Доксорубицин-Эбеве - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Доксорубиции - противоопухолевый антибиотик антрациклинового ряда, выделенный из культуры Streptomyces peucetius var. caesius. Оказывает антимитотичсское и антипролиферативное действие. Описано три основных механизма действия доксорубицина: взаимодействие с ДНК, ингибирование топоизомеразы I, ДНК и РНК полимераз, образование свободных радикалов и прямое воздействие на мембраны клеток, что приводит к подавлению репликации ДНК и синтеза нуклеиновых кислот, а также прямому цитотоксическому действию. Клетки чувствительны к препарату в S- и G2- фазах митоза.

После внутривенного введения доксорубицин демонстрирует многофазовое распределение: в течение первых пяти минут происходит быстрый захват доксорубицина тканями и снижение его концентрации в плазме крови (период полураспределения составляет около 12 мин); длительный период полувыведения (T_1/2) связан с медленной элиминацией доксорубицина из тканей. Концентрируется в печени, почках, миокарде, селезенке, легких. Проникает через плацентарный барьер; выделяется с грудным молоком. Связь с белками плазмы крови составляет около 75 %. Объем распределения - 500-2900 л/м². Частично метаболизируется в печени с образованием активного метаболита доксорубицинола, в меньшей степени с образованием агликона, связывается с глюкуронидами и сульфатами. Ферментативное восстановление доксорубицина под действием оксидаз, редуктаз и дегидрогеназ приводит к образованию свободных радикалов, что может способствовать проявлению кардиотоксического действия. Т_1/2 - 20-48 ч для доксорубицина и доксорубицинола.

Клиренс препарата из плазмы крови варьирует от 8 до 20 мл/мин/кг. Клиренс доксорубицина осуществляется в основном путем метаболизма и экскреции с желчью.

Выведение: с желчью - 40 % в неизмененном виде в течение 7 дней, почками - 5-12 % доксорубицина и его метаболитов в течение 5 дней. Остальная часть доксорубицина, по-видимому, остается долгое время связанной с тканями. Системный клиренс доксорубицина значительно снижается у пациентов с ожирением, масса тела которых составляет более 130 % от оптимальной.

Дети: клиренс доксорубицина у детей старше 2-х лет превышает таковой у взрослых, у детей младше 2-х лет приближается к значениям клиренса у взрослых.

Пожилые пациенты: коррекции дозы с учетом возраста не требуется.

Пол: средний клиренс доксорубицина у мужчин значительно выше, чем у женщин. Однако Т_1/2 доксорубицина у мужчин более длительный по сравнению с женщинами (54 и 35 ч соответственно).

Раса: влияние расы на фармакокинетику доксорубицина не изучалось.

Нарушение функции печени: у пациентов с нарушением функции печени клиренс доксорубицина и доксорубицинола снижается.

-рак молочной железы;

-рак легкого (мелкоклеточный), мезотелиома;

-рак пищевода, рак желудка, первичный гепатоцеллюлярный рак, рак поджелудочной железы (инсулинома), карциноид;

-злокачественные опухоли головы и шеи, рак щитовидной железы, злокачественная тимома;

-рак яичников, герминогенные опухоли яичка, рак предстательной железы, рак мочевого пузыря (лечение и профилактика рецидивов после оперативного вмешательства), рак эндометрия, рак шейки матки;

-саркома матки, саркома мягких тканей, саркома Юинга, остеогенная саркома, рабдомиосаркома, нейробластома, опухоль Вильмса, саркома Капоши;

-острый лимфобластный лейкоз, острый миелобластный лейкоз, хронический лимфолейкоз, болезнь Ходжкина и неходжкинские лимфомы, множественная миелома.

-повышеннаячувствительностьк доксорубицинуили другим компонентам препарата, а также к другим антрациклинам и антрацендионам;

-беременность и период грудного вскармливания;

-внутривенное введение противопоказано при:выраженной

миелосупрессии (количество лейкоцитов <2000 клеток/мм³, количество тромбоцитов <50000 клеток/мм³), печеночной недостаточности тяжелой степени тяжести, тяжелой патологии сердечно-сосудистой системы (нестабильной стенокардии, прогрессирующей сердечной недостаточности, тяжелых нарушениях ритма и проводимости, острых воспалительных заболеваниях сердца, инфаркте миокарда в последние 6 месяцев, кардиомиопатии), предшествующей терапии другими антрациклинами и антрацендионами в предельных суммарных дозах, острых вирусных инфекциях (в том числе ветряной оспе, опоясывающем герпесе);

-введение в мочевой пузырь противопоказано при: инвазивных опухолях с прорастанием в стенку мочевого пузыря (выше степени Т1 по классификации TNM), инфекции мочевых путей, воспалительных заболеваниях мочевого пузыря, гематурии.

У пациентов, получавших ранее интенсивную химиотерапию; с заболеваниями сердца, с факторами риска развития кардиотоксичности; с ожирением; с опухолевой инфильтрацией костного мозга; уратным нефролитиазом (в т.ч. в анамнезе); в составе комбинированной противоопухолевой терапии, а также в сочетании с лучевой терапией; детского возраста до 18 лет, пожилых пациентов; с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки (при внутриартериальном введении доксорубицина); подагрой (в т.ч. в анамнезе); при угнетении костномозгового кроветворения; при нарушении функции печени легкой и средней степени тяжести; паразитарных и инфекционных заболеваниях вирусной, грибковой или бактериальной природы.

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.