гиперпигментация слизистой оболочки полости рта, эзофагит, боли в области живота, эрозии желудка, кровотечения из желудочно-кишечного тракта, диарея, некротический колит, дегидратация, повышение активности "печеночных" трансаминаз, гипербилирубинемия.
Со стороны органов кроветворения: дозозависимая, обратимая лейкопения и нейтропения. Возможно также развитие тромбоцитопении и анемии. Лейкопения обычно достигает наиболее низкого значения через 10-14 дней после введения препарата, восстановление картины крови обычно наблюдается на 21 день. Кровотечения.
Со стороны органа зрения: конъюнктивит, кератит, слезотечение.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: при терапии антрациклинами существует риск развития кардиотоксичности - ранней (т.е. острой) или поздней (отсроченной). Кардиотоксическое действие проявляется обычно в течение от 1 до 6 мес после начала лечения. Проявлением ранней (острой) кардиотоксичности доксорубицина является в первую очередь синусовая тахикардия и/или патологические изменения на ЭКГ (неспецифические изменения волн ST-T). Также могут отмечаться тахиаритмии (включая и желудочковую тахикардию), желудочковая экстрасистолия, а также брадикардия, атриовентрикулярная блокада и блокада ножек пучка Гиса. Возникновение этих явлений не всегда является прогностическим фактором развития впоследствии отсроченной кардиотоксичпости, они редко бывают клинически значимыми и не требуют отмены терапии доксорубицином. Позднее (отсроченное) поражение миокарда проявляется снижением фракции выброса левого желудочка без клинических симптомов и/или симптомами хронической сердечной недостаточности (ХСН) (одышка, отек легких, периферические отеки, кардиомегалия и гепатомегалия, олигурия. асцит, экссудативный плеврит, ритм галопа). Такжемогут отмечатьсяподострыеявления (перикардит/миокардит). Наиболее тяжёлой формой вызванной антрациклинами кардиомиопатии, которая ограничивает кумулятивную дозу препарата, является угрожающая жизни ХСН. Флебит, тромбофлебит, тромбоэмболические осложнения, включая эмболию легочной артерии (в ряде случаев с летальным исходом).
Со стороны репродуктивной системы: аменорея (по окончании терапии происходит восстановление овуляции, однако может наступить преждевременная менопауза); олигоспермия, азооспермия (в ряде случаев количество сперматозоидов восстанавливается до нормального уровня; это может произойти через несколько лет после окончания терапии).
При внутриартериальном введении: дополнение к системной токсичности могут наблюдаться язвы желудка и двенадцатиперстной кишки (вероятно за счет рефлюкса препаратов в желудочную артерию); сужение желчных протоков вследствие вызванного препаратом склерозирующего холангита, распространенный некроз перфузируемой ткани.
При внутрипузырном введении: химический цистит (дизурия, полиурия, никтурия, болезненное мочеиспускание, гематурия, дискомфорт в области мочевого пузыря, некроз стенки мочевого пузыря), констрикция мочевого пузыря.
Прочие: недомогание, астения, лихорадка, озноб, "прилив" крови к коже лица (при быстром внутривенном введении), острая почечная недостаточность, повышение массы тела, лучевая пневмония, отек Квинке, у детей развитие поздних неопластических заболеваний, гиперурикемия или нефропатия, связанная с повышенным образованием мочевой кислоты, лимфобластный или миелобластный лейкоз, присоединение вторичных инфекций, сепсис/септицемия, кровотечение, септический шок.

Форма выпуска/дозировка

Лиофилизат для приготовления раствора для внутрисосудистого и внутрипузырного введения.

Упаковка

По 10 мг активного вещества во флаконах вместимостью 10 мл.
По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в пачку из картона.

Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре не выше 5 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Регистрационный номер

ЛП-003280

Владелец Регистрационного удостоверения

ОМУТНИНСКАЯ НАУЧНАЯ ОПЫТНО-ПРОМЫШЛЕННАЯ БАЗА, ОАО